한국오노약품공업(대표이사: 양민열)과 한국BMS제약(대표이사: 김진영)은 옵디보가 지난 2월 21일(현지시간) 일본 후생노동성으로부터 화학요법 후 진행된 절제가 불가능한 진행성 또는 재발성 식도암 환자 치료에 대한 적응증을 추가로 승인 받았다고 밝혔다.  

이에 따라 옵디보는 기존 치료에 실패한 식도암 환자의 2차 치료제로 일본에서 승인받은 최초의 면역항암제가 됐다.

이번 승인은 오노와 BMS가 진행한 글로벌, 다기관, 무작위 오픈라벨 3상 임상연구인 ATTRACTION-3/CheckMate-473(ONO-4538-24/CA209-473)을 기반으로 이뤄졌다. 해당 연구는 절제가 불가능한 진행성 또는 재발성 식도암 환자 가운데 1차 치료제로 플루오로피리미딘-백금 기반 항암 화학 병용요법을 받았지만 치료 효과를 보지 못한 환자(419명)를 대상으로 진행됐다.

연구 결과, 옵디보 투여 군은 PD-L1 발현율에 관계없이 화학요법 대비 1차 유효성 평가지수(primary endpoint)인 전체생존기간(OS)이 통계적으로 유의하게 개선된 것으로 나타났다. 옵디보의 안전성 정보는 기존 옵디보 관련 임상 연구에서 보고된 것과 동일했으며, 새로운 안전성 관련 징후는 발견되지 않았다.

ATTRACTION-3/CheckMate-473(ONO-4538-24/CA209-473; NCT02569242)은 절제가 불가능한 진행성 또는 재발성 식도암환자중 1차 치료제로 플루오로피리미딘-백금기반 항암화학병용요법을 받았지만 치료효과를 보지 못한 환자(419명)를 대상으로 PD-L1 발현율에 관계없이 옵디보와 항암화학요법(도세탁셀 또는 파클리탁셀)의 전체생존기간(OS), 안전성을 평가한 글로벌다기관, 무작위, 오픈라벨 3상 임상연구다.  

본 연구에 참가한 환자들은 질병이 진행되거나 허용 불가능한 독성이 관찰될 때까지 치료제를 투여받았다. 210명의 환자들은 2주마다 옵디보 240mg를 정맥투여받았고, 209명의 환자들은 연구자의 선택에 따라 3주마다 도세탁셀 75 mg/m²을 투여받거나 파클리탁셀을 6주간 매주100 mg/m² 투약후 1주 휴약하는 일정의 치료를 받았다. 본 연구의 1차 유효성 평가지수(primary endpoint)는 전체생존기간(OS)이었고 2차 유효성 평가지수(secondary endpoint)는 무진행생존기간(PFS), 객관적반응률(ORR) 및 반응지속기간(DOR)이었다.

식도암은 식도내측 점막에서 발생하여 크기가 커지면 외벽으로 자라는 악성종양이다. 

식도암은 편평상피 세포암(SCC)과 선암 등 크게 두가지로 분류되며 일본에서는 편평상피 세포암이 전체의 약  90%를 차지하고 있다. 매년 일본에서는 약 2만명(전세계 약 57만2,000명)이 식도암으로 진단되며, 이로인한 사망자는 연간 약 1만2,000명(전세계 약 50만8,000명)으로 추정된다.한국의 경우 연간 약 2,500명이 식도암으로 진단되며, 약 1,700명이 이로 인해 사망하는 것으 로 보고된다.²

한국과 마찬가지로 일본에서는 플루오로피리미딘-시스플라틴(5-FU-Cisplatin) 병용요법에 실패한 식도암 환자의  2차 치료제로서 기존 화학요법 대비 전체생존기간(OS) 연장 등의 결정적인 효과를 보인 치료제가 없었기때문에, 혁신적인 치료옵션이 필요한 상황이었다.