다케다제약은 궤양성 대장염 환자의 TNF(종양괴사인자) 억제제 치료 경험에 따른 베돌리주맙의 효과를 평가한 GEMINI 1 연구 데이터의 탐색적 분석 결과가 미 소화기학회 공식저널 ‘Clinical Gastroenterology and Hepatology’에 게재됐다고 밝혔다. 

이번 하위 그룹 분석 연구는 중등도에서 중증의 활성 궤양성 대장염 환자들 중 TNF 억제제 치료 경험이 없는 환자와 TNF 억제제 치료에 실패한 환자를 비교했다. 전자는 TNF 억제제 치료를 받은 적이 없는 환자이며, 후자는 치료에 반응을 나타내지 않거나, 반응이 없어지거나, 또는 내약성이 없는, 치료에 실패한 환자이다. 논문에 따르면 두 하위 그룹 모두에서 베돌리주맙이 위약 대비 통계적으로 유의하게 더 높은 효과를 보인 것으로 나타났다. 

캐나다 웨스턴 온타리오 대학 산하 로바츠 연구소의 브라이언 피건(Brian Feagan) 교수는 “궤양성 대장염 환자의 약 50%는 TNF 억제제 치료에 반응하지 않거나 시간이 지날수록 반응을 보이지 않는다”며, “TNF 억제제 치료 실패가 나쁜 예후를 예측하는 지표가 될 수 있으며, 이러한 환자의 경우 증상의 지속적 관해에 도달하기 위해 대체 치료가 필요하다고 알려져 있다”고 말했다. 

연구자들은 GEMINI 1 연구에서 TNF 억제제 치료 경험이 없거나 혹은 실패한 하위 환자군에서 베돌리주맙 투여 6주차와 52주차의 결과 데이터를 분석했다. 그 결과, 두 하위 그룹 모두에서 베돌리주맙이 임상반응의 유도 및 유지에 있어 위약 대비 통계적으로 유의하게 더 높은 효과를 보이는 것으로 나타났다. 이번 연구에서 치료군 간의 이상 반응은 차이가 없었다.¹

다케다제약 본사 수석부사장 및 소화기내과 사업부 본부장인 아시트 파리크(Asit Parikh) 박사는 “궤양성 대장염은 평생 동안 관리가 필요한 질환이며, 적절히 관리하지 않을 경우 증상으로 인해 환자가 일상 생활에 큰 영향을 받을 수 있다” 며, “세계적으로 염증성 장질환에 대한 부담이 굉장히 크기 때문에, 다케다제약은 이러한 환자들에게 도움을 주기 위한 지속적인 연구개발 노력에 집중하고 있다”고 말했다.

한편, 베돌리주맙은 국내에서 킨텔레스주라는 제품명으로 종양괴사인자 알파(Tumor Necrosis Factor-α) 억제제 치료에 반응을 나타내지 않거나, 반응이 없어지거나, 또는 내약성이 없는 성인 환자에서 중등도에서 중증의 활성 궤양성 대장염 및 크론병 치료제로 의약품수입품목허가를 받았다. 

연구자들은 중증도에서 중증의 활성 염증성 대장염 환자를 대상으로 베돌리주맙 치료를 평가한 GEMINI 1 3상 임상시험에서 사전 정의된 결과 데이터를 평가했다. ¹

GEMINI 1은 다기관에서 진행된 무작위 배정, 위약-대조 3상 임상시험이다. GEMINI 1에 참여한 환자의 적격 기준은 최근 5년 내에 다음 치료제 중 한가지 이상에서 반응을 나타내지 않거나, 반응이 없어지거나, 또는 내약성이 없는 경우다: 코르티코스테로이드(미국 외에서만 해당), 면역억제제(아자티오프린 또는 머캅토퓨린) 그리고/혹은 등록 당시 염증성 대장염 치료제로 승인 받은 유일한 TNF 억제제인 인플릭시맙

GEMINI 1에는 TNF 억제제 치료 경험이 없는 환자 464명(TNF-naïve)과 TNF 억제제에 반응을 나타내지 않거나, 반응이 없어지거나, 또는 내약성이 없는 TNF 억제제 치료 실패 환자 367명(TNF-failure)이 참여했다. 1 현재 분석에서 TNF 억제제 치료 실패 집단은 베이스라인(치료 0주차) 증례기록서(CRF, Case Report Form)에 기술된 데이터에 따라 사전에 정의된 대로, 이전에 TNF 억제제 치료에서 반응을 나타내지 않거나, 반응이 없어지거나, 또는 내약성이 없는 환자들로 구성됐다. ¹

유도 요법의 일차 결과 평가방법은 치료 6주차의 임상 반응이었다. 이차 결과 평가방법은 치료 6주차의 임상적 관해와 점막의 치유였다. 유지 요법의 경우 일차 결과 평가방법은 치료 52주차의 임상적 관해였다. ¹

TNF 억제제 치료경험이 없는 환자 및 TNF 억제제 치료 실패 환자 하위 그룹에서 효과 결과는 베돌리주맙과 위약의 백분율 절대차와 위험비(RRs, Risk Ratios)를 기준으로 분석됐다. 위험비는 치료 효과의 측정 지표로 환자 하위 그룹 내에서의 변수들에 따라 조정되며, 위험비가 1보다 높은 경우 베돌리주맙의 효과가 더 크다는 점을 의미한다. ¹

연구자들은 치료 6주차에 TNF억제제 치료 경험이 없는 환자군에서 베돌리주맙과 위약간의 절대차가 TNF 억제제 치료 실패 환자군에서의 절대차보다 더 크며, 위험비는 유사한 것을 확인했다. 치료 6주차 베돌리주맙과 위약의 반응률은 TNF 억제제 치료 경험이 없는 환자에서 각각 53.1%, 26.3%이었으며(AD: 26.4%; 95% 신뢰구간 [CI]: 12.4, 40.4; RR: 2.0; 95% CI: 1.3, 3.0), TNF 억제제 치료 실패 환자에서는 각각 39.0%, 20.6%였다 (AD: 18.1%; 95% CI: 2.8, 33.5; RR: 1.9; 95% CI: 1.1, 3.2). ¹

유지 기간 동안 절대차는 유사했으며, 위험비는 TNF 억제제 치료 실패 환자에서 대부분의 평가항목에 대해 더 높았다. 치료 52주차 베돌리주맙 치료군과 위약군의 관해율은 TNF 억제제 치료 경험이 없는 환자에서 각각 46.9%, 19.0%였으며(AD: 28.0%; 95% CI: 14.9, 41.1; RR: 2.5; 95% CI: 1.5, 4.0), TNF 억제제 치료 실패 환자에서는 각각 36.1%, 5.3%였다 (AD: 29.5%; 95% CI: 12.8, 46.1; RR: 6.6; 95% CI: 1.7, 26.5). ¹

베돌리주맙은 위장관 선택적인 인간화 단클론항체로 유럽 및 미국에서 시판 승인을 받았다. 현재는 5 대륙 48개국에서 승인된 상태다.

궤양성 대장염(UC)과 크론병(CD)은 위장관계의 염증을 특징으로 한다. 궤양성 대장염은 결장(colon)과 직장(rectum)을 포함하는 대장(large intestine) 부위에만 발생하며, 가장 흔한 증상에는 복부 불편감, 혈성 또는 고름성 설사가 있다.   

크론병은 소화관 어느 부위에서나 발생할 수 있으며, 가장 흔한 증상에는 복통, 설사, 직장 출혈, 체중감소, 발열이 있다. 많은 연구자들이 유전자, 인체 면역체계, 환경요인 사이의 상호작용이 어떤 역할을 한다고 믿고 있지만 궤양성 대장염과 크론병의 원인은 밝혀져 있지 않다.   

궤양성 대장염과 크론병의 치료 목적은 관해를 유도하고 유지하거나, 환자가 증상을 경험하지 않는 기간을 연장하는 것이다. ^3,4