한국BMS제약(대표 김은영)은 최근 사내 아카펠라팀(팀명: ONCE)을결성하고 본격적인 활동에 돌입했다고 밝혔다. 

아카펠라팀은 만성골수성백혈병 치료제 스프라이셀^®을 담당하고 있는 영업, 마케팅 직원이 뜻을 모아 결성한 팀으로 10명의 남성 멤버로 시작하게 되었다.

한국BMS제약 Specialty Care BU 박광규 상무는 “올해는 만성골수성백혈병 치료제인 스프라이셀^®의 1차 치료제 승인 5주년이 되는 해 ”라며 “만성골수성백혈병 환우들의 완치를 염원하는 의미로 최근 사내에 희망나무를 설치해 직원들이 하루 한번 돌아가며 희망 메시지를 걸고 있는 데 이어, 스프라이셀^®팀원들이 자발적으로 아카펠라팀을 만들어 환우들에게 노래로 응원의 메시지를 드리려고 노력하고 있다”고 밝혔다. 

아카펠라팀 단장을 맡고 있는 한국BMS제약 스프라이셀^® 팀 강보성 차장은 “뜻을 같이 하는 직원들이 한 달에 한 두 번 연습을 하며 실력을 쌓아가고 있다”며 “우리팀은 매일 하루 한 번 환우분들을 생각하며 환우분들께 완치를 응원 드리자는 진심을 담아 아카펠라를 연습하고 있다”고 전했다. 

스프라이셀[Sprycel^Ⓡ(다사티닙)]은 2006년 이매티닙을 포함한 선행 치료에 저항성 또는 불내성을 보이는 필라델피아 염색체 양성 만성골수성백혈병(Ph+CP-CML) 성인환자의 치료제로 FDA로부터 신속검토(accelerated review) 아래 처음 승인을 받았다. 

또한 스프라이셀은 새롭게 진단받은 CP Ph+CML성인환자를 대상으로 2010년 10월 FDA승인을 받았으며 국내에는 2011년 1월 국내 승인을 받아 사용되고 있다. 스프라이셀은 이 같은 적응증으로 FDA에서 신속 승인을 받았다. 스프라이셀의 효과는 세포유전학적 반응률주요분자학적반응률에 근거한 것이다. 관련하여 다양한 임상실험은 계속 진행 중이고 더 많은 데이터는 장기적인 결과를 밝히는 데 요구될 것이다. 50개가 넘는 이밖의 국가들도 이 적응증으로 승인을 받았다.

만성골수성백혈병(Chronic Myeloid Leukemia)은 우리 몸에서 비정상백혈구가 비정상적으로 증식하는 백혈병의 일종이다. 

Sprycel^Ⓡ(다사티닙)은 다음과 같은 성인을 위한 치료제다.

새로이 진단받은 만성기 필라델피아 염색체 양성 만성골수성백혈병환자.

스프라이셀의 효과는 세포유전학적 반응률과 주요 분자학적 반응률에 근거한다. 이 임상실험은 계속 진행 중이고 더 나은 데이터는 장기적인 결과를 밝히는데 필요할 것이다. .

Sprycel^Ⓡ(다사티닙) 치료는 심각한(NCI CTC 3-4 등급) 혈소판 감소, 호중구감소증, 빈혈증을 일으킬 수 있다. 이러한 증상은 만성기의 CML환자보다는 진행된 CML 또는 필라델피아 염색체 양성 급성림프구백혈병 환자에서 더 빈번이 나타난다.

골수억제는 정상 기준치 실험실검사치가 나온 환자뿐 아니라 이전에 존재하는 실험실 비정상수치를 보인 환자에게서도 보고되었다. 

• 첫 두 달 동안은 매주 일반혈액검사(CBCs)를 하고 그 후에는 한 달마다 하거나 임상적으로 지시된 대로 검사하라

• 골수억제는 일반적으로 가역적이고 때로는 투약일시중지, 용량감소, 투약중지로 관리되었다.

• 조혈모세포 성장인자는 골수억제내성환자에서 사용되었다.

스프라이셀은 실험실(in vitro)에서는 혈소판 기능장애를, 사람에게서는 혈소판감소를 일으켰다. 모든 임상연구에서 치명적인 경우를 포함한 심각한 중추신경계(CNS)출혈은 스프라이셀을투여받은 환자 중 1%에서 나타났다. 치명적인 경우를 포함한 심각한 위장출혈은 환자의 4%에서 나타났고 일반적으로 투약일시 중지와 수혈이 필요했다. 다른 심각한 출혈은 환자의 2%에서 발생하였다. 

• 대부분의 출혈반응은 심각한 혈소판 감소증과 관련이 있었다. 혈소판 기능을 억제하는 약이나 항응고제를 복용해야 하는 환자는 주의를 해야 한다.

스피라이셀은 체액저류와 연관이 있다. 임상시험에서 심각한 체액저류는 환자의 10%까지 나타났다. 심각한 복수, 폐부종, 전신부종은 각각 환자의 1% 이내로 보고되었다. 

• 호흡장애나 마른 기침 같은 흉막삼출증을 시사하는 증상이 발생하는 환자들은 흉부 X선 검사를 받아야 한다.

• 심각한 흉막삼출증은흉막천자술 및 산소요법을 필요로 할 수도 있다.

• 체액저류는 전형적으로 이뇨제 또는 단기 스테로이드 요법을 포함한 보조치료 방법에 의해 관리되었다.

실험실(in vitro) 자료는 스프라이셀이 심장심실의 재분극(QT 간격)을 연장시킬 잠재성이 있다는 것을 시사하고 있다.

• 5개 제 2상 단독군 연구에서 스프라이셀로 치료받은 백혈병 환자 865 명에서 QTcF (CI 상한 90%)최대평균은 기준치 범위에서부터 7.0 - 13.4ms 사이에서 변화가 나타났다.

• 스프라이셀로 치료받은 환자 2440명의 임상연구에서는 16명(1%)이 QTc 간격연장을 이상반응을 보였다. 22명(1%)은 QTcF가 500ms를 초과했다.

• QTc 연장경험이 있거나 가능성이 있는 환자에게는 주의하여 스프라이셀을 투여해야 한다. 여기에는 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증 환자, 선천성 연 장QT증후군을 가진 환자, 항부정맥약을 복용중인 환자, QT연장을 유도할 수 있는 다른 약물을 복용하고 있는 환자, 축적성고용량안트라사이클린 요법을 하고 있는 환자도 포함된다.

• 스프라이셀 투여에 앞서서 저칼륨증 또는 저마그네슘증을 바로 잡아야 한다. 

스프라이셀 투약 환자 258명 중 7%가 심장관련 이상반응으로 보고되었고, 심근증, 울혈성 심부전증, 심장확장기 기능장애, 치명적인 심근경색증, 좌심실 기능장애가 있는 환자 중 1.6%도 여기에 해당된다.

• 심장기능장애와 유사한 징후나 증상을 가진 환자를 주의하여 관찰하고 적절한 치료를 해야 한다.

스프라이셀은 폐동맥 고혈압의 진행위험을 증가시키기도 한다. 이것은 치료 시작 후 언제라도 발생할 수 있으며 치료 시작 1년보다 더 후에 나타날 수 도 있다. 증상은 호흡곤란, 피로, 저산소증, 체액저류를 포함한다. 폐동맥 고혈압은 스프라이셀 복용을 중단하여 회복될 수도 있다.

• 기저심폐질환의 징후와 증상이 있는 환자는 스프라이셀 치료시작 전과 치료 중에 평가해야 한다.. 만약 폐동맥 고혈압이 확진되면, 스프라이셀은 영구히 중단되어야 한다.

임신한 여성에게 스프라이셀이 투여되었을 때 태아에게 상해를 일으킬 수도 있다. 임신한 여성에게 수행된 스프라이셀의 적절하고 잘 관리된 연구는 없다.

• 스프라이셀을 복용하고 있는 동안 임신가능성이 있는 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험성과 임신을 피해야함을 알려야 한다.

모유에서 스프라이셀이 분비되는지는 알려진 바 없다.

• 수유중인 유아들에게 일어날 수 있는 심각한 이상반응 가능성 때문에 수유를 중단하거나 스프라이셀 복용을 중단하는 결정을 내려야만 한다.

스프라이셀은 CYP3A4 기질(substrates)이면서 CYP3A4 시간 의존성이 약한 억제제이다.

CYP3A4 억제제: 스프라이셀과 CYP3A4를 억제하는 약을 함께 복용하는 것은 피해야만 한다. 강력한 CYP3A4억제제 투여를 피할수 없을 경우에는 유독성을 면밀히 관찰하면서 스프라이셀 용량을 감소하는 것을 고려해야만 한다.

강력한 CYP3A4 억제제(케토코나졸, 이트라코나졸, 클래리스로마이신, 아타자나비어, 인디나비어, 네파조돈, 넬피나비어, 리토나비어, 사퀴나비르, 텔리스로마이신, 보리코나졸): 스프라이셀이 강력한 CYP3A4억제제와 함께 투여되어야한다면 복용량은 줄이거나 일시적인 투약 중단을 고려해야만 한다.

자몽주스는스프라이셀의 혈장농도를 증가시킬 수 있으므로 피해야 한다.

CYP3A4 유도제: 스프라이셀과 CYP3A4 유도제를 함께 복용해야만 한다면 스프라이셀 용량을 증가시키는 것을 고려해야만 한다.

강력한 CYP3A4 유도제(덱사메타존, 페니토인, 카르바마제핀, 리팜핀, 리파부틴, 페노바비탈) 는 피해야만 한다. 효소유도 가능성이 덜한 다른 대체 물질을 고려해야한다. 스프라이셀 용량을 증가시켜야 할 경우, 환자는 독성에 대해 주의깊게 관찰되어야 한다.

성요한 초(고추나물)는 스프라이셀 혈장농도를 예측할 수 없이 감소시킬 수 있으므로 피해야 한다. 

제산제는 스프라이셀 drug level을 감소시킬 수 있다. 스프라이셀과 제산제를 동시에 복용하는 것은 피해야만 한다. 제산지 치료가 필요한 경우 제산제 복용은 스프라이셀 복용 전 적어도 2 시간 전이나 2 시간 후에 투여해야만 한다. 

H2 적대자/양성자 펌프 억제제(파모티딘과오메프라졸): H2 적대자 또는 양성자 펌프 억제제를 복용하여 장기간 위산분비가 억제된 경우 스프라이셀 노출을 감소시키는 경향이 있다. 그러므로 H2 적대자 또는 양성자 펌프 역제제와스프라이셀을 병행하여 사용하는 것은 추천하지 않는다.

한정된 치료지수를 갖는 CYP3A4 기질(심바스타틴)은 스프라이셀 투여환자에게 신중하게 투여되어야만 한다.

이 안전성 데이터는 임상영구에서 새로이 진단받은 만성기 만성골수성백혈병(CML) 환자 258명에게 스프라이셀이 노출되었던 것을 반영한다(최소 36개월동안 추적 관찰하였고, 치료 평균기간은 37개월이다).

스프라이셀 치료를 받은 대부분의 환자들은 때때로 이상반응을 보였다. 65세와 그 이상의 나이의 환자들은 유독성을 좀 더 경험하는 것 같다. 새로이 진단받은 만성기 만성골수성백혈병(CML) 임상 연구에서 최소 36개월간 추적한 결과 9% 환자들이 투약중단을 하였다. 

가장 빈번하게 보고된 심각한 이상반응은 흉막삼출(4%), 출혈(2%), 울혈성 심부전(1%), 폐고혈압(1%), 발열(1%)이었다. 환자들 가운데 10%이상 보고된 가장 빈번한 이상반응은 골수억제, 체액저류(흉막삼출과 표재성 국부적 부종), 설사, 두통, 근골격통증, 발진, 오심이다. 3/4 등급의 실험실 비정상치를 보인 환자들은 호중구감소증(24%), 혈소판 감소증(3%), 빈혈증(12%), 저인산혈증(7%), 저칼슘혈증(3%), 빌루린빈상승(1%), 크레아티닌 상승(1%)을 보였다. 트랜스미나제 또는 빌리루빈 3/4 등급 상승, 저칼슘증 3/4 등급, 저칼슘혈증, 저인산혈증은 모든 단계의 만성골수성백혈병 환자에게서 보고되었다.

트랜스미나제 또는 빌리루빈 상승은 주로 투약용량을 감소하거나 일시 중단으로 관리가 되었다. 스프라이셀 치료 중 3/4등급의 저칼슘혈증이 발생한 환자들은 종종 칼슘을 경구로 복용할 때 회복되었다.

스프라이셀은 브리스톨-마이어스퀴브에서 발견되었고 개발되었다.