암젠 코리아는 식품의약품안전처로부터 급성 림프모구성 백혈병 치료제인 '블린사이토주 35μg(성분명: 블리나투모맙)'가 필라델피아 염색체 음성인 재발 또는 불응성 전구 B세포 급성 림프모구성 백혈병 (ALL: Acute Lymphoblastic Leukemia)의 치료제로 시판을 승인 받았다고 밝혔다.
블린사이토의 치료 주기는 4주간의 지속적인 정맥 투여와 이후의 2주간의 휴지 기간으로 구성된다. 블린사이토는 45kg 이상인 환자에서 1일차부터 7일차까지9㎍/일 용량으로 정맥 투여하고 8일차부터 28일차까지(1차 주기)는 28㎍/일 용량으로 투여하며, 이후 2주간의 치료 휴지 기간을 갖는 용법용량으로 승인됐다.
블린사이토 치료는 이 약을 유도요법으로 최대 2회주기 투여한 후 공고요법으로 추가적인 3회 주기를 투여하는 것으로 진행할 수 있다.
급성 림프모구성 백혈병은 혈액 및 골수 내 림프구 계통 세포에서 발생하는 희귀혈액암으로, 질병의 진행 속도가 매우 빠른 것이 특징이다.1,2 재발성 급성 림프모구성 백혈병 성인 환자는 생존기간의 중앙값이 3-5개월인 것으로 나타났다.3 2015년 한국에서 급성 림프모구성 백혈병으로 진단 받는 성인 환자는 약 210-230명일 것으로 추정된다.4
블린사이토는 이중특이성 CD19 항체와 CD3 T 세포 항체가 연결된 형태 (BITE®, BISPECIFIC CD19-DIRECTED CD3 T-CELL ENGAGER)로, B-계통에 기반된 세포의 표면에 발현된 CD19와 T세포 표면에 발현된 CD3 에 선택적으로 결합한다. 또한 블린사이토는 신체의 면역 시스템을 활성화하여 스스로 종양 세포에 대항할 수 있도록 돕는 새롭고 혁신적인 접근법인, 바이트(BITE®) 플랫폼을 활용한 최초의 치료제다.
암젠 코리아 노상경 대표는 “암젠 코리아가 출범한지 얼마 되지 않아, 첫 의약품인 블린사이토를 소개할 수 있어 매우 의미있게 생각한다”며, “급성 림프모구성 백혈병으로 고통 받았던 많은 국내 환자들에게 블린사이토가 새로운 치료 대안이 되길 바란다”고 말했다.
한편, 블린사이토는 미국 식품의약품안전청(FDA)로부터 혁신적 치료제(Breakthrough Therapy) 및 신속심사 대상으로 지정받았고, 2014년 필라델피아 염색체-음성 재발성 혹은 불응성 전구 B-세포 급성 림프구성 백혈병의 치료제로 승인받았다. 2015년 11월, 유럽연합집행위원회(European commission)는 성인 필라델피아 염색체-음성 재발성 혹은 불응성 전구B-세포 급성 림프구성 백혈병 환자의 치료제로 조건부 시판허가를 승인한 바 있다.
블린사이토(BLINCYTO™, blinatumomab)
블린사이토는 미 FDA에서 최초로 승인받은, 이중특이 CD19 세포 항체와 CD3 T세포 항체(BITE®)가 결합된 형태의 면역 항암제다. 블린사이토는 미 FDA로부터 혁신적 치료제 및 신속심사 대상으로 지정받았으며, 필라델피아 염색체-음성 재발성 혹은 난치성 B-세포 전구체 급성 림프구성 백혈병 치료제로 승인되었다.
임상시험 ‘211
• 대상 환자: 적합한 피험자는 최소 18세 이상이며, ▲필라델피아 염색체-음성 재발성 혹은 난치성 B-세포 전구체 급성 림프구성 백혈병 환자 ▲재발성 혹은 불응성의 정도는 처음 구제 후 12개월 이내의 첫 관해 기간을 가진 후 재발했거나 ▲처음 구제 후 재발 또는 불응했거나 ▲동종이계 조혈모세포 이식(HSCT) 후 12개월 이내에 재발했으면서 골수의 골수아구가 10% 이상일 경우
• 임상 결과: 189명의 환자 중 43% (95% CI, 36-50)가 블린사이토 치료 두 주기 이내에 완전 관해(CR) 내지 불완전한 혈액학적 복구를 동반한 완전 관해(CRH*)에 도달. 대부분의 반응(79% [64/81])이 치료 첫번째 주기에서 관찰. 하부 탐색적 분석에 따르면 두 부류의 관해(CR/CRH*) 환자 중 치료 후 최소잔존질병(MRD) 평가 가능한 환자의 82.2%(60/73)가 최소잔존질병 반응을 나타냄.
• 이상 반응: 가장 흔히 나타나는 부작용(20% 이상)은 주입관련 반응(67.2%), 감염(63%), 발열(59.8%), 두통(34.4%), 발열성 호중구감소증(28%), 말단부위 부종(25.9%), 구토(24.3%), 저칼륨혈증(23.8%), 변비(20.6%) 및 빈혈(20.1%)이며, 블린사이토 치료 과정에서 발생한 심각한 부작용으로는 감염(31.7%), 신경학적 이상(16.4%), 호중구감소증/발열성 호중구감소증(15.3%), 사이토카인 분비 증후군(0.5%) 및 종양용해증후군(0.5%) 등이 있음.
임상시험 ‘206
• 대상 환자: 재발성 혹은 불응성 B 세포 전구체 급성 림프모구성 백혈병 환자. ▲18세 이상의 나이에 최소한 유도나 경화가 발생한 뒤 재발한 B세포 전구체 급성 림프모구성 백혈병을 가지고 있거나 ▲골수에 골수아구가 5%이상인 불응성질환을 가지면서 ▲EASTERN COOPERATIVE ONCOLOGY GROUP (ECOG) 기능상태 지수가 최대 2이고 ▲최소 12주 이상의 기대수명을 가지며 ▲투약 개시 6주 이내에 자가 조혈모세포 이식(HSCT)을 받지 않았고 ▲투약 개시 3개월 이내에 동종이계 조혈모세포 이식(HSCT)을 받지 않았으며 ▲블린사이토로 치료받은 경험이 없는 환자 36명
• 임상 결과: 완전 관해 내지 불완전한 혈액학적 복구를 동반한 관해(CR/CRH*) 비율은 69%(25/36)였고, 15명의 환자가 완전 관해(42%; 95% CI, 26-59%)에, 10명의 환자가 불완전한 혈액학적 복구를 동반한 완전 관해(28%; 95% CI, 14-45%)에 도달. 혈액학적 관해에 도달한 환자 중 88%(22/25)가 최소잔존질병(MRD) 반응도 함께 보임. 본 임상시험의 전체 안전성 결과는 블린사이토의 안전성 프로파일과 일관되게 나타남.
BiTE® 테크놀로지 소개
바이트(BiTE®)는 이중특이 T세포 항체로 인체의 면역 시스템을 활성화하여, 종양 세포를 감지∙표적화하여 종양 세포에 대항할 수 있도록 돕는 면역 항암제다. 이와 같은 변형된T 세포(백혈구의 한 종류로 위험으로 감지한 세포를 죽임)와 종양 세포는 병치되어 동시에 두 개의 다른 표적에 결합하도록 설계되었다. 바이트 항체는 T 세포를 종양 세포로 유도하게 하는 역할을 하며, 활성화된 T 세포를 통해 종양 세포를 사멸시키는 것이 전체적인 구조다. 현재 바이트 항체를 다른 광범위한 종양의 치료에도 사용할 수 있을지 가능성을 알아보기 위한 임상 시험이 진행 중에 있으며, 자세한 사항은 www.biteantibodies.com에서 확인할 수 있다.
암젠 소개
암젠은 생명과학이 가진 무한한 가능성을 혁신적인 의약품으로 구현해온 생명공학 제약기업으로서, 심각한 질환으로 고통받는 환자들에게 해답을 제시하는 신약을 개발, 생산, 공급함으로써 인류에 헌신하고 있다. 암젠은 최첨단 응용 유전 이론을 적용하여 복잡한 질병의 메커니즘을 밝히고, 인간 생물학을 이해하는 접근법으로 생명공학 분야에 새로운 지평을 열었다.
전문적인 생물학적 제제 개발 역량을 토대로, 암젠은 현대 의학으로 치료할 수 없는 질병의 치료제 개발을 통해 인류의 삶과 건강을 획기적으로 개선하기 위해 노력하고 있다. 생명공학 분야의 선구자인 암젠은 1980년 설립 이후, 바이오테크놀로지 분야를 선도하는 세계적인 생명공학 제약기업으로 성장했으며, 전 세계 수 백만 명의 환자를 치료하는데 앞장섰을 뿐 아니라 혁신적인 신약 파이프라인을 구축해 왔다. 암젠에 대한 자세한 정보는 www.amgen.com에서 확인할 수 있다.
References
1.Cancer Research UK. Acute lymphoblastic leukaemia risks and causes. _http://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/type/all/about/acute-lymphoblastic-leukaemia-risks-and-causes. Accessed November 16, 2015.
2.Mayo Clinic. “Acute lymphocytic leukemia.” Available at: _http://www.mayoclinic.com/health/acute-lymphocytic-leukemia/DS00558. Accessed on November 16, 2015.
3.Advani A.S. New immune strategies for the treatment of acute lymphoblastic leukemia: Antibodies and chimeric antigen receptors. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;2013:131-7. Retrieved from: http://asheducationbook.hematologylibrary.org/content/2013/1/131.long.
4.Acute Katz et al. Cancer Causes Control. 2015 Nov;26(11):1627-42, Acute lymphoblastic leukemia: an assessment of international incidence, survival, and disease burden
