건선성 관절염은 피부와 관절 등에 영향을 미치는 만성 염증성 질환으로, 통증을 수반한다. ⁴ 코센틱스는 건선성 관절염 환자에서 3년 장기 효과를 입증한 최초의 인간(fully human) 단클론 항체 인터루킨-17A (IL-17A) 억제제다.^1,5 코센틱스는 강직성 척추염, 건선성 관절염과 건선 모두에 적응증을 가지고 있는데,5 이는 실제 건선성 관절염 환자 10명 중 많게는 8명이 건선을 이미 겪고 있다는 점에서 중요한 의미가 있다.⁶

이번 연구는 2년 간의 이중 맹검 연구에 이은 3년 오픈 라벨 연장 연구로, 연구 결과 코센틱스를 투여 받은 건선성 관절염 환자의 77%가 연장 연구 1년 차에 ACR 20(미국 류마티스학회 반응 기준)에 도달했다.^1* 또한 코센틱스의 치료 반응률은 기존 TNF 억제제 치료 유무와 관계없이 치료 1년 차부터 3년 차까지 일관되게 나타났다.¹ 코센틱스의 긍정적 안전성 프로파일은 기존의 3상 연구에서 나타난 것과 유사했다.^7-10

코센틱스는 기존 연구에서 환자의 79%가 치료 2년 차에 강직성 척추염 ASAS 20 반응(국제척추관절염평가학회 평가 반응 기준)에 도달한 것으로 나타난 바 있다^11§. 또한 기존 데이터에서 엑스레이 측정을 한 결과, 코센틱스로 치료 받은 강직성 척추염 환자의 최대 80%와 건선성 관절염 환자의 84%에서 2년 차에 척추 및 관절 손상이 진행되지 않은 것으로 나타났다.^12,13

노바티스 의약품 개발 부문 총책임자 바산트 나라시만(Vasant Narasimhan)은 “관절통은 건선성 관절염이 있는 많은 환자들의 삶에 심각한 영향을 미친다. 코센틱스는 지속적으로 통증 및 부종을 완화하고 관절의 움직임을 원활하게 함으로써 건선성 관절염 환자들의 전반적인 삶의 질과 운동 능력 개선에 도움을 줄 수 있다”라며, “더불어 코센틱스는 건선성 관절염 환자들에게 필수적인 통증 완화뿐만 아니라 대부분의 건선성 관절염 환자들이 앓고 있는 건선 피부 역시 장기간 깨끗하게 유지시킬 수 있다”고 말했다. 

한편, 이번 미국 류마티스 학회에서는 매칭 조정 간접 비교(MAIC: Matching-Adjusted Indirect Comparison) 방법을 통해 코센틱스가 아달리무맙에 비해 건선성 관절염과 강직성 척추염의 징후 및 증상을 보다 개선할 수 있다는 분석 결과도 발표됐다. 강직성 척추염에 대한 MAIC 분석 결과, 52주 차에서의 ASAS 20 반응률이 아달리무맙(65%)보다 코센틱스(74%)에서 높게 나타났다.¹⁴,^◇ 마찬가지로 건선성 관절염에 대한 MAIC 분석 결과, 48주 차에서의 ACR 20 반응률이 아달리무맙(56%)보다 코센틱스(72%)에서 높게 나타났다. ^15,◈ 

코센틱스는 국내에서 2015년 9월 광선요법 및 전신요법(약품이 전신에 흡수되어 전신으로 퍼지는 치료법)을 필요로 하는 중등도 및 중증의 성인 판상 건선 치료제로 식품의약품안전처의 승인을 받았으며16, 2016년 2월 강직성 척추염과 건선성 관절염에 대해 추가로 적응증을 승인 받았다.¹⁷

코센틱스는 완전 인간 단클론 항체(fully human monoclonal antibody)로 IL-17A를 선택적으로 억제한다. 연구 결과에 따르면, IL-17A는 건선, 강직성 척추염, 건선성 관절염에서 근육과 힘줄의 부착 부위에서 자가염증과 신체의 면역 반응을 주도하는데 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다.18,19

코센틱스는 한국을 포함해 유럽연합 국가, 스위스, 미국 등 48개국에서 활동성 강직성 척추염과 건선성 관절염 치료 용도로 승인된 최초의 IL-17A 억제제다. 

또한 코센틱스는 한국을 포함해 유럽연합 국가, 일본, 스위스, 호주, 미국 및 캐나다 등 최소 62개국에서 중등도 이상 판상 건선 치료제로 승인을 받았다. 

FUTURE 1은 2년간 진행된 다기관, 무작위, 위약 대조 3상 연구로 활동성 건선성 관절염 환자를 대상으로 코센틱스의 효능을 평가했다. 본 연구는 활동성 건선성 관절염 환자 606명을 대상으로 진행됐으며, 코센틱스 투여군은 코센틱스를 정맥(10 mg/kg) 투여 후 피하(75 mg, 150 mg) 투여 받았다. 1차 치료 평가 항목은 치료 24주째 ACR 20 반응에 도달한 환자 비율에서 위약 대비 코센틱스의 비열등성이었다.¹⁰ 치료 16주 차에 위약군 환자들을 다시 무작위로 나눠 임상 반응에 따라 치료 16주 차 또는 24주 차에 코센틱스 75 mg 또는 150 mg을 투여했다. 치료 104주째, 환자들은 연장 연구 참여가 가능했다.¹

무작위 대조 연구 데이터를 활용해 MAIC 분석을 진행했으나, 연구 설계간 차이가 존재하고 코센틱스의 유효 표본이 적은 만큼 이들 분석에는 한계가 있다. 또한 아달리무맙의 경우 공개적으로 이용 가능한 데이터만 사용되었기 때문에 비교 데이터의 이용가능성과 이들 연구에서의 환자 인구 매칭에 영향이 발생한다. 건선성 관절염 MAIC는 코센틱스 150 mg 용량을 기초로 하고 있다. MAIC는 비교 유효성 연구에 타당성과 수용성을 갖춘 방법이다. ^14,15 MAIC 분석의 추가 내용은 발표된 초록과 포스터를 통해 열람 가능하다.^20,21

강직성 척추염은 건선성 관절염을 포함해 염증성 질환의 일종이다. 강직성 척추염은 일반적으로 척추간의 운동과 신체 기능을 심하게 저해해 삶의 질에 영향을 준다. ⁴ 이 질환은 10대와 20대, 특히 남성 환자가 많으며, 가족력이 있을 경우 질환 발병률이 높다.^4,22

건선성 관절염은 건선과의 관련성이 높다. 건선 환자의 30% 가량이 건선성 관절염으로 진행할 수 있으며, 건선 환자의 최대 25% 가량은 건선성 관절염이 진단되지 않은 상태다.^23,24 건선성 관절염의 주요 증상은 관절 부위의 30분 이상 지속되는 경직, 손발톱의 변화, 손발가락의 부종 등이다6. 환자의 최대 40%는 관절 손상과 영구적인 기형에 이를 수 있다²⁵.

강직성 척추염의 증상 개선은 ASAS 반응 기준(ASAS 20)으로 측정하며, ASAS 반응은 다음의 기준 중 최소 3개에 대해 0~100mm 범위에서 최소 20%의 개선과 최소 10 단위의 절대 개선으로 정의된다.

- 유연성 개선

- 야간 통증

- 특정 활동의 수행 능력

- 조조 경직

- 질환 악화 중단

ASAS 20 반응에 도달한 환자의 비율은 강직성 척추염에서 치료 효능을 평가하는 일반적인 방법이다.²⁶

건선성 관절염의 증상 개선 정도는 3개의 ACR 반응(ACR 20, 50, 70)을 기준으로 측정한다. ACR 20은 다음 기준 가운데 20% 이상의 개선이 있음을 의미한다. 

- 압통 관절 수 감소

- 부종 관절 수 감소

- 환자의 통증 평가, 환자의 건선성 관절염 활동성 평가, 의료진의 질환 활동성 평가, 스탠포드 건강 평가 질문지로 측정한 장애 정도, 염증이 있는 경우 병원 검사의 5개 추가 항목 가운데 3개 항목의 감소

ACR 50과 ACR 70은 ACR 20과 동일한 기준을 사용하나 개선 정도가 높은(50%와 70%) 경우다.²⁷