흑색종 및 비소세포폐암 이어 세 번째 암종에 적응증 확대
백금 기반 화학요법제 치료 도중 또는 이후 진행이 확인된 재발성 또는 전이성 두경부암 편평세포암종 치료제로 승인
높은 재발률과 짧은 지속성으로 치료가 어려운 두경부암의 새로운 치료 옵션 제공
비소세포폐암 1차 치료에서도 항 PD-1 면역항암제 중 유일하게 우수한 효과 입증
MSD(대표 아비 벤쇼산)는 자사의 항PD-1 면역항암제 '키트루다(성분명: 펨브롤리주맙)가 미국 식품의약국(FDA, Food and Drug Administration)으로부터 재발성 또는 전이성 두경부암 편평세포암종 치료제로 적응증이 확대됐다고 밝혔다. 이는 흑색종, 비소세포폐암에 이은 세 번째 승인이며, FDA 신속심사에 의해 진행됐다.
이번 적응증 확대로, 미국에서는 백금 기반 화학요법제 치료 도중 또는 이후에 진행이 확인된 재발성 또는 전이성 두경부암 환자의 치료제로 키트루다 투여가 가능해졌다. 두경부암의 치료제로 사용할 경우, PD-L1 양성 진단 검사 없이 3주마다 200 mg을 정맥으로 주입한다.
이번 두경부암에 대한 추가 적응증 승인은 KEYNOTE-012연구 결과에 근거한다.1
KEYNOTE-012는 백금 기반 화학요법제 기반 치료 도중 또는 이후에 (유도요법, 방사선 동시요법, 보조요법 이후의 진행을 포함) 진행이 확인된 재발성 또는 전이성 두경부암 환자를 대상으로 진행된 첫 번째 임상시험으로, 수행상태(ECOG Performance Status)가 0 또는 1인 환자들을 대상으로 진행됐다. 시험 결과, 객관적 반응률(ORR, Overall Response Rate)은 16%(95% confidence interval [CI], 11 to 22), 완전 반응률(Complete Response Rate)은 5%로 나타났으며 반응을 보인 환자의 82% (n=23/28)에서 반응이 6개월 이상 지속됐다. 객관적 반응률과 반응 지속성은 환자의 인유두종 바이러스(HPV) 감염 여부와 관계없이 유사하게 나타났다.1
MSD 연구소장인 로저 펄머터 박사는 "이번 승인은 종양학의 발전 뿐 아니라 우리가 진행중인 두경부암 임상 프로그램에도 큰 의미가 있는 결과"라며 "기존 승인과 함께 아직 충족되지 못한 많은 암종의 환자들의 니즈에 부응하기 위한 우리의 노력을 보여주는 결과”라고 말했다.
또한 두경부암 프로그램의 연구자이자 시카고 의대 조교수인 탄게이 시워트 박사는 "두경부암은 높은 재발률과 불량한 장기 성적 때문에 새로운 치료법 개발의 필요성이 절실했던 질병"이라며, "키트루다의 승인은 두경부암 치료에 있어 중요한 진일보"라고 덧붙였다.
한편, 키트루다는 지난 6월 종료된 3상 임상시험(KEYNOTE-024)에서, 화학요법 치료 경험이 없고 PD-L1 발현 양성(발현 비율50% 이상)인 진행성 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 화학요법 대비 우수한 무진행 생존기간(PFS) 및 전체 생존율(OS)을 보인 바 있다. 비소세포폐암의 1차 치료에서 효과가 입증된 항 PD-1 면역항암제는 키트루다가 유일하다.
키트루다는 국내에서는 지난 4월 비소세포폐암 2차 및 흑색종 1차 치료제로 적응증을 허가받았다.
면역항암제에 대하여
미국 FDA 최초의 항PD-1 면역항암제 키트루다는 인체의 종양에 맞서는 면역 반응의 강도를 높여 암을 치료하는 새로운 기전의 항암제다. 종양세포에서 인체의 면역세포(T-세포)를 불활성화 시키기 위해 분비되는 특정 단백질(PD-L1)과 면역세포의 단백질(PD-1)과의 상호작용을 차단해 T-세포가 종양세포를 보다 잘 인식하고 강력하게 억제할 수 있는 역할을 한다.
기존 항암제에 비해 부작용과 내성발현 문제가 적게 나타나고, 치료 중 일상생활이 가능해 삶의 질이 개선된다는 장점도 있다. 키트루다의 임상연구인 KEYNOTE-002에서 키트루다를 투여 받은 환자들이 화학요법 치료군에 비해 치료 이후 건강상태 및 삶의 질 점수가 떨어지는 폭이 유의미하게 적은 것으로 나타났다.
키트루다 임상시험에 대하여
[KEYNOTE-012]1
KEYNOTE-012는 다기관, 비무작위, 오픈라벨, 복수 코호트, 1b 상 연구로, 유효성 평가대상은 재발성, 전이성 질환에 대하여 백금 기반 화학요법제 치료 도중 또는 이후에 진행이 확인된 환자, 또는 백금 기반 화학요법제를 유도, 방사선 동시, 혹은 보조요법으로 투여 이후에 진행이 확인된 174명의 환자로, 이들을 대상으로 키트루다를 단독요법(10 mg/kg, 2주 1회 또는 200 mg 고정 용량, 3주 1회)으로 투여한 효과를 평가한다. 두경부암 코호트에는 종양 인유두종바이러스(HPV) 상태(33% 양성)와 무관하게 재발성 또는 전이성 HNSCC 환자가 포함돼 있다. 1차 평가 기준에는 전반적 안전성, 내약성, ORR (RECIST v1.1 기준), 2차 평가 기준에는 PFS, OS, 반응지속기간 등이 포함돼 있다.
References
1 U.S. FDA. Highlights of prescribing information for KEYTRUDA. Available at:
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/125514s009lbl.pdf. Accessed August 11, 2016
2 한국MSD 키트루다 제품설명서
3 National Cancer Institute. Immunotherapy: Using the Immune System to Treat Cancer. Available at: http://www.cancer.gov/research/areas/treatment/immunotherapy-using-immune-system. Accessed February 18, 2016.
4 Ribas A, et al. Clin Cancer Res. 2012;18:336-341.
5 Ribas A, Puzanov I, Dummer R, et al. Pembrolizumab versus investigator-choice chemotherapy for ipilimumab-refractory melanoma (KEYNOTE-002): a randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol 2015
