아스트라제네카는 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 변이 양성 진행성 비소세포폐암 환자의 1차 치료 및 치료 경험이 있는 EGFR T790M 변이 양성 비소세포폐암 환자의 치료에 대한 AZD9291의 최신 데이터를 발표했다. 이번 데이터는 AURA 1상 1차 치료제 코호트 및 두 개의 AURA 2상 연구의 결과로, 미국 덴버에서 열린 2015년 세계폐암학회(World Conference on Lung Cancer)에서 발표되었다. 

이번 연구 결과에 따르면, AZD9291을 1차 치료제로 1일 1회 복용한 60명의 환자 중 72%에서 12개월의 무진행 생존기간을 기록했으며(95% 신뢰구간 58%-82%), 전체반응률은 75%로 나타났다(95% 신뢰구간 62%-85%). 가장 긴 반응은 데이터 확정 시점(Data cut-off) 에서 18개월로 나타났으며, 현재도 계속해서 진행 중에 있다.

AURA 임상 1차 치료제 코호트 데이터를 발표한 미국 조지아주 에모리대학의 흉부종양 및 종양내과장인 수레쉬 S. 라말린감(Suresh S. Ramalingam) 교수는 “아직 예비 데이터지만, 이번 AURA 임상 1차 치료제 코호트의 최신 결과는 치료 경험이 없는 EGFR변이 양성 진행성 비소세포폐암 환자의 치료에 대한 AZD9291의 가능성을 더 강화하는 것이다”라고 말했다. 

과거 치료 이력이 있는 EGFR T790M 변이 양성 비소세포폐암 환자를 대상으로 진행된 두 개의AURA 2상 연구(AURA 확장과 AURA2)의 데이터도 함께 발표되었다. 아직 예비단계이지만, 이번 연구 결과들은 기존에 발표되었던 AZD9291의 데이터와 일관된 유효성과 내약성 프로파일을 보여주고 있다. AURA 확장(n=201) 연구결과, 전체반응률은 61%로(95% 신뢰구간 54%-68%) 나타났으며, 평균 반응기간 및 무진행 생존기간은 측정할 수 없었다. AURA 2(n=210)의 연구결과, 전체반응률은 71%로 나타났으며(95% 신뢰구간 64%-77%), 평균 반응은 7.8개월(95% 신뢰구간, 7.1 개월-측정불가), 평균 무진행 생존기간은 8.6개월(95% 신뢰구간 8.3개월-9.7개월)로 일관성 있는 결과를 보였다.

아스트라제네카 글로벌 의약개발부의 종양학 책임자인 안트완 이베르(Antoine Yver) 박사는 “이러한 데이터는 기존의 치료 경험과 관계없이 EGFR 변이 양성 진행성 비소세포폐암 환자의 치료에 대한 AZD9291의 가능성을 뒷받침하는 추가 근거를 제공하는 것”이라며, “AZD9291은 첫 인체 투여 임상시험에서부터 미국 식품의약국(FDA) 및 기타 규제기관 제출까지 전례 없는 속도로 진행되었으며, 이번 데이터는 아스트라제네카의 신속한 AZD9291개발 전략을 뒷받침해준다”며, “현재 글로벌 규제기관들이 AZD9291의 승인을 검토 중이며, 아스트라제네카는 환자들의 미충족된 니즈에 부합하기 위해 가능한 빨리 환자들에게 혁신적인 약물인 AZD9291을 제공할 수 있도록 최선을 다하고 있다”고 밝혔다. 

이번 연구에 나타난 AZD9291의 안전성 프로파일은 올 초에 발표된 내용과 유사하다. AURA 1차 치료제 코호트에서, 복용량이 다른 환자 그룹의 모든 등급에서 공통적으로 나타난 가장 흔한 부작용은 발진(모든 단계에서 77%, Grade ≥3에서 2%)과 설사(모든 단계에서 73%, Grade ≥3에서 3%)였다. 이러한 부작용은 두 개의 AURA 2상 연구에서도 가장 흔하게 보고되었다.(AURA 확장, 발진 모든 단계에서 40%, Grade ≥3 에서 1%, 설사 모든 단계에서 45%, Grade ≥3에서 1%; AURA2, 발진 모든 단계에서 42%, Grade ≥3에서 1%, 설사 모든 단계에서 39%, Grade ≥3에서 1%)

미국 식품의약국(FDA), 유럽의약품기구(EMA) 및 기타 규제기관에 EGFR T790M변이 양성 비소세포폐암 환자의 치료를 위한 AZD9291의 허가 신청서가 제출되었다. AZD9291은 최근 FDA로부터 우선심사 대상으로, 유럽의약품기구로부터 신속평가 (Accelerate Assessment) 대상으로 지정되었으며 이밖에 기타 규제 기관으로부터 혁신적 치료제 및 희귀의약품, 신속심사 대상으로 지정된 바 있다. 

AZD9291은 표준형 EGFR의 활동에는 영향이 미미한 반면, EGFR 변이 양성 및 내성변이인 T790M에 대해서는 민감하게 반응하는 선택적, 비가역적 억제제이다. 잠재적인 과혈당증을 최소화 하기 위하여 AZD9291은 인슐린 수용체(IR)와 인슐린유사생장인자수용체(IGFR)로 알려진 두 개의 생물학적 수용체에 대항해 최소한의 활동을 할 수 있도록 개발되었다. 과혈당증은 환자들에게 추가적인 약물치료가를 요구하기도 한다.

비소세포폐암 환자들에서 EGFR 변이는 유럽에서는 10-15%6, 아시아에서는 30-40%가 나타나며, 특히 이들은 현재 종양세포 성장을 촉진하는 경로를 차단시키는 EGFR 티로신 키나제 저해제 요법에 민감하게 반응한다. 그러나 종양은 거의 대부분의 치료에 내성을 보이며 이는 병을 더 진행시키기도 한다. 실제로 게피티닙 또는 엘로티닙 등 EGFR 티로신 키나제 저해제로 1차 치료한 환자 중 약 2/3가 T790M 2차 변이에 기인하는 내성을 갖는 것으로 알려져 있다. 그러나 아직 내성변이에 기인한 종양을 치료하기 위한 그 어떤 표적치료제도 승인되지 않은 상태이다.

2015년 6월 1일까지 모든 연구들을 포함하여 AZD9291을 복용한 1200명 이상의 환자군에서 약 2.9%(35건)에서 간질성 폐질환이 발견되었으며(1등급 9건, 2등급 6건, 3등급 이상 18건, 2건 평가 불가) 이 들 중 4명의 환자가 간질성 폐질환(5등급)으로 사망한 것으로 보고되었다.

AZD9291은 최근 세계보건기구(WHO)에서 인정하는 국제일반명(INN)에서 Osimertinib(오시머티닙) 으로 제안 되었으며 2015년 11월부터 공식적으로 채택될 예정이다. 미국의사협회(AMA)에서는 미국채택명(USAN)으로 Osimertinib(오시머티닙) 이 채택되었다.