한독테바(사장 박선동)는 지난 12월 17일, 기존의 편두통 예방 치료에 불충분한 반응을 보인 성인 환자를 대상으로 테바의 편두통 예방 신약 ‘프레마네주맙’의 치료효과와 안전성을 평가한 3b 임상 연구에서 긍정적인 결과를 확보했다고 밝혔다. 

이번 FOCUS 임상 연구에서는 기존의 예방 치료요법 중 2~4가지 계열의 치료제에 불충분한 반응을 보인 838명의 만성 또는 삽화성 편두통 환자를 대상으로 월별 및 분기별로 프레마네주맙 투여 후 임상적 유효성과 안전성, 내약성을 평가하였다. 

불충분한 반응은 ▲최소 3개월 이상의 치료 후에도 효과가 없는 경우, ▲환자가 약물을 견딜 수 없는 경우, ▲투여 금기인 경우, ▲약물이 환자에게 적합하지 않은 경우로 정의되었다. 약물계열의 종류로는 베타차단제, 항경련제, 삼환계 항우울제, 칼슘 통로 차단제, 안지오텐신II 수용체 길항제, 오나보툴리눔톡신A 및 발프로산이 포함되었다.

연구 결과, 1차 평가변수로 설정한 총 12주 동안의 월 평균 편두통 일수는 위약군에서 0.6일 줄어든 반면, 월별 및 분기별 프레마네주맙 투여군에서는 각각 4.1일, 3.7일로 통계적으로 유의한 감소를 보여주었다. 또한, 프레마네주맙 투여군은 위약군 대비 모든 2차 평가변수에 대해서도 유의미한 개선효과를 보여주었다. 이번 임상연구에서 안전성 관련 문제는 발견되지 않았다. 

박선동 한독테바 사장은 “프레마네주맙의 지속적인 임상연구를 통해 신약으로서의 가치를 높이고 프레마네주맙이 기존 치료의 한계를 극복하는 대안임을 확실히 입증할 수 있는 계기가 되어 기쁘다”며 “현재 국내에서 편두통의 예방 목적으로 개발되는 새로운 편두통 신약물질에 대한 관심도가 높아진 만큼 프레마네주맙도 효과와 관련된 임상적 근거를 확보하면서 국내 도입에 최선을 다하겠다”고 말했다. 

이번 FOCUS 임상 연구의 전체 결과는 2019년에 발표될 예정이다. 

한편, 지난 9월 미국 식품의약처(FDA)로부터 성인 편두통의 예방적 치료제로 승인받은 프레마네주맙은 칼시토닌 유전자 관련 펩타이드(calcitonin gene-related peptide, CGRP) 리간드를 표적으로 하는 단일클론 항체 약물로, 유일하게 분기별(675mg) 및 월별(225mg) 투약용법이 모두 가능한 편두통 예방 치료제다.

FOCUS 3b상 임상은 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조, 평행설계, 다기관 임상 연구로, 기존의 두 가지에서 네 가지 계열의 편두통 예방 치료제에 불충분한 반응을 보인 만성 또는 삽화성 편두통 성인 환자를 대상으로 프레마네주맙의 월별 및 분기별 투여요법의 효과와 안전성을 평가하였다. 불충분한 반응은 ▲최소 3개월 이상의 치료 후에도 효과가 없는 경우, ▲환자가 약물을 견딜 수 없는 경우, ▲투여 금기인 경우, ▲약물이 환자에게 적합하지 않은 경우로 정의되었다. 약물계열의 종류에는 베타차단제, 항경련제, 삼환계 항우울제, 칼슘 통로 차단제, 안지오텐신II 수용체 길항제, 오나보툴리눔톡신A 및 발프로산이 포함되었다.

본 연구에 참여한 만성 및 삽화성 편두통 환자들은 세 개의 투여군(월별 또는 분기별 투여군 및 위약군)에 1:1:1비율로 무작위 배정되었다. 위약 대조 연구 종료 후 3개월(13~24주)간의 개방형 연장 연구가 진행되었다. 

프레마네주맙은 칼시토닌 유전자 관련 펩타이드(CGRP) 리간드를 표적하는 단일클론 항체로, 성인 편두통의 예방 치료를 적응증으로 미국 식품의약국(FDA) 승인을 받았다. 225mg/1.5mL단회투여 프리필드 주사제로 공급되며, 매월 225mg용량을 1회 피하주사하거나 분기마다 675mg을 피하주사하는 치료 옵션이 있다. 

프레마네주맙은 의료기관에서 의료진이 투약하거나 집에서 환자 또는 보호자가 투여할 수 있다. 치료 시 별도의 시작 용량(starting dose)은 요구되지 않는다. 

금기: 프레마네주맙 혹은 이 약물의 부형제에 심각한 과민반응을 보이는 환자에 사용해서는 안된다.

과민반응: 프레마네주맙 임상연구에서는 발진, 가려움, 약물과민반응, 두드러기 등의 이상반응이 보고되었다. 대부분 경증-중등도의 이상반응을 보였으나 일부는 치료가 중단되거나 코르티코스테로이드(corticosteroid) 치료가 요구되었다. 이상반응의 대부분은 투약 후 몇 시간부터 1개월 이내에 보고되었다. 이상반응이 발생한 경우 프레마네주맙 치료 중단을 고려하고 적절한 치료법을 시행해야 한다.   

이상반응: 가장 흔한 이상반응(5% 이상, 위약 대비 높은 발생률)은 주사 부위 반응이었다.

한독테바는 글로벌 제약사인 테바와 60년 전통의 한독이 설립한 합작 회사이다. 보다 많은 환자에게 보다 많은 혜택을 제공한다는 기업 비전을 실천하기 위해 호흡기, 중추신경질환, 암 등을 포함한 다양한 분야에서 혁신적인 신약과 제네릭 의약품을 제공하고 있다. 한독테바는 환자의 삶을 앞서 생각하는 마음을 바탕으로 한국의 보다 많은 환자들에게 믿고 선택할 수 있는 고품질의 혁신적인 의약품만을 제공하는 것을 목표로 하고 있다.

테바(NYSE 및 TASE: TEVA)는 매일 수백만 명이 사용하는 우수한 품질의 환자 중심적 의료 제품을 제공하는 선도적인 글로벌 제약기업이다. 이스라엘에 본사를 둔 테바는 세계 최대의 제네릭의약품 제조업체로 1,800 여 개의 약효성분을 공급하며 거의 모든 치료 영역에서 광범위한 제네릭의약품 포트폴리오를 가지고 있다. 또한 전문의약품 분야에서도 통증치료를 포함한 중추신경계 장애에 혁신적인 치료제와 강력한 호흡기 의약품을 제공하며 세계 시장을 선도하고 있다. 무엇보다 전세계의 테바 연구소에서는 혁신적 신약과 제네릭 의약품의 상호 보완적인 약물 개발뿐만 아니라, 관련 기기와 기술, 환자 서비스 등을 통합해서 환자 치료에 보다 기여할 수 있는 새로운 방법들을 개발하는데 앞장서고 있다. 2017년 테바의 매출은 약 25조 원이었다. 더 자세한 정보는 www.tevapharm.com에서 확인할 수 있다.