제 57차 미국 혈액학회(ASH) 연례회의에서 임브루비카 단일요법 3상 임상연구 (RAY)결과 발표
얀센은 자사의 경구용 희귀혈액암 치료제 임브루비카® (성분명: 이브루티닙)가 재발∙불응성 외투세포림프종 환자를 대상으로 진행한3상 임상연구 RAY(MCL3001)에서 정맥주사제 템시롤리무스 대비 향상된 무진행 생존기간(PFS, Progression Free Survival)을 보였으며, 질환의 진행 또는 사망의 위험을 감소시켰다고 밝혔다. RAY 연구는 미국 올랜도에서 열린 제 57차 미국 혈액학회(ASH, American Society of Hematology) 연례회의 “림프종: 전 임상 모델을 제외한 B세포 림프종의 생물학 제제 치료” 강연에서 12월 7일 (미국 현지시각) 발표됐으며, 의학 저널 란셋(The Lancet) 에 게재됐다.
RAY(MCL3001)는 280명의 재발∙불응성 외투세포림프종 환자를 대상으로 시행된 무작위, 공개, 3상 임상연구로, 환자들은 1:1의 비율로 임브루비카군(n=139)과 템시롤리무스군(n=141)에 무작위로 배정되었다. 환자들은 질환이 진행되거나 심각한 부작용이 나타날 때까지 허가 사항에 따라 임브루비카(560mg)를 경구 투여 하거나 템시롤리무스를 투여 받았다(21일을 1주기로 하여 첫 주기의 1, 8, 15일째에 175mg 투여, 이후 주기에서는 1, 8, 15일째에 75mg 투여). 연구의 1차 평가 변수는 무진행 생존기간(PFS)이었고, 2차 평가변수는 전체 반응률 (ORR, Overall Response Rate), 전체 생존율(OS, Overall Survival) 및 안전성이었다. 추적 관찰 기간 중앙값은 20개월이었다.
임브루비카 투여군의 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 14.6개월로 템시롤리무스 투여군 6.2개월에 비해 향상됐으며, 임브루비카는 질환의 진행(Disease Progression) 또는 사망 위험을 57% 감소시켰다(HR 0.43 [95% CI, 0.32-0.58; P<0.0001]). 특히, 연구 시작 2년 후 임브루비카 투여군의41%가 무진행 생존을 보였으나, 템시롤리무스 투여군의 경우 7%가 무진행 생존을 보였다. 또한, 임브루비카 투여군의 전체 반응률(ORR)은 72%로 템시롤리무스 투여군(40%)에 비해 유의미하게 높았다(P<0.0001). 임브루비카 투여군의 치료 지속 기간 중앙값(Median Treatment Duration)은14.4개월로 템시롤리무스 투여군(3.0개월)의 4배였다. 임브루비카 투여군은 전체 생존율(OS) 중앙값에 도달하지 못한 반면, 템시롤리무스 투여군의 전체 생존율 중앙값은 21.3개월로, 임브루비카로 치료 시 사망의 위험이 24% 감소됐다(HR, 0.76; 95 percent CI, 0.53-1.09).
RAY 연구 책임자인 영국 플리모스 데리포드 병원 혈액학과 교수 겸 림프종 분야 책임자 사이먼 룰(Simon Rule) 박사는“외투세포림프종은 질환의 예후가 매우 좋지 않고 진행이 빠른 림프종 중 하나로 외투세포림프종 환자들은 기존의 화학항암요법으로 완전관해(CR, Complete Remission)를 유지하기 어렵다”며, “이번 연구에서 임브루비카는 외투세포림프종 환자의 치료에서 보다 우수한 효능과 안전성을 보였다”고 말했다.
크레이그 텐들러(Craig Tendler) 얀센 항암사업부 임상개발 및 글로벌 의학부 부사장은 “임브루비카가 긍정적인 결과를 보인RAY 임상연구는 임브루비카의 미국 신속승인의 근거였던 2상 임상연구를 뒷받침한다”며 희귀혈액암 치료제 임브루비카에 대한 지속적인 연구로, 기존 치료제의 한계를 뛰어넘는 우수한 효능과 안전성을 확보할 수 있도록 노력하겠다”고 말했다.
연구에서 임브루비카 투여군의 7%와 템시롤리무스 투여군의 26%가 이상반응으로 인해 치료를 중단했으며 두 투여군에서 중증도에 관계 없이 가장 흔하게 나타난 비혈액학적 이상반응은 설사(29% vs 31%), 피로(22% vs 29%), 기침 (각각 22%) 등이었다. 또한, 가장 흔하게 나타난 혈액학적 이상 반응은 혈소판감소증(18% vs 56%), 빈혈 (18% vs 43%), 호중구감소증 (16% vs 26%)였다.
임브루비카 (성분명: 이브루티닙)는 얀센 바이오텍과 애브비의 자회사 파마사이클릭스 (Pharmacyclics)가 공동으로 개발하고 상용한 의약품으로, 세계 최초로 개발된 1일 1회 경구 복용(560 mg, 140 mg 캡슐 4개) 하는 브루톤 티로신 키나제(BTK) 단백질 억제제1다. 악성 B 세포의 생존과 발달에 영향을 미치는 B세포 신호전달 물질을 차단함으로써 악성 B세포의 생존 및 확산을 억제 한다. 경구용 제제로써 환자의 복용 편의성을 높였으며, 단일 약제로 치료가 가능하기 때문에 추가적인 화학요법을 피할 수 있다. 임브루비카는 2013년 11월 미국식품의약국(FDA, Food and Drug Administration)으로부터 획기적 치료제(Breakthrough Therapy)로 지정돼 외투세포 림프종과 만성 림프구성 백혈병 치료제로 신속 승인 을 받았다. 현재 국내에서는 이전에 한 가지 이상의 치료경험이 있는 외투세포림프종에 대한 치료제로 식품의약품안전처로부터 2014년 8월 허가 받았다.
얀센(Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson)
존슨앤드존슨의 제약부문인 얀센(Janssen Pharmaceutical Companies)은 혈액 및 고형암(다발성 골수종, 전립선암, 재발성 난소암 등)과 자가면역질환(류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 건선 등)을 비롯해 신경정신질환(조현병, 치매, 통증 등), 감염성 질환(HIV/AIDS, C형 간염, 결핵 등) 및 백신, 심혈관계 및 대사질환(당뇨병 등) 등 그 중요성에 비해 아직 의학적 치료법이 충분히 제공되지 못한 분야에 보다 집중하고 있다. 또한 환자에 대한 지속적인 헌신을 바탕으로 전 세계 사람들에게 제공할 수 있는 혁신적인 제품과 서비스, 의학적 해결책을 개발하고 있다. 전세계 공중보건문제 해결을 위한 전담기구 얀센GPH(Global Public Health) 를 통해 결핵과 인간면역결핍바이러스(HIV) 등 공중보건문제 해결에도 앞장서고 있다. 자세한 내용은 얀센 홈페이지(www.janssen.com)에서 확인할 수 있다.
㈜한국얀센(Janssen Korea Ltd.)은 1983년 존슨앤드존슨의 제약부문 한국법인으로 유한양행과 합작회사로 출범하였다. 지난 30여년 간 ‘Innovative and responsible’을 바탕으로 신경정신, 통증, 암, 면역, 감염 등 의학적 치료법이 충분히 제공되지 못한 질환을 중심으로, 책임있는 자세로 혁신적인 치료법을 제공할 수 있도록 노력해왔다. 한국얀센은 본사인 존슨앤드존슨과 마찬가지로 지난 5년간 전체 매출의 15~20%에 해당하는 금액을 연구 개발에 투자하고 있다. 또한, 지역사회의 책임 있는 파트너로서 조현병 환우와 함께하는 정신건강캠페인 ‘피스인마인드(Peace in Mind)’와 정신장애인 가족을 위한 후원장학금 ‘폴얀센 장학금’ 등 다양한 사회공헌활동을 진행하고 있다. 자세한 내용은 한국얀센 홈페이지 (www.janssenkorea.com)에서 확인할 수 있다.
References
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4 Genetics Home Reference. Isolated growth hormone deficiency. Available at:
http://ghr.nlm.nih.gov/condition/isolated-growth-hormone-deficiency. Accessed November 2015.
5 Breakthrough Therapy Ibrutinib Effective in CLL and MCL Lymphomas, 2013. (Accessed November 5, 2015, at http://www.lymphoma.org/site/pp.asp?c=bkLTKaOQLmK8E&b=8756085) 2nd paragraph
6 식약처 온라인 온라인 의약도서관 의약도서관 의약도서관 . 의약품 검색 . 임브루비카캡슐 임브루비카캡슐 임브루비카캡슐 140 밀리그램 밀리그램 (이브루티닙 이브루티닙 ). Available from: http://drug.mfds.go.kr/html/bxsSearchDrugProduct.jsp?item_Seq=201403715 Accessed August 25, 2015
