
70세 이상 연령군에서 3상 임상연구 NEJM 에 발표
GSK는 자사의 대상포진 후보백신이 70세 이상의 성인을 대상으로 한 무작위 배정 3상 임상연구(ZOE-70)에서 90%의 예방효과를 나타냈으며 적어도 4년 간 지속되었다는 내용의 상세 연구결과를 발표했다.
이 자료는 뉴잉글랜드의학저널(New England Journal of Medicine, NEJM)에 게재되었다.
2015년 10월에 헤드라인 결과가 보고된 본 연구에 의하면, 70세 이상의 성인에서 후보백신을 2회 투여한 경우 위약 대비 90%의 예방효과(95% 신뢰구간: 84-94%)를 나타낸 것으로 확인됐다. 백신의 효과는 70~79세 성인에서 90% (95% 신뢰구간: 83-94%), 80세 이상에서 89% (95% 신뢰구간: 74-96%)로 연구에 참여한 다양한 연령 군에서 유지됐다.
이러한 높은 예방효과는 지난 해 발표되었던 50세 이상 성인에서 97%의 예방효과(95% 신뢰구간: 93-99%)를 나타낸 ZOE-50 임상연구의 결과와 일치하는 것이다. 두 연구를 통합 분석한 자료에 따르면, 이 후보백신은 70세 이상의 성인에서 위약 대비 91%의 예방효과(95% 신뢰구간: 86-95%)를 나타냈으며 이러한 효과는 백신 투여 4년 차에 대상포진 발생 위험을 88% 감소(95% 신뢰구간: 73-95%)시키며 유지됐다.
ZOE-70 임상연구에서 관찰된 중증 이상반응이나 잠재적인 면역 매개성 질환 또는 사망 등의 위험률은 후보백신군 및 위약군에서 유사하였다. 가장 흔히 보고된 국소 이상반응은 주사 부위 통증이었으며, 가장 빈번하게 보고된 전신 반응은 피로감이었다. 주사 부위 및 전신 반응의 대부분은 백신 접종 7일 내에 나타났으며 1~3일간 지속되다가 점차 호전되는 것으로 나타났다.
또한 ZOE-70 및 ZOE-50 연구의 통합 분석 결과에 따르면, 대상포진 후보백신이 대상포진 후 만성 신경병증성 통증을 효과적으로 감소시키는 것으로 나타났다. 만성 신경병증성 통증은 대상포진의 가장 흔한 중증 합병증으로 ‘대상포진 후 신경통’으로도 알려져 있다. 후보백신은 대상포진 후 신경통에 대해 70세 이상의 성인에서 89%의 예방효과 (95% 신뢰구간: 68-97%)를, 50세 이상의 성인에서는 91%의 예방효과(95% 신뢰구간: 75-98%)를 나타냈다.
GSK의 백신 R&D 수석 부사장 엠마누엘 하논 박사(Dr Emmanuel Hanon)는 “고연령군에서 이와 같은 높은 예방효과를 입증한 후보백신은 이번이 최초로, 연령이 높아짐에 따라 면역체계가 약해진다는 점을 고려할 때 주목할 만한 결과”라며 “이 후보백신이 허가될 경우 대상포진 및 이와 관련된 통증을 예방하는 데 중요한 수단이 될 수 있으며, 이는 수많은 사람들의 건강과 삶의 질 향상에 지대한 영향을 미칠 것”이라고 말했다.
호주 웨스트미드 의학연구소 상임이사이자 ZOE-70 연구의 수석 연구자인 안토니 커닝햄(Anthony Cunningham)은 “이번 자료는 GSK 후보백신이 대상포진에 가장 크게 영향을 받는 70~80대 성인에서 높은 예방효과를 유지한다는 것을 보여준다”며 “또한, 고연령 환자들이 두려워하고 흔하게 발생하는 합병증인 장기적인 통증이나 대상포진 후 신경통을 예방해준다는 것이 중요하다”고 말했다.
> GSK 대상포진 후보백신에 대하여
GSK의 대상포진 후보백신은 항원보강제를 첨가한 아단위백신(HZ/su)으로 대상포진 및 그에 관련된 합병증을 예방하도록 개발되었다. 후보백신은 수두대상포진바이러스표면의 단백질성분인 당단백질 E(glycoprotein E)와 항원에 대한 면역반응을 강화하기 위한 항원보강제 AS01B가 결합된 백신이다.
건강한 50세 이상 성인과 면역억제되어 있는 성인을 대상으로 이 후보백신을 평가하기 위한 추가연구들이 진행 중이다. 이러한 연구들은 후보백신의 예방효과 및 안전성, 다른 인구집단 및 특정조건에서 면역반응을 자극하는 능력 등에 관한 추가정보를 제공해줄 것이다.
* 편집자주
이 후보백신의 상품명(ShingrixTM)은 미국식품의약국(FDA)을 비롯해 어떤 국가로부터 아직 승인을 받지 않은 상태다.
> ZOE-70 임상연구에 대하여
ZOE-70(70세 이상 성인에서의 대상포진 유효성, NCT01165229) 연구는 다국적(북미, 유럽, 라틴아메리카, 아시아-태평양), 다기관, 무작위배정, 관찰자맹검, 위약대조(식염수) 3상 임상으로 70세 이상의 성인 14,800명 이상이 참여했다. 백신은 2개월 간격으로 총 2회 근육주사되었다. ZOE-50 연구와 함께 2010년 8월에 시작된 이 연구에는 70~79세 연령군과 80세 이상의 연령군이 포함되었다. ZOE-70 연구의 1차 목표는 70세 이상의 성인에서 위약대비 백신의 전반적인 대상포진 예방효과를 평가하는 것이다. ZOE-70 및 ZOE-50 두 구에 대한 통합분석연구의 공동 1차 목표는 70세 이상의 성인에서 대상포진 및 대상포진 후 신경통의 발생위험감소에 대한 백신의 전반적인 효능을 평가하는 것이다.
> ZOE-50 임상연구에 대하여
ZOE-50(50세 이상의 성인에서 대상포진 유효성, NCT01165177) 연구는 다국적(북미, 유럽, 라틴아메리카, 아시아-태평양), 다기관, 무작위배정, 관찰자맹검, 위약대조(식염수) 3상임상으로 50세 이상의 성인 16,160명이 참여했다. 이 연구는 2010년 8월에 시작되었다. 백신은 2개월 간격으로 총 2회 근육주사되었다. 이 연구의 1차 목표는 50세 이상의 성인에서 위약대비 백신의 대상포진 예방효과를 평가하는 것이다. 본 연구에는 50~59세, 60~69세, 70~79세, 그리고 80세 이상의 성인들이 참여했다.
> 3상연구 프로그램에 대하여
GSK의 대상포진 후보백신에 대한 3상 연구에서는 전세계 3만 7천명 이상을 대상으로 백신의 유효성, 안전성, 면역원성을 평가하고 있다. 노인연령군 외에도 고형암환자, 혈액암환자, 조혈줄기세포 및 신 장이식환자, HIV 감염인과 같이 면역저하 환자군에서 후보백신을 평가한다.
> 대상포진에 대하여
대상포진은 일반적으로 잠복해있는 수두바이러스(수두대상포진바이러스, VZV)가 재활성화됨에 따라 신체의 한 부분에 발현되는 고통스럽고 가려운 발진을 일컫는다. 수두바이러스에 감염되었던 경험이 있는 사람은 누구나 대상포진이 발생할 수 있으며 나이와 면역체계변화가 주 위험요소로 알려져 있다. 대상포진에 의한 합병증에는 대상포진 후 신경통(가장 흔한 합병증), 흉터, 시력과 관련한 합병증, 2차 감염, 신경마비가 있다. 대상포진 후 신경통은 급성대상포진발진이 나타난 후 최소 90일 동안 지속되는 유의한 강도의 국소적인 통증으로 정의되는 것이 일반적이다.
여러 국가에서 수집된 데이터로 볼 때, 고연령층(50세 이상) 성인의 90% 이상이 wild type수두바이러스에 감염되어 있어 대상포진에 걸릴 위험이 가장 높다. 50세 이상에서 대상포진 발생 위험성이 크게 증가된다. 대상포진 후 신경통을 포함한 합병증발생 및 입원확률도 나이와 함께 증가된다. 미국 내에서 평생에 대상포진에 걸릴 위험은 약 3명중 1명 정도이나, 85세 이상에서는 2명중 1명꼴로 발생한다.
References
1. Cunningham et al., N Engl J Med 2016; 375: 1019-32. Efficacy of the herpes zoster subunit vaccine in adults 70 years of age or older.
2. Lal et al., N Engl J Med 2015; 372:2087-2096 Efficacy of an Adjuvanted Herpes Zoster Subunit Vaccine in Older Adults
3. Shingles (Herpes Zoster) Clinical Overview. US Centers for Disease Control and Prevention. Accessed at: http://www.cdc.gov/shingles/hcp/clinical-overview.html on 6 Sept 2016.
4. Cohen et al., N Engl J Med 2013;369:255-63 Clinical practice: Herpes zoster.
5. The GSK proprietary AS01 adjuvant system contains QS-21 Stimulon® adjuvant licensed from AntigenicsInc, a wholly owned subsidiary of Agenus Inc. (NASDAQ: AGEN), MPL and liposomes