암젠코리아(대표: 노상경)가 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 표적 치료제 루마크라스^®의 CodeBreaK 100 1/2상 임상시험에 대한 2년 장기 유효성과 안전성 결과를 발표했다.¹ 이번 데이터는 4월 8일부터 13일까지 진행되는 2022 미국암학회 연례학술회의(AACR Annual Meeting)에서 발표됐다.¹ 

루마크라스®는 폐암 발생에 관여하는 KRAS G12C 돌연변이 단백질을 선택적으로 억제할 수 있는 최초의 경구용 표적치료제이다.  국내에서는 2022년 2월, KRAS 표적 치료제 최초로 이전에 적어도 한 번의 치료를 받은 적이 있는 KRAS G12C 변이 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 성인환자에서 사용하도록 허가받았다.  루마크라스®의 장기간 임상적 유효성을 확인한 이번 데이터는 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 표적 치료제 중 가장 오랜 기간동안 추적 관찰된 최초이자 유일한 자료다.¹ 

현지시각으로 지난 4월 10일 AACR에서 발표된 CodeBreaK100 임상연구는 이전에 항암화학요법 또는 면역항암제 치료 경험이 있는 KRAS G12C 변이 고형암 환자 중 1상 및 2상에 참여한 비소세포폐암 환자 174명을 2년간 분석한 결과로, 이 중 172명이 기저상태에서 측정 가능한 병변을 가지고 있었다.¹ 

임상 결과, 연구 환자군에서 완전관해(CR, Complete Response) 및 부분관해(PR, Partial Response)를 포함한 객관적 반응률(ORR, Objective Response Rate)은 40.7%, 반응지속기간 중앙값(mDOR, Duration of Response)은 12.3개월이었으며 질병조절율(DCR, Disease Control Rate)은 83.7%였다.1 무진행생존기간 중앙값(mPFS, Progression-Free Survival)은 6.3개월, 전체생존기간(OS, Overall Survival)은 12.5개월로 확인됐으며¹ 치료 2년 시점에 전체 연구 참여 환자의 32.5%가 생존해 있는 것으로 나타났다. 장기 추적에서 기존에 없었던 새로운 이상반응에 대한 보고는 없었던 것으로 확인됐다.¹

암젠코리아 의학부 김수아 전무는 “루마크라스^®는 최초로 개발·승인된 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 표적치료제라는 기록을 세운데 이어, 이번 AACR에서는 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 치료제에서 최장기 연구 결과를 발표하는 또 하나의 기록을 달성하게 됐다.”며 “암젠은 이번 발표를 비롯해 루마크라스^®의 치료적 혜택을 확인하기 위한 다양한 임상연구를 진행하고 있으며, 이를 통해 표적 치료의 기회가 없었던 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자들의 치료 환경을 근본적으로 개선할 수 있는 새로운 희망의 근거를 쌓아 나갈 것”이라고 밝혔다.

루마크라스^®는 암젠이 개발한 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 표적 치료제다. 루마크라스^®의 등장은 지난 40여년 간 암 치료 연구에서 가장 어려운 난제 중 하나를 해결했다는 데에 그 의미가 매우 크다. 

루마크라스^®는 CodeBreaK100 임상을 통해 유효성과 안전성 프로파일을 확인하면서, 1일 1회 경구 투여로 KRAS G12C 변이 국소진행성 혹은 전이성 비소세포폐암 환자들에게 빠르고 지속적인 치료 효과를 제공한다는 점을 입증했다.

암젠은 단독요법과 함께 병용요법에 대한 연구도 적극적으로 진행 중이다. 현재 10가지 이상의 병용요법 연구를 빠르게 진행 중이며, 전 세계적으로 4,000 명 이상의 환자들에게 투여됐다.

루마크라스^®는 환자에게 안전하고 효과적인 치료 혜택을 가능한 빠르게 제공할 수 있도록 미국 식품의약국(FDA)의 ‘실시간 항암제 심사(RTOR, Real-time Oncology Review) 파일럿 프로그램’을 통해 신속 심사를 받았다. 또한 FDA가 실시한 ‘프로젝트 오르비스(Project Orbis)의 유럽연합, 일본, 아랍에미리트, 스위스, 브라질, 캐나다, 영국에서도 승인되었다. 루마크라스^®는 국내 식품의약품안전처의 허가 과정에서도 신속 심사 절차를 거쳐 승인되었다. 

 

폐암은 전 세계적으로 주요한 암 사망 원인으로, 대장암, 유방암, 전립선암으로 인한 사망을 합친 것보다 더 높은 사망자 수를 기록하고 있다. 비소세포폐암 환자의 전체 생존율은 점차 개선되고 있지만 진행성 단계에 해당하는 환자의 예후는 여전히 불량하며, 전이성 단계 환자의 5년 생존율은 약 7%에 불과하다.

KRAS G12C는 비소세포폐암에서 가장 흔하게 발견되는 KRAS 유전자 변이로, 비소세포폐암 환자의 약 13%가 KRAS G12C 돌연변이를 가지고 있는 것으로 나타난다. 기존 표준 치료법으로 2차까지 치료를 받은 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자의 평균 무진행생존기간은 약 4개월이며, 의학적 미충족 수요는 매우 높으나 치료 옵션이 제한적인 상황이다.

암젠 루마크라스^®의 CodeBreaK 임상시험은 KRAS G12C 변이를 가진 진행성 고형암 환자를 치료하고, 의학적 미충족 수요(unmet medical need)를 해결하기 위해 설계됐다.

CodeBreaK 100 임상시험은 이전에 항암화학요법 또는 면역항암제 치료 경험이 있는 KRAS G12C 변이 고형암 환자를 대상으로 진행한 다기관, 공개표지 1/2상 임상시험이다. 비소세포폐암(NSCLC, Non-Small Cell Lung Cancer)에서의 CodeBreak 100 임상시험 2상 연구에는 총 126명의 환자가 등록됐으며, 이 중 124명이 기저상태에서 RECIST 기준으로 측정 가능한 병변을 가지고 있었다. 이 임상의 1차 평가변수는 완전 반응과 부분반응을 모두 포함한 객관적 반응률(ORR)이었으며, 주요 2차 평가변수로는 질병 조절률(DCR) 등이 포함됐다. 

암젠은 골질환, 심혈관질환, 혈액종양/암, 신장질환, 염증질환, 뇌과학, 바이오시밀러 치료제 등을 포함하는 자사의 임상 파이프라인을 발전시키고 중증질환으로 고통받는 국내 환자들에게 혁신적인 치료제를 공급하기 위해 2015년 11월 암젠코리아를 설립하였다. 앞으로도 암젠코리아는 생명공학 분야의 일원으로, 다양하고 적극적인 활동을 전개하여 국내 제약 산업 발전에 기여할 예정이다.