키트루다·렌비마 병용요법, 국내 신세포암 및 자궁내막암 적응증 허가

2022.01.12 10:21:57

2021년 12월 22일, 식약처

신세포암에서 유의미한 무진행 생존기간 중앙값(23.9개월) 확인
자궁내막암 3상 임상시험(KEYNOTE-775/Study 309) 기반 허가1





한국MSD(대표 케빈 피터스)는 MSD의 항PD-1 면역항암제인 ‘키트루다(성분명: 펨브롤리주맙)’가 2021년 12월 22일 식품의약품안전처로부터 에자이의 경구용 다중 키나아제 억제제 ‘렌비마(성분명: 렌바티닙)’와의 병용요법으로 진행성 신세포암 1차 치료제 및 3상 임상시험 기반 진행성 자궁내막암 치료제로 적응증을 허가받았다고 밝혔다.1




한국MSD 항암제사업부 김성필 전무는 “이번 허가는 키트루다와 렌비마 병용요법의 우수한 임상적 프로파일을 입증하는 결과다.1 기존에 치료 받은 적 없는 신세포암 환자와 치료 옵션이 적었던 진행성 자궁내막암 환자들에게 동시에 치료 옵션을 제공할 수 있게 되어 더없이 기쁘다”면서, “키트루다-렌비마 병용요법은 LEAP(LEnvatinib And Pembrolizumab) 프로그램을 통해 앞으로도 암 환자들의 미충족 요구를 충족할 수 있는 새로운 치료 옵션을 제시할 것”이라고 전했다.



키트루다, 렌비마와 병용요법으로 신세포암 적응증 허가1
23.9 개월의 무진행 생존기간(mPFS) 개선 확인2




키트루다는 렌비마와 병용요법으로 신세포암 1차 치료제로 새롭게 허가 됐다.1 신세포암 치료에서 키트루다-렌비마 병용요법은 23.9개월의 무진행 생존기간 중앙값을 기록했다.2 

이번 허가는 3상 임상인 CLEAR 연구(KEYNOTE-581/Study 307)를 기반으로 이루어졌다.1 CLEAR 연구를 통해 키트루다-렌비마 병용요법은 기존 치료법인 수니티닙 대비 통계적으로 유의미한 무진행 생존기간(Progression-Free Survival, PFS) 및 전체 생존기간(Overall Survival, OS) 개선효과를 입증했다.

연구에 따르면 키트루다-렌비마 병용요법은 수니티닙 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 61%(HR=0.39 [95% CI, 0.32-0.49]; p<0.001) 감소시킨 것으로 나타났으며, 사망 위험은 34%(HR=0.66 [95% CI, 0.49-0.88]; p=0.005) 감소했다.2 전체 생존기간은 중앙값에 도달하지 않고 지속되고 있다.2 키트루다-렌비마 병용요법의 객관적 반응률(Objective Response Rate, ORR)은 71%, 수니티닙군은 36%를 기록했고 완전관해(Complete Response, CR)는 각각 16% vs. 4%, 부분관해(Partial Response, PR)는 각각 55%, 32%로 나타났다.2, 임상에서 가장 빈번하게 관찰된 이상 반응은 설사와 고혈압이었다.2 




키트루다, 렌비마와 병용요법으로 자궁내막암 적응증
3상 임상시험(KEYNOTE-775) 기반 허가1 

2020년 5월 2상 임상(KEYNTOE-146/Study 111)을 기반으로 렌비마 병용요법으로 승인되었던 키트루다의 자궁내막암 적응증은 3상 임상인 ‘KEYNOTE-775/Study 309’ 기반으로 허가 받았다.1 KEYNOTE-775/Study 309는 이전의 전신요법 이후 질병 진행이 확인된 진행성 자궁내막암을 대상으로 50년 만에 성공한 3상 임상이라는 점에서 의미가 크다.

키트루다의 국내 허가사항은 기존과 동일하게 이전의 전신요법 이후 진행이 확인되고 수술 및 방사선 치료가 부적합한, 고빈도-현미부수체 불안정성(microsatellite instability high, 이하 MSI-H) 또는 불일치 복구 결함(mismatch repair deficient, 이하 dMMR)이 없는 진행성 자궁내막암 치료로서 렌비마와 병용요법이 사용된다.1 

연구 결과, 키트루다-렌비마 병용요법은 화학요법(독소루비신 또는 파클리탁셀) 대비 사망 위험을 32%(HR=0.68 [95% CI, 0.56-0.84]; p=0.0001) 감소시키고, 질병 진행 또는 사망 위험은 40%(HR=0.60 [95% CI, 0.50-0.72]; p<0.0001) 감소시켜 전체 생존기간과 무진행 생존기간 모두에서 통계적으로 유의한 개선을 확인했다.1

또한, 키트루다-렌비마 병용요법의 전체 생존기간 중앙값은 17.4개월(95% CI, 14.2-19.9), 화학요법은 12개월(95% CI, 10.8-13.3), 무진행 생존기간 중앙값은 각각 6.6개월(95% CI, 5.6-7.4), 3.8개월(95% CI, 3.6-5.0)로 나타났다.1 데이터는 MSI-H 또는 dMMR이 없는 697명의 환자를 대상으로 분석됐다.1 중대한 약물이상반응(≥3%)은 키트루다와 렌비마를 병용 투여한 환자 50%에서 발생했으며, 고혈압(4.4%), 요로감염(3.2%) 순으로 나타났다.1


KEYNOTE-581에 대하여

KEYNOTE-581은 이전체 전신요법 경험이 없는 진행성 신세포암 환자에서 기존 치료법인 수니티닙 대비 키트루다-렌비마 병용요법의 유효성을 평가하기 위한 3상 임상연구다. 연구에서는 키트루다-렌비마 병용요법군, 렌비마-에베로리무스(everolimus)군, 수니티닙군을 1:1:1로 무작위 배정했으며, 1차 유효성 평가 기준은 무진행 생존(RECIST 1.1)이었으며, 전체 생존 및 안전성 정보도 동시에 평가되었다.


KEYNOTE-775에 대하여

수술 전 보조요법(neoadjuvant)과 수술 후 보조요법(adjuvant)을 포함한 모든 요법에서 하나의 백금기반 화학요법으로 투약 경험이 있는 진행성 자궁내막암 환자에서 항암화학요법 대비 키트루다-렌비마 병용요법의 유효성을 평가하기 위한 3상 임상연구다. 연구에서는 키트루다-렌비마 병용요법군과 항암화학요법군이 1:1로 무작위 배정됐으며, 무작위는 MMR 상태(dMMR 또는 [dMMR이 없는] pMMR)로 층화되었다. 1차 유효성 평가 기준은 전체 생존 및 무진행 생존(RECIST 1.1)이었다.


에자이(EISAI)와 MSD의 전략적 제휴

2018년 3월 에자이(EISAI) 와 MSD는 렌비마의 글로벌 공동개발 및 공동상용화를 위한 협약을 체결, 전략적 업무제휴에 돌입했다. 이 협약에 따라 에자이와 MSD는 렌비마 단일요법 및 MSD의 항PD-1 치료제 키트루다와의 병용요법을 위한 공동 개발, 제조, 상용화에 나선다. 현재 키트루다-렌비마 병용요법 임상 연구인 ‘LEAP(LEnvatinib And Pembrolizumab)’ 프로그램이 다양한 암종에서 연구 중에 있다.


MSD에 대하여 ━ “삶을 위한 발명이 이루어지는 곳, MSD”

MSD는 미국 뉴저지주 케닐워스에 본사를 두고 있는 머크(Merck & Co., Inc.)의 등록 상표다. MSD는 125년이 넘는 긴 세월 동안, 생명을 구하고 삶을 향상시키기 위해 인류를 위협하는 질병의 치료제 및 백신 개발을 선도하며 삶을 위한 발명(Inventing for Life)에 매진해왔다. MSD는 의료접근성 향상을 통한 환자와 인류의 건강을 위해 전 세계 보건의료 전문가, 관련 기관 등과 협업하고 있다. MSD는 세계 최고의 연구 중심 바이오헬스케어 기업을 목표로 한다. 현재 암, HIV 및 에볼라를 포함한 감염질환, 새로운 동물질환 등 사람과 동물의 생명을 위협하는 질환의 예방과 치료를 위해 최선을 다하고 있으며, 앞으로도 생명을 구하고 삶의 질을 높이는, ‘삶을 위한 발명’을 지속할 것이다. 자세한 사항은 www.msd.com, 트위터, 링크드인, 유튜브에서 확인할 수 있다. 


한국MSD에 대하여

한국MSD는 세계적인 바이오헬스케어 기업 MSD(Merck Sharp & Dohme Corp)의 한국법인이다. 1994년 설립 이래 100개 이상의 혁신적인 의약품백신 및 수준 높은 의학정보를 제공하며 한국인의 질병치료와 건강증진을 위해 노력해왔다. 한국MSD는 ‘삶을 위한 발명’이라는 기업철학의 국내 실현을 책임으로 여기며 한국인의 더 건강한 내일을 위해 전문가, 파트너사, 정부 당국 등과 함께 계속해서 노력할 것이다. 자세한 정보는 한국MSD 홈페이지(www.msd-korea.com) 및 페이스북에서 확인할 수 있다.


References
1  식품의약품안전처. 키트루다 국내 허가사항. 2021
2  MOTZER, Robert, et al. Lenvatinib plus pembrolizumab or everolimus for advanced renal cell carcinoma. New England Journal of Medicine, 2021, 384.14: 1289-1300.
3  American Cancer Society. Immune checkpoint inhibitors to treat cancer. <https://www.cancer.org/treatment/treatments-and-side-effects/treatment-types/immunotherapy/immune-checkpoint-inhibitors.html> Accessed on 6 Jan, 2022.
4  식품의약품안전처. 렌비마 국내 허가사항. 2021
5  MAKKER, Vicky, et al. New therapies for advanced, recurrent, and metastatic endometrial cancers. Gynecologic oncology research and practice, 2017, 4.1: 1-12.
6  FDA Approves LENVIMA® (lenvatinib) Plus KEYTRUDA® (pembrolizumab) Combination for First-Line Treatment of Adult Patients With Advanced Renal Cell Carcinoma (RCC) <https://www.eisai.com/news/2021/news202169.html> Accessed on 6 Jan, 2022
편집부 기자 news@mdon.co.kr
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