10월 15일-19일 오스트리아 비엔나, 2016 유럽소화기학회
화이자는 중등도 내지 중증의 궤양성 대장염 환자를 대상으로 현재 연구 중에 있는 토파시티닙에 대한 3건의 초록을 2016 유럽소화기학회에서 발표했다고 밝혔다.
지난 10월 15일부터 19일까지 오스트리아 비엔나에서 개최된 유럽소화기학회에서는 이전 TNF-억제제 치료의 평가변수에 대한 효과를 살펴보는 구두 발표를 포함해 3상 OCTAVE(Oral Clinical Trials for tofAcitinib in ulceratiVE colitis) 연구들에서 나온 새로운 연구결과가 조명됐다. 그뿐만 아니라, 내시경 반응과 작용발현 각각에 대한 결과가 포스터 발표에서 다뤄졌다.
화이자 염증&면역 부문 최고 개발 책임자 마이클 코르보(Michael Corbo)는 “유럽소화기학회에서 발표되는 새로운 데이터를 통해 궤양성 대장염에 대한 토파시티닙의 효능 및 안전성 프로파일에 대한 이해가 더욱 깊어질 것”이라며, “궤양성 대장염 치료 영역에서 다양한 치료옵션의 필요성에 대해 요구가 높은 만큼, 토파시티닙이 승인된다면 이러한 요구를 해결하는 경구 치료옵션을 환자와 의료진에 제공할 수 있는 가능성이 있다”고 말했다.
토파시티닙은 야누스 키나아제(JAK) 억제제 계열 최초로 중등도 내지 중증의 궤양성 대장염 치료제로 연구되고 있다. 토파시티닙은 알약 형태로 복용하는 저분자 물질로, 궤양성 대장염과 연관된 염증을 일으키는 특정 염증반응에 작용한다.
2016 유럽소화기학회에서 발표된 토파시티닙 데이터는 다음과 같다.
구두 발표
1. 이전의 TNF 억제제 치료에 상관없이 중등도 내지 중증의 활성 궤양성 대장염에서의 토파시티닙 유도 효과
포스터 발표
2. 2건의 3상 임상시험에서 활성 궤양성 대장염 환자의 유도요법에 있어 토파시티닙: 국소 및 중앙 내시경 평가에 따른 결과
3. 2건의 다국적 3상 시험에서 활성 궤양성 대장염 환자의 유도요법에 있어 토파시티닙의 효능 발현
> 궤양성대장염
궤양성대장염(UC)은 전세계적으로 환자수가 수백만명에 이르는 만성쇠약성염증장질환이다.,궤양성대장염은 환경, 유전적기질, 면역반응, 대장 또는 소장내 미생물 같은 다수요인들의 복잡한 상호작용에 따른 결과로 여겨지고 있다. 궤양성대장염은 복통, 고열, 체중감소, 만성설사혈변을 일으킬 수 있으며,일, 가족, 사회활동에 큰 영향을 미친다. 많게는 궤양성대장염환자의 1/3에서 치료가 완전히 성공적이지 않거나 또는 합병증이 발생할 수 있다. 이 같은 상황에서는 대장을 절제하는 수술(대장절제술)이 고려될 수 있다. 수술후에도 궤양성대장염의 일부증상이 여전히 지속될 수 있다.
> OCTAVE 임상개발프로그램
OCTAVE 글로벌임상개발프로그램은 3건의 3상연구(OCTAVE Induction 1, OCTAVE Induction 2, OCTAVE Sustain)와 1건의 장기연장임상시험(OCTAVE Open)으로 이루어져 있다. 이들 4건의 중심연구는 궤양성대장염 적응증을 허가받기 위해 규제당국에 제출되는 승인신청서의 핵심을 형성한다.
OCTAVE Induction 1과 OCTAVE Induction 2는 중등도 내지 중증의 궤양성대장염 성인환자에서 토
파시티닙 10mg 1일2회복용(BID)에 의한 관해유발효과를 평가하기 위해 동일하게 설계된 2건의 3상위약-대조연구다. 이전에 코르티코스테로이드, 티오퓨린, TNF 억제제를 비롯한 최소한 1개의 궤양성대장염치료에 실패했거나 또는 불내성을 나타낸 피험자를 대상으로 했다.OCTAVE Induction 1과 OCTAVE Induction 2에서 나온 긍정적인 결과는 앞서 2016년 3월에 개최된 유럽 크론병 및 대장염학회 연례회의(ECCO)에서 발표되었다.
OCTAVE Sustain은 중등도 내지 중증의 궤양성대장염 성인환자에서 토파시티닙 5mg및 10mg BID 유지요법을 평가한 3상위약-대조연구다. 긍정적인 주요결과는 2016년 7월에 발표되었다.
OCTAVE Open은 OCTAVE Sustain을 완료했거나 Sustain 연구에서 치료에 실패한 환자 또는 OCTAVE Induction 1 & 2 완료직후에 반응을 보이지 않은 환자에서 토파시티닙 5mg및 10mg 1일 2회의 안전성 및 내약성을 평가하기 위해 설계되어 현재 진행중에 있는 개방표지확장연구다.
References
1 Loftus E. Clinical Epidemiology of Inflammatory Bowel Disease:
Incidence, Prevalence, and Environmental Influences.Gastroenterology. 2004;126:1504–1517.
2 Kappelman MD, et al. Recent Trends in the Prevalence of Crohn’s Disease
and Ulcerative Colitis in a Commercially Insured US Population. Dig Dis Sci. 2013;58:519–525 [p519/col2/par1/ln1-2].
3 Molodecky NA, et al. Gastroenterol. 2012;142(1):46-54.
4 Burisch J, et al. The burden of inflammatory bowel disease in Europe.Journal of Crohn’s and Colitis. 2013;7:322-337.
5 Louis E, Roughly A, Thakkar R, et al. Impact of ulcerative colitis on patient quality of life in a real-world clinical setting. Presented at ECCO Congress 2013, Vienna, Austria. P180. https://www.ecco-ibd.eu/index.php/publications/congress-abstract-s/abstracts-2013/item/p180-impact-of-ulcerative-colitis-on-patient-quality-of-life-in-a-real-world-clinical-setting.html.[p1/results/ln7-9].
6 Triantafillidis J, Merikas E, Georgopoulos F. Current and emerging drugs for the treatmentof inflammatory bowel disease. Drug Design, Development and Therapy. 2011.Availableat:http://www.researchgate.net/publication/51107773. Accessed August 11, 2015.
7 Landy J, Hart AL. Commentary: short-term efficacy of tacrolimus in steroid-refractory ulcerative colitis. Alimentary Pharmacology Therapeutics. 2013 Feb. Available at:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23336680.Accessed August 8, 2015. [P493/Col1/Par1/Ln3-6].
8 Travis SP, Farrant JM, et al. Predicting outcome in severe ulcerative colitis.Gut. 1996. Available at:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8984031. Accessed August 8 2015. [P909/Col1/Par4/Ln 1-4].
9 Crohn’s and Colitis Foundation of America.Surgery for Crohn's Disease & Ulcerative Colitis.Potential long-term complications. Available at: http://www.ccfa.org/resources/surgery-for-crohns-uc.html?referrer=https://www.google.com/. Accessed September 7, 2016.
10 Waldburger JM, Firestein GS. Garden of therapeutic delights: new targets in rheumatic diseases. ArthritisResTher. 2009;11(1): 206-216.
11 Meyer DM, Jesson MI, Li X, et al. Anti-inflammatory activity and neutrophil reductions mediated by the JAK1/JAK3 inhibitor, CP-690,550, in rat adjuvant-induced arthritis. J Inflamm (Lond). 2010;7:41.
