지난 12월 6일 (한국시간) 2018 샌안토니오 유방암 심포지움(San Antonio Breast Cancer Symposium)에서 발표된 KATHERINE 임상연구 결과, 캐싸일라^®(성분명 트라스투주맙 엠탄신) 치료가 수술 전 보조요법 후에도 침습성 잔존암(residual invasive tumor)이 확인된 HER2 양성 조기 유방암 환자의 재발 위험을 기존 표준치료요법 대비 50% 감소시킨 것으로 나타났다. 이번 KATHERINE 임상연구 결과는 12월 5일자 뉴잉글랜드저널오브메디슨지(New England Journal of Medicine)에도 게재됐다.

캐싸일라®는 유방암 최초 항체-약물접합제(Antibody-Drug Conjugate)로서 이번 KATHERINE 임상연구를 통해 수술 후 보조요법 단계에서 재발 위험 감소라는 임상적 혜택을 제공할 수 있는 치료 옵션으로 자리매김할 근거를 마련하게 됐다. 

KATHERINE 임상연구는 수술 전 보조요법 치료 후에 침습성 잔존암이 확인된 HER2 양성 조기 유방암 환자 1,486명을 대상으로 진행 된 다국가, 다기관, 무작위배정, 공개 3상 임상연구다. 환자들은 캐싸일라^® 단독투여군과 트라스투주맙 단독투여군에 각각 1:1로 배정돼 14주기 동안 수술 후 보조요법 치료를 받았으며 연구의 1차 평가변수는 침습성무병생존율(iDFS, invasive disease free survival)이었다.

KATHERINE 임상연구 분석 결과, 캐싸일라^® 단독투여는 1차 평가변수인 침습성 무병생존율을 유의하게 개선하여 재발 위험을 50% 감소시켰다. (HR 0.50; 95% CI = 0.39, 0.64; p < 0.0001) 3년 침습성무병생존율은 88.3% 로 대조군의 77.0% 대비 11.3%의 개선을 보인 것으로 확인됐다. 침습성 무병생존율 개선 효과는 하위 그룹 분석에서도 일관되게 나타났다. 캐싸일라^® 단독투여요법은 호르몬 수용체 발현 여부, 림프절 전이 여부 및 수술 전 보조요법으로 사용된 HER2 표적 치료제의 종류와 무관하게 침습성 무병생존율을 개선했다. 캐싸일라^® 단독투여군에서 보고된 안전성 프로파일은 기존의 캐싸일라^® 임상연구에서 확인된 것과 일관적으로 나타났으며 새로운 안전성 징후(safety signals)는 확인되지 않았다.

㈜한국로슈 의학부 김수정 책임자는 “수술 후 보조요법은 HER2 양성 조기 유방암 환자들의 완치에 중요한 역할을 하는 치료 단계인 만큼 기존 표준요법 보다 개선된 재발 위험 감소 효과를 보인 KATHERINE 임상연구가 환자들에게 완치에 한걸음 더 다가설 수 있다는 희망을 제시하는 근거가 될 수 있으리라 기대한다” 고 밝혔다.  

한편 ㈜한국로슈 항암제사업부 신정범 책임자는 “로슈는 캐싸일라^®를 비롯해 허셉틴^®(성분명 트라스투주맙), 퍼제타^® (성분명 퍼투주맙) 등 HER2 양성 유방암 치료 분야에서 혁신적 제품 포트폴리오를 구축해 조기 유방암에서 전이성 유방암에 이르기까지 질환의 전 단계를 아우르는 치료옵션을 제공하고 있다” 며 “KATHERINE 임상연구를 통해 로슈가 다시 한 번 HER2 양성 유방암 치료에서 새로운 기준을 세워 나가는 데 앞장설 수 있게 됐다”고 전했다.  

캐싸일라^®는 지난 2014년 1월 국내에서 HER2 양성 전이성 유방암 환자 대상 치료제로 허가받은 바 있으며 현재 트라스투주맙과 탁산계 항암제 모두에 실패한 HER2 양성인 절제 불가능한 국소진행성 또는 전이성 유방암 환자를 대상으로 건강보험급여가 적용되고 있다.

KATHRINE 임상연구는 허셉틴^®과 탁산계열 화학항암요법을 포함한 수술전 보조요법 이후 가슴 및/또는 겨드랑이 림프절에 침습성 잔존암이 확인된 HER2 양성 조기유방암 환자를 대상으로 허셉틴과 캐싸일라의 효능 및 안전성을 평가한 국제, 다기관, 대조군, 무작위개방표지의 3상 임상시험이다. KATHERINE 임상연구의 1차 평가변수는 침습성 무병생존율이었으며, 이 연구에서는 무작위배정으로부터 모든 원인에 의한 침습성 유방암의 재발 또는 사망까지의 시점으로 정의됐다. KATHERINE 임상연구의 2차 평가변수에는 무병생존율(DFS, Disease-free survival)과 전체생존율(OS, Overall Survival)이 포함됐다.

 

캐싸일라^®는 HER2 양성 유방암 치료제 최초의, 항체-약물접합체 (ADC, Antibody-Drug Conjugate)다.² 표적항암제인 트라스투주맙에 세포독성 구성성분 DM1 (Cytotoxic maytansinoid)을 안정화 링커(stable linker)로 결합시키는 구조로 이루어져있다.² 

국내에서는 2014년 1월 HER2 양성, 이전에 치료요법으로 트라스투주맙과 탁산계 약물을 별도로 각각 투여하거나 또는 동시에 병용 투여한 적이 있는 절제불가능한 국소진행성 또는 전이성 유방암 환자로서, 국소진행성 또는 전이성 질환에 대한 이전 치료를 받은 환자 또는 수술후 보조요법(adjuvant therapy)을 받고있거나 완료 후에  6개월 이내에 재발한 환자에게 단독투여할 수 있도록 허가⁴를 받았다. 

현재 트라스투주맙과 탁산계 항암제 모두에 실패한 HER2 양성인 절제불가능한 국소진행성 또는 전이성 유방암 환자를 대상으로 건강보험 급여가 적용되고 있다.⁵

1 G. von Minckwitz et al. Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa1814017,Dec. 2018

2 Verma S, et al. Trastuzumab Emtansine for HER2-Positive Advanced Breast Cancer NEJM; 2012:367:1783-1791

3 식품의약품안전처온라인의약도서관, 캐싸일라주 (Accessed Nov. 2018)

4 건강보험심사평가원,공고제2017-176호