브리스톨-마이어스 스퀴브(BMS)와 화이자는 2015 유럽심장학회(ESC) 연례회의에서 엘리퀴스(성분명: 아픽사반)의 순응도 연구인 AEGEAN 4상i 결과를 발표했다. 

 

AEGEAN은 엘리퀴스의 순응도 및 치료 지속성을 연구한 최초의 무작위 임상 연구로서, 엘리퀴스 투여 환자 가운데 엘리퀴스 투약 방법 등의 ‘표준관리요법’만 받은 군과 ‘추가 교육 프로그램’을 받은 두 개 군을 비교했다.ⁱ 연구 결과, 초기 6개월간 엘리퀴스 1일 2회 요법의 순응도는 표준관리군 88.5%, 추가교육군 88.3% 로, 사전 교육 프로그램 실시 여부와 상관 없이 높게 나타났다.(p=0.89)^[ii] 엘리퀴스의 치료 지속성 역시 치료 6개월 지속 환자가 표준관리군 90.5%, 추가교육군 91.1%로 각 결과간 통계적 유의한 차이 없이 높게 나타났다. (p=0.76)^[iii] 

 

심방세동은 유럽에서 현재까지 600만 명 이상이 진단받은 질환이다.^[iv] 그 중에서도 일반인에 비해 뇌졸중 발병 위험이 5배나 높은^[v] 비판막성 심방세동 환자의 경우, 효과적인 항응고 치료를 통해 뇌졸중과 전신색전증을 예방할 수 있다. 항응고 치료 과정에서 환자의 순응도는 효과적으로 혈액 응고를 막아 뇌졸중을 예방하는데 매우 중요하다.^[vi] 비판막성 심방세동 환자의 비타민K 길항제 순응도 및 지속성에 대한 연구는 충분히 이루어졌지만,^{vi,[vii],[viii]} 경구용 항응고제(NOAC)의 순응도에 대해서는 데이터가 부족한 상황이다. 

 

AEGEAN 연구 운영위원회 위원장 질 몬탈리스코(Gilles Montalescot) 교수는 “치료 초기 6개월 동안 추가 교육 여부와 상관없이 아픽사반의 순응도와 지속성에 대한 고무적인 결과를 확인하였고, 이는 임상적으로 매우 긍정적인 결과”라고 말하며, “장기적인 순응도 유지가 어렵고도 중요하기 때문에 6개월 이상의 추적관찰 및 교육에 따른 결과가 매우 흥미로운 일이 될 것”이라고 밝혔다.

 

계명대 심장내과 한성욱 교수는 “높은 환자 순응도와 치료 지속성은 비판막성 심방세동 환자의 항응고 치료와 뇌졸중 예방에 있어 매우 중요한 요인”이라고 언급하며, “아픽사반이 기존 임상시험으로 입증된 치료효과와 더불어 순응도에 대한 유의미한 데이터를 확보하게 되어 임상에서도 더욱 유용히 쓰일 수 있을 것”이라고 덧붙였다. 

 

더글라스 매니온(Douglas Manion) 브리스톨-마이어스 스퀴브 스페셜티 개발 부문 총괄은 “AEGEAN 임상시험을 통해 아픽사반 1일2회 용법에 대한 높은 환자 순응도와 지속성을 확인했다”며 “순응도와 지속성은 3상 임상시험에서 확인된 치료혜택이 실제 환자에게까지 이어지도록 하는데 매우 중요하기 때문에 더욱 의미있는 결과”라고 말했다. 

 

화이자 글로벌 혁신제약사업부문 의학부 총괄을 맡고 있는 로리 오코너(Rory O’Connor, M.D.) 수석 부사장은 “의약품에 있어 용법용량에 대한 환자 순응도 및 치료 지속성은 매우 중요하다”면서 “AEGEAN 연구에서 확인된 1차 결과는 매우 고무적이다”라고 전했다.   

 

AEGEAN연구는 7개 EU국가에서 비판막성 심방세동 또는 심방세동으로 진단받고 엘리퀴스 치료가 가능한 1,162명의 환자를 대상으로 실시된 유럽 다기관 임상시험이다.ⁱ 이들 환자 중 583명은 표준관리요법으로 무작위 배정되었으며, 579명은 표준관리요법에 추가 교육 프로그램을 받도록 배정되었다. 추가 교육 프로그램은 환자 브로셔, 복용 알리미 선택, 가상 클리닉에서 오는 연락으로 구성되었다. 환자 순응도는 전자 기기인 헬핑 핸드(Helping Hand)를 통해 블리스터 팩을 열 때마다 복용 정제의 개수 및 복용 시간을 기록하는 방법으로 조사되었다. 일차 평가변수 결과에 따르면, 24주 시점에서 표준관리군의 순응도는 88.5%였으며 추가교육군 의 순응도는 88.3%인 것으로 나타났다(p=0.89).ⁱⁱ 24주 시점에서 표준관리군의 지속성은 90.5% 였으며 추가 교육 프로그램 환자군의 지속성은 91.1%(p=0.76)였다.iii 추가 교육 프로그램은 6개월 기간에 추가적인 혜택을 제공하지 않았다.

 

AEGEAN 임상시험은 계속되고 있으며, 2016년 말 48주 추가 교육 프로그램의 효과를 알아보는 전체 임상시험 추적관찰의 결과가 발표될 예정이다.ⁱ

 

 

심방세동은 가장 흔히 발생하는 심장 부정맥(불규칙한 심장박동) 질환이다.^iv 2010년 유럽에서만 600만 명 이상이 심방세동을 앓고 있는 것으로 추산되고 있다.^iv 일생 동안 심방세동에 걸릴 위험은 40세 이상 성인의 경우 약 25% 정도이다.^[ix] 심방세동 환자에 있어 가장 중대한 건강상의 문제 중 하나가 뇌졸중 위험 증가로, 심방세동 환자는 그렇지 않은 사람에 비해 뇌졸중 위험이 5배나 높다.^v 또한, 심방세동 관련 뇌졸중은 30일 연관 사망률 24%^[x]와 1년 내 사망 가능성 50%로 다른 뇌졸중에 비해 더 중증인 경향이 있다.^[xi]

 

엘리퀴스는 경구용 혈액 응고인자 Xa 억제제로, 중요한 혈액 응고 단백질인 Xa 인자를 억제하여 트롬빈 생성과 혈액 응고를 막아준다. 엘리퀴스는 7건의 3상 임상시험에서 나온 결과를 비롯한 효능 및 안전성 데이터에 기초하여 국내에서 비판막성 심방세동(NVAF) 환자의 뇌졸중 및 전신색전증 위험을 감소시키는 용도, 고관절 또는 슬관절 치환술을 받은 성인 환자에서 정맥혈전색전증의 예방 용도, 심재성 정맥혈전증(DVT) 및 폐색전증(PE)의 치료 용도, 초기 치료 이후 심재성 정맥혈전증(DVT) 및 폐색전증(PE)의 재발 위험을 감소시키는 용도로 국내 승인받은 처방의약품이다.^[xii] 

 

2007년 화이자와 브리스톨-마이어스 스퀴브(BMS)는 브리스톨-마이어스 스퀴브가 발견한 경구용 항응고제 연구 신약인 아픽사반의 개발과 상용화를 위해 글로벌 협력을 체결했다. 이 같은 글로벌 제휴를 통해 심혈관 치료제 개발과 상용화 분야에서 브리스톨-마이어스 스퀴브가 오랫동안 쌓은 장점과 심혈관 의약품 분야에서 화이자가 보유하고 있는 글로벌 차원의 규모와 전문성이 결합되고 있다.

 

한국BMS제약은 세계적인 바이오 제약회사인 브리스톨-마이어스 스퀴브(Bristol-Myers Squibb)의 한국 자회사로, “혁신적인 의약품을 연구개발, 공급해 환자들이 중증질환을 극복할 수 있도록 돕는다”라는 미션 아래, 암, 심장질환, B형간염, C형간염, AIDS, 류마티스 관절염 등의 중증질환에 대한 혁신적이고 효과적인 치료제를 공급하기 위해 바이오 의약품 연구 및 개발에 전념하는 R&D 중심의 글로벌 바이오 제약기업이다. (www.bmsk.co.kr)

 

한국화이자제약은 글로벌 제약업계를 선도하는 화이자 그룹의 한국법인으로, 선진화된 R&D를 바탕으로 심혈관, 암, 금연, 비뇨생식기, 정신∙신경계 질환, 안질환 등과 관련된 혁신적인 치료제 및 백신과 생물학적 제제 분야에서의 우수한 제품을 제공하고 있다. 한국화이자제약은 최고의 제품과 차별화된 서비스, 업계를 선도하는 프로그램을 통해 고객 만족을 실현하고 있으며, 국민 건강 증진과 국내 의약업계 발전에 기여하고 있다. 특히, 글로벌 임상시험유치∙R&D 전문가 양성∙기술력 및 정보 공유∙전략적 제휴 노력 등 다각적인 활동을 펼쳐 국내 R&D 발전에 끊임없이 기여하고 있다. 아울러 책임 있는 기업 시민으로서 더불어 건강한 세상을 만들기 위한 다양한 사회공헌 활동을 지속적으로 펼치고 있다. (www.pfizer.co.kr)