승인될 경우 2~6개월 간격을 두고 2회 근육 주사하는 방식으로 사용
GSK는 50세 이상 성인에서 대상포진을 예방하는 자사의 대상포진 후보백신에 대한 생물학적제제 품목허가 신청서(Biologics License Application, BLA)를 미국 식품의약국(FDA)에 제출했다고 밝혔다.
후보백신은 대상포진과 그 합병증을 예방하기 위한 재조합 백신으로, 3상 임상시험을 통해 대상포진 발생 위험을 감소시킬 뿐 아니라 대상포진과 관련된 만성 통증인 대상포진 후 신경통(PHN)의 전반적인 발생 위험도 낮춰주는 것으로 나타났다. 후보백신이 승인될 경우 2~6개월 간격을 두고 2회 근육 주사하는 방식으로 사용된다.
GSK의 백신 R&D 수석 부사장 엠마누엘 하논 박사(Dr. Emmanuel Hanon)는 “대상포진은 흔히 발생하며 중증으로 진전될 가능성이 있는 질환이다. 이는 장기적인 통증과 삶의 질에 심각한 영향을 미칠 수 있는 흉터 또는 시각 장애와 같은 기타 합병증을 유발할 수 있다. 연령이 높아짐에 따라 대상포진 발생 위험이 증가하며 3명 중 1명에서 이러한 위험이 있는 것으로 추산되고 있다”며 “후보백신이 승인될 경우 보다 많은 사람들이 대상포진 및 관련 합병증으로부터 보호받을 수 있게 될 것으로 기대된다”고 말했다.
허가 신청은 3만 7000명 이상을 대상으로 후보백신의 유효성, 안전성 및 면역원성을 평가한 종합적인 3상 연구 프로그램 결과를 바탕으로 이뤄졌다. 허가 신청서에는 지난 2015년 4월과 2016년 9월 뉴잉글랜드 의학저널(New England Journal of Medicine, NEJM)에 발표된 ZOE-50 및 ZOE-70 임상 결과가 포함됐다.1,2
후보백신은 GSK가 2015년 11월에 개최했던 R&D 행사에서 투자자들에게 소개한 40여 건의 자산 중 하나로, 종양, 면역/염증, 감염질환, 호흡기질환 및 희귀질환 포트폴리오와 더불어 회사의 6개 핵심 R&D 분야 중 하나인 백신 포트폴리오에 속하는 약물이다.
현재 GSK의 대상포진 후보백신은 아직 어떤 국가로부터도 승인을 받지 않은 상태다.
> 3상연구 프로그램에 대하여
GSK의 대상포진후보백신에 대한 3상연구에서 고연령층성인 3만7,000여명을 대상으로 후보백신을 2개월 간격으로 2회 근육투여하고 그 유효성, 안전성 및 면역원성 등을 평가했다. 완료된 임상연구결과 자료는 모두 허가신청서류에 포함되어 있다:
- 50세 이상 성인 16,160명을 대상으로 한 ZOE-50(50세 이상의 성인에서 대상포진 유효성, NCT01165177) 연구에서는 위약대비 백신의 대상포진 예방효과를 평가하는 것이다. 이 임상연구의 결과데이터는 2015년 4월 NEJM에 게재됐다.1
- 70세 이상 성인 14,800여명을 대상으로 한 ZOE-70(70세 이상 성인에서의 대상포진 유효성, NCT01165229) 임상에서는 위약대비 백신의 전반적인 대상포진 예방효과를 평가하는 것이다. 또한 ZOE-70 및 ZOE-50 임상결과 자료를 종합하여 백신이 70세 이상 성인에서 대상포진 및 대상포진 후 신경통의 발생 위험감소에 대한 백신의 전반적인 효능을 평가하는 이다. 이들 데이터는 2016년 9월 NEJM에 게재됐다.2
대상포진을 예방하기 위해 시판중인 약독화 생백신을 접종한 경험이 있는 성인을 대상으로 후보백신을 재접종하여 평가하는 임상연구가 현재 진행되고 있다. 또한 고형암환자, 혈액암환자, 조혈줄기세포 및 신장이식환자, HIV감염인 등을 대상으로 한 임상연구도 진행되고 있다. 이러한 연구는 면역체계 약화로 대상포진이 발생할 위험성이 높은 사람들에 대한 후보백신의 안전성과 면역반응 활성화능력 등에 대한 정보를 추가로 제공해 줄 수 있다.
> GSK 대상포진 후보백신에 대하여
GSK의 대상포진 후보백신은 항원보강제를 첨가한 재조합백신(HZ/su)으로 대상포진 및 그에 관련된 합병증을 예방하도록 개발되었다. 후보백신은 수두대상포진바이러스의 단백질성분인 당단백질 E(glycoprotein E)와 항원에 대한 면역반응을 강화하기 위한 항원보강제 AS01B가 결합된 백신이다.3 GSK는 후보백신이 관련규제기관의 승인을 받을 경우 상품명을 ‘싱그릭스’(ShingrixTM)로 등록할 예정이다.
References
1 Lal et al., N Engl J Med 2015; 372:2087-2096 Efficacy of an Adjuvanted Herpes Zoster Subunit Vaccine in Older Adults.
2 Cunningham et al., N Engl J Med 2016; 375: 1019-32. Efficacy of the herpes zoster subunit vaccine in adults 70 years of age or older.
3 The GSK proprietary AS01 adjuvant system contains QS-21 Stimulon® adjuvant licensed from Antigenics LLC, a wholly owned subsidiary of Agenus Inc. (NASDAQ: AGEN), MPL and liposomes.
4 Shingles (Herpes Zoster) Clinical Overview. US Centers for Disease Control and Prevention. Accessed at: http://www.cdc.gov/shingles/hcp/clinical-overview.html on 6 Sept 2016.
5 Cohen et al., N Engl J Med 2013;369:255-63 Clinical practice: Herpes zoster.
