애브비는 베이스라인에서 12주차에 DAS28-CRP점수의 변화를 비교해 린버크™(1일 1회, 유파다시티닙 15mg)가 아바타셉트 대비 비열등성을 평가한 1차 평가 변수를 충족함을 보여주는 SELECT-CHOICE 임상시험의 새로운 3상 데이터를 6일 발표했다.¹ 

또한, 린버크는 아바타셉트와 비교했을 때, 베이스라인 대비 12주차의 DAS28-CRP점수 변화와 12주차에 임상적 관해(DAS28-CRP <2.6)를 보인 환자의 비율의 우월성을 평가한 주요 2차 평가 변수도 충족시켰다. ¹ 이 연구는 생물학적 항류마티스제제에 부적절한 반응을 보이거나 내약성이 없는 중등도에서 중증의 활성 류마티스관절염 성인 환자를 대상으로 린버크을 평가했고, 전체 결과는 6월 6일 2020 유럽류마티스학회 연례학술대회에서 발표됐다. 

SELECT-CHOICE는 탄탄한 SELECT 류마티스 관절염 임상 연구 프로그램의 6번째이자 마지막 3상 연구다. ^1,2 애브비가 발견하고 개발한 선택적 그리고 가역적 JAK 억제제인 린버크는 하나 이상의 항류마티스제제에 부적절한 반응이나 내약성이 없는 중등도에서 중증의 활성 류마티스관절염 성인 환자를 위한 치료제로 허가 받았다.²

애브비의 부회장인 마이클 세베리노(Michael Severino) 의학박사는 "류마티스관절염 치료에 큰 진전이 있었지만, 여전히 약 70%의 환자가 기존 치료법으로는 임상적 관해에 도달하지 못하고 있다"라며, "이전에 생물학적제제 치료에 실패한 환자들을 포함해, 보다 많은 성인 류마티스관절염 환자들에게 린버크를 통해 임상적 관해에 도달할 수 있는 보다 좋은 기회를 제공할 수 있다는 근거를 더하게 되어 기쁘다”라고 말했다. 

스위스 상트갈렌 주립 병원 류마티스내과 부학장이자 의학박사인 안드레아 루버트 로스(Andrea Rubbert-Roth) 교수는 "이번 데이터 상 관해에 도달한 환자의 비율을 보면, 유파다시티닙이 아바타셉트보다 우월성을 보였다”라며, "SELECT-CHOICE는 생물학적 항류마티스제제에 실패한 류마티스관절염 환자를 대상으로, 유파다시티닙을 다른 생물학적 항류마티스제제와 비교한 최초의 직접 비교 연구이다. 이와 같은 연구는 일상적인 의사 결정(decision-making)에 중요하다”라고 말했다.

이 연구에서 린버크는 1차 (비열등성) 및 2차 (우월성) 평가 변수를 모두 충족시켰으며 베이스라인 대비하여 12주차 DAS28-CRP 변화값은 아바타셉트 치료 환자에서 2점 감소한 반면, 린버크는 2.52점 감소하였다.¹ 또한 12주 차에 아바타셉트 치료 환자군에서 임상적 관해(DAS28-CRP <2.6) 도달률이 13%인데 반해, 린버크 치료 환자군에서는 30%가 임상적 관해에 도달했다. (p<0.001)¹ 

또한 12주차에 아바타셉트 치료군보다 린버크 치료군에서 ACR20/50/70 반응이 더 높게 나타났다(각각 66%/34%/14% 대비 76%/46%/22%, nominal p<0.05). ¹ 질병 활성도 및 관해율의 개선은 24 주 동안 유지되었다. ¹

 

 

 

린버크(15 mg)의 안전성 프로파일은 이전에 보고된 류마티스 관절염 연구와 일관되며, 새로운 안전성 위험이 관찰되지 않았다. ¹ 24주 동안, 린버크 치료군의 3.3 %, 아바타셉트 치료군의 1.6%에서 중대한 이상반응이 발생했다. ¹ 린버크 군에서 3 건, 아바타셉트 치료군에서 1 건의 중대한 감염 사례가 보고되었다. ¹ 

린버크 군에서는 23건의 간 질환(주로 간 효소 상승) 발병이 있었으며, 아바타셉트 군에서는 5건의 간 질환이 발생했다. ¹ 모든 간질환 발병은 중대하지 않았다. ³  대부분의 발병은 일시적인 ALT/AST 상승이었고 경증에서 중등도 정도로 여겨졌고 연구 약물 중단 사례는 없었다. ³ 

대상포진의 경우, 린버크 치료군에서 4건, 아바타셉트 치료군에서 4 건의 발병 사례가 보고되었으며, 두 그룹 모두에서 악성 종양은 보고되지 않았다. ¹ 

린버크 치료군에서 1건의 주요 심장 이상 반응과 2건의 정맥혈전색전증 진단이 보고되었으며, 양쪽 그룹의 환자 모두 정맥혈전색전증에 대해 최소 하나의 위험 인자를 갖고 있었다. ¹ 

아바타셉트 치료군에서는 주요 심장 이상반응 및 정맥혈전색전증이 보고되지 않았다. ¹ 린버크 치료군에서는 2명의 사망자가 나왔는데, 그 중 한 명은 치료와 관련없는 환자였고 아바타셉트 치료군에서는 치료와 관련없는 1명의 사망자가 나왔다. ¹

SELECT-CHOICE는 제3상, 다기관, 무작위 배정, 이중 눈가림, 활성 대조군 연구로, 생물학적 항류마티스제제에 대해 부적절한 반응 또는 내약성이 없는 중등도에서 중증의 활성 류마티스관절염 성인 환자를 대상으로, 린버크와 기존의 합성 항류마티스 제제(csDMARDs)를 병용했을 때와 아바타셉트와 기존의 합성 항류마티스제제를 병용했을 때를 비교해 린버크의 안전성 및 유효성을 평가하기 위해 설계됐다. 

환자들은 무작위 배정되어 1일 1회 린버크(15 mg)를 복용하거나 정맥 주사로 아바타셉트를 투여 받았으며 (1일차, 2, 4, 8, 12, 16, 20주차 [<60 kg: 500 mg; 60-100 kg: 750 mg; >100 kg: 1,000 mg]) 모든 환자들은 안정적으로 기존의 합성 항류마티스제제를 배경요법으로 유지했다.

1차 평가 변수는 베이스라인 대비해 12주차 DAS28-CRP 점수 변화로, 아바타셉트 투여 환자와 비교하여 린버크 (15 mg)를 복용한 환자의 비열등성을 평가하는 것이었다. 순위화된 2차 평가 변수에는 베이스라인에 대비한12주차 DAS28-CRP 점수 변화와 12주차에 임상적 관해(DAS28-CRP<2.6)에 도달한 환자 비율을 아바타셉트와 비교했을 때의 우월성 평가가 포함되었다.  이 임상연구에 대한 보다 자세한 내용은 www.clinicaltrials.gov (NCT03086343)에서 확인할 수 있다.

 

린버크는 애브비가 발견하고 개발한 선택적 그리고 가역적 JAK 억제제로 여러 면역매개 염증성 질환의 치료제로  연구가 진행 중이다.^{1-2, 4-12} 

2019년 8월, 린버크는 메토트렉세이트에 대해 부적절하게 반응하거나 내약성이 없는 중등도에서 중증의 활성 류마티스 관절염 성인 환자 치료제로 미국 식품의약국(FDA)로부터 승인받았다. 2019년 12월, 린버크는 하나 이상의 항류마티스 제제에 부적절하게 반응했거나 내약성이 없는 중등도에서 중증의 활성 류마티스 관절염 성인 환자 치료제로 유럽위원회(EC)의 승인을 받았다. 류마티스 관절염 치료제로 승인된 린버크의 용량은 15mg이다. 류마티스관절염, 건선관절염, 축성 척추관절염, 크론병, 아토피피부염, 궤양성 대장염 및 거대세포 동맥염을 대상으로 린버크 제3상 임상시험이 진행 중이다. ^{1, ,4-12}

린버크의 제품 정보 및 주요 안전성 정보는 한국애브비 웹사이트 린버크 제품 설명서에서 확인할 수 있다. 

애브비는 20년 이상 류마티스 질환 환자들의 치료를 개선하기 위해 전념해 왔다.  더 많은 류마티스 질환 환자들이 치료 목표에 도달하는 것을 돕기 위해 유망하고 새로운 치료 기전과 표적에 대한 우리의 이해를 높이는 최첨단 과학을 추구하는 것은 혁신적인 치료법을 발견하고 전달하고자 하는 애브비의 오랜 기간의 헌신을 보여 주는 것이다. 애브비의 류마티스학에 대한 보다 자세한 정보는 https://www.abbvie.com/our-science/therapeutic-focus-areas/immunology/immunology-focus-areas/rheumatology.html 에서 확인할 수 있다.

 

애브비의 사명은 현재의 심각한 건강문제를 해결하고 미래에 발생할 의료분야의 도전을 이겨낼 혁신적인 의약품을 발견하고 제공하는 것이다. 당사는 면역학, 종양학, 신경과학, 안과학, 바이러스학, 여성건강, 소화기내과의 중점 치료분야와 엘러간 에스테틱 포트폴리오의 제품과 서비스를 통해 사람들의 삶에 주목할 만한 변화를 만들기 위해 노력한다. 당사에 대한 자세한 내용은 www.abbvie.com을 방문하거나, 트위터, 페이스북, 인스타그램, 유튜브, 링크드인의 애브비 계정에서 확인할 수 있다.

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