5월 16일부터 19일에 걸쳐 진행된 학회 기간 동안 다케다는 1건의 구두발표를 포함해 총 12건의 발표를 통해 베돌리주맙 관련 데이터를 공유했다. 다케다가 발표한 자료에는 GEMINI 1(궤양성대장염)과 GEMINI 2(크론병)의 3상 주요 임상시험에서 나온 데이터와 현재 진행 중인 GEMINI LTS(장기 안전성 시험) 개방표지(open-label) 연장 연구에서 나온 중간 데이터가 포함되었다.

 

특히 이번 학회에서는 종양괴사인자 알파 저해제(Anti TNF-α agent) 치료에 1-4회 이상 실패한 불응성 염증성 장 질환(IBD, Inflammatory Bowel Disease) 환자에 대한 베돌리주맙 효과에 대한 연구 결과  를 발표했다. 연구에서는 종양괴사인자 알파 저해제 치료에 반응하지 않은 크론병 환자 22명, 궤양성 대장염 환자 20명에게 6주간 베돌리주맙 치료를 시행하고, 14주 간 관찰했다. 그 결과 14주 시점에 크론병 환자의 50%에서 약물 치료 효과와 임상적 관해가 나타났으며, 궤양성 대장염 환자의 79%는 약물 치료 효과를, 42%는 임상적 관해를 보였다. 또한, 크론병 질병활성도 지표의 축약본인 HBI(Harvey Bradshaw Index) 지수는 14주 만에 6에서 3으로 감소했으며, 궤양성대장염의 경우 CRP(C-반응성 단백질) 수치가 14주 만에 8에서 5으로, SCCAI(Simple Clinical Colitis Actinity Index, 대장염 활동 지수) 지수가 6에서 3으로 감소하는 효과를 보였다.

 

또 다른 연구에서는 미국의 중등도에서 중증의 궤양성 대장염 환자에게 있어 고식적 치료제 및 생물학적 제제 대비 베돌리주맙의 비용효율성을 살펴봤다. 베돌리주맙 치료는 종양괴사인자 알파 저해제 치료를 받지 않았던 환자는 물론 치료에 실패했던 환자에게서도 환자의 삶의 질 수준까지 반영한 건강수명인 '질보정수명(Quality Adjusted Life Years(QALY)'을 늘리고 수술 횟수를 줄이며 임상적 관해 혹은 약물 치료 효능을 보이는 시간을 줄여주었다. 특히 종양괴사인자 알파 저해제 치료에 실패했던 궤양성대장염 환자에게 있어 베돌리주맙은 생물학적 제제인 아달리무맙과 비교할 때, 높은 비용효율성을 보였다.

 

한편 이번 학회에서는 위의 2개 연구를 포함하여 대규모 세션 및 포스터 세션을 통해 아래 내용들이 전달되었다.

 

• 초록 #2160225: 중등도에서 중증의 성인 활성 궤양성대장염의 치료에 사용되는 생물학적 제제의 임상 결과에 따른 비용 (Jansen, Mody, Patel, et al): 본 연구는 중등도에서 중증의 성인 활성 궤양성대장염의 치료에 생물학적 치료제를 사용한 임상 결과의 비용을 분석한 데이터로 구연 발표 세션을 통하여 집중 조명된 바 있음.

• 초록 #2164226: GEMINI 1에서 궤양성대장염 환자에 코르티코스테로이드 또는 면역조절제 병용 시 베돌리주맙의 효능 (Colombel, Loftus, Siegel, et al)

• 초록 #2164076: GEMINI 2에서 크론병 환자에 코르티코스테로이드 또는 면역조절제 병용 시 베돌리주맙의 효능 (Colombel, Loftus, Siegel, et al)

• 초록 #2166427: 궤양성대장염 환자에서 연령 증가에 따른 베돌리주맙의 효능 및 안전성: GEMINI 1 연구 결과 (Yajnik, Khan, Dubinsky, et al)

• 초록 #2164450: 궤양성대장염 환자에서 베돌리주맙을 사용한 재치료의 효능 및 안전성 (Sands, Shafran, Farraye, et al)

• 초록 #2164356: 크론병 환자에서 베돌리주맙을 사용한 재치료의 효능 및 안전성 (Sands, Shafran, Farraye, et al)

• 초록 #2167413: 누공 크론병 치료를 위한 베돌리주맙: GEMINI 2 데이터의 탐색적 분석 (Feagan, Schwartz, Danese, et al): 14주간의 베돌리주맙 치료를 통해 시험 대상 누공 크론병 환자의 28%가 누공이 닫히는 결과를 보임.

• 초록 #2167535: 베돌리주맙으로 치료 받은 궤양성대장염 환자에서 임상 결과 예측인자로써의 심층 관해 (Sandborn, Colombel, Panaccione, et al)

• 초록 #2157221: 중등도에서 중증의 활성 궤양성대장염 치료에서 생물학적 제제의 효능 비교: 체계적 검토 및 네트워크 메타 분석 (Vickers, Mody, Bergman, et al)

• 초록 #2163900: 크론병 환자에서 건강 관련 삶의 질에 미치는 베돌리주맙의 영향 (Sandborn, Reinisch, Loftus, et al)

• 초록 #2163857: GEMINI 1과 GEMINI 2 임상시험 기간 동안 궤양성대장염 또는 크론병 환자에서 나타난 베돌리주맙 치료로 인한 주입 관련 반응 (Sands, Cohen, Isaacs, et al)

 

마운트 시나이 염증성 장질환 센터의 소장을 맡고 있는 장 프레드릭 콜롬벨(Jean-Frederic Colombel) 박사는 “궤양성대장염과 크론병과 같이 치료법이 복잡할 수 있는 만성 질환을 성공적으로 관리하기 위해서는 지속적인 연구 및 조사가 매우 중요하다"며,  "미국소화기학회에서 발표된 데이터는 염증성 장질환에 관한 중요한 과학적 교류를 촉진하는 동시에, 이들 환자의 충족되지 못하고 있는 요구를 해결하는데 있어 베돌리주맙의 가능성을 뒷받침하고 있다"고 말했다.

마이클 스미스(Michael Smyth) 다케다제약 의약품 부문 글로벌 브랜드 의학이사는 "다케다는 환자를 가장 최우선 가치로 여기며, 궤양성대장염과 크론병 환자에게 필요한 지원을 제공하기 위해 노력하고 있다"며, "다케다는 글로벌 리더로서 세계 최대의 소화기학회 회의를 통해 베돌리주맙이 효과적이고 내약성이 우수한 치료 옵션으로 조명 받게 된 것을 기쁘게 생각한다"며, "이번 발표는 다케다가 치료제가 필요한 환자들을 위해 혁신적인 의약품을 연구하고 개발하는 데 헌신하고 있음을 입증하는 것"이라고 덧붙였다.

 

GEMINI 1 과 2 연구는 중등도에서 중증의 성인 활성 궤양성 대장염 및 크론병 환자 대상 베돌리주맙의 효과와 안전성을 확인하기 위해 실시된 두 개의 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조, 유도/유지요법 임상시험이다.  GEMINI LTS는 이들 환자를 대상으로 베돌리주맙의 장기적인 안전성 및 효능을 알아보기 위해 현재 진행하고 있는 3상의 개방표지(open-label) 연장 연구이다.

베돌리주맙은 장에 선택적으로 작용하는 인간화 단일클론항체로, 종양괴사인자 알파 저해제 치료에 반응을 나타내지 않거나, 반응이 없어지거나, 또는 내약성이 없는 성인 환자에서 중등도에서 중증의 활성 궤양성 대장염과 크론병 환자 치료에 활용되는 치료제다. 국내에서는 지난 5월 희귀의약품으로 지정된 바 있다.

 

GEMINI I은 6주 시점에서 평가변수를 측정하기 위해 374명의 환자를 3:2 비율로 베돌리주맙 300mg 또는 위약을 0주와 2주 시점에 투약하도록 무작위로 배정했다. 일차 평가변수는 6주 시점에서 임상적 반응(complete Mayo 점수가 적어도3점 이상 감소하면서 baseline으로부터 30% 이상 감소했으며, 이와 함께 직장 출혈 하위점수가 1점 이상 감소하거나 또는 절대적 직장 출혈 하위점수가 1점 이하로 나타나는 경우로 정의)을 보이는 환자의 비율이었다. 52주 시점에서의 평가를 위해, 베돌리주맙으로 치료 받았으며 6주 시점에서 임상적 반응을 달성한 373명의 환자들을 6주 시점에서부터 베돌리주맙300mg을 8주 간격으로, 베돌리주맙300mg을 4주 간격으로, 또는 위약을 4주 간격으로 투약하도록 1:1:1 비율로 무작위 배정했다. 일차 평가변수는 52주 시점에서 임상적 관해에 도달한 환자의 비율이었다.

이 임상시험에서 위약으로 치료받은 환자들에 비해 베돌리주맙으로 치료받은 환자들에서 6주 시점에서 임상적 반응을 달성한 비율이 통계적으로 유의하게 더 높았다. 이 같은 효과는 이전에 TNF-α 길항제로 치료 받았는지 여부에 상관없이 대상 환자들에서 확인되었다. 52주 시점에서 위약군에 비해 베돌리주맙 치료군에서 더 높은 비율의 환자들이 임상적 관해를 달성했다.

GEMINI II는 6주 시점에서 평가변수를 판단하기 위해 368명의 환자를 3:2 비율로 베돌리주맙300mg 또는 위약을 0주와 2주 시점에 투약하도록 무작위로 배정했다.  2개의 일차 평가변수는 6주 시점에서 임상적 관해(CDAI 점수 150점 이하로 정의)에 도달한 환자의 비율과 강화된 임상적 반응(baseline으로부터 CDAI 점수 100점 이상 감소로 정의)을 보이는 환자의 비율이었다. 52주 시점에서의 평가를 위해, 베돌리주맙으로 치료 받았으며 6주 시점에서 임상적 반응을 달성한 461명의 환자를 6주 시점에서부터 베돌리주맙300mg을 8주 간격으로, 베돌리주맙300mg을 4주 간격으로, 또는 위약을 4주 간격으로 투약하도록 1:1:1 비율로 무작위 배정했다. 일차 평가변수는 52주 시점에서 임상적 관해에 도달한 환자의 비율이었다.

이 임상시험에서 위약으로 치료받은 환자들에 비해 베돌리주맙으로 치료받은 환자들에서 6주 시점에서 임상적 관해를 달성한 비율이 통계적으로 유의하게 더 높았지만, 6주 시점에서 강화된 임상적 반응을 보인 환자의 비율에 있어 그 차이는 통계적으로 유의하지 않았다. 52주 시점에서 베돌리주맙 치료군에서 더 높은 비율의 환자들이 임상적 관해에 도달했다.

 

궤양성대장염과 크론병은 위장관계의 염증을 특징으로 한다. 궤양성대장염은 결장(colon)과 직장(rectum)을 포함하는 대장(large intestine) 부위에만 발생하며, 가장 흔한 증상에는 복부 불편감, 혈성 또는 고름성 설사가 있다.  크론병은 소화관 어느 부위에서나 발생할 수 있으며, 가장 흔한 증상에는 복부 불편감, 설사, 직장 출혈, 체중감소, 발열이 있다.  많은 연구자들이 유전자, 인체 면역체계, 환경요인 사이의 상호작용이 어떤 역할을 한다고 믿고 있지만 궤양성대장염과 크론병의 원인은 밝혀져 있지 않다.  궤양성대장염과 크론병의 치료 목적은 관해를 유도하고 유지하거나, 환자가 증상을 경험하지 않는 기간을 연장하는 것이다.

궤양성 대장염과 크론병 치료제로 개발된 베돌리주맙은 인간화 단일클론항체로서, α4β7 integrin 특이적인 길항작용을 통하여 α4β7 이 점막단백질세포 접착분자-1(MAdCAM-1: mucosal addressin cell adhesion molecule-1) 및 fibronectin에 결합하는 것을 억제하지만, 혈관세포 접착분자-1(VCAM -1: vascular cell adhesion molecule-1)에 결합하는 것은 억제하지 않는 특징이 있다.  점막단백질세포 접착분자-1은 주로 혈관과 위장관계 림프절에서 발현되며,   α4β7 integrin은 순환하는 백혈구의 일부에서 발현된다. 18 이들 세포는 궤양성 대장염과 크론병에서 염증 프로세스의 매개 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 또한 베돌리주맙은 α4β7를 억제하는 방식으로 특정 백혈구의 장 조직 침투 능력을 제한할 수도 있다.

일본 오사카에 위치한 다케다제약이 전액 출자한 자회사로, 스위스 취리히에 본사를 두고 있다. 현재 70개국 이상에 진출해 있으며 특히 아시아, 북미, 유럽, 라틴 아메리카, 러시아-CIS, 중국을 비롯한 신흥 시장에서 강세를 보이고 있다. 중추 신경계, 심혈관 및 내분비계, 소화기계, 항암 및 백신 분야에 중점을 두고 연구 개발(R&D)을 진행하고 있다. 

다케다제약은 연구개발 중심의 글로벌 제약기업이다. 일본 최대 제약회사이자 업계의 글로벌 리더로서 의약품의 혁신을 통해 전세계 사람들의 건강 증진에 헌신하고 있다.

추가적인 정보는 다케다제약 웹사이트(www.takeda.com)에서 확인할 수 있다.