한국노바티스㈜(대표이사 문학선)는 건선치료제 코센틱스(Cosentyx^Ⓡ, 성분명: 세쿠키누맙)가 최근 강직성 척추염(AS, ankylosing spondylitis)과 건선성 관절염(PsA, psoriatic arthritis) 환자의 치료제로 미국 FDA (US Food and Drug Administration, 이하 미FDA)의 승인을 받았다고 밝혔다. 강직성 척추염과 건선성 관절염은 척추와 관절에 영향을 주는 염증성 질환으로 환자들은 평생 통증을 수반하게 된다. 적절한 치료를 받지 못할 경우, 수년간의 염증으로 인해 척추와 관절에 회복 불가능한 손상이 생길 수 있다^2,3. 

 

이번 승인으로 새로운 계열인 인터루킨-17A(Interleukin-17A, 이하 IL-17A) 억제제로는 처음으로 미국에서 강직성 척추염과 건선성 관절염 치료제로 사용이 가능해졌다. 이에 앞서 코센틱스는 지난 2015년 1월 미FDA로부터 중등도–중증 판상 건선치료제로, 11월에 유럽에서 건선성 관절염 및 강직성 척추염 치료제로 승인된 바 있다. 

 

노바티스 글로벌 전문의약품 부문 데이비드 엡스타인(David Epstein) 사장은 "코센틱스는 질병진행경로를 표적하여 차단하는 새로운 기전의 약물로 이번 승인이 미국의 강직성 척추염과 건선성 관절염 환자들의 치료에 새로운 전환점이 될 것으로 기대한다.”면서 “임상연구결과, 코센틱스로 치료받은 대부분의 환자들에서 강직성 척추염과 건선성 관절염의 징후와 증상 뿐만 아니라 일상생활능력에서도 유의미한 개선효과를 보였다.”고 말했다. 

 

미국 내 강직성 척추염환자는 인구의 최대 0.5%, 건선성 관절염환자는 최대 1%에 이르는 것으로 추정된다^4,5. 강직성 척추염과 건선성 관절염 환자들이 적절한 치료를 받지 못할 경우, 척추와 관절에 회복 불가능한 손상이 생길 수 있다. 이로 인해  환자들은 평생 통증과 일상생활에서 간단한 활동조차도 하기 힘든 장애를 안게 된다^2,3. 더욱이 기존치료제인 TNF억제제(anti-TNFs)에 충분한 반응이 나타나지 않는 환자가 최대 40%에 이르러 새로운 치료제의 필요성이 시급한 실정이다⁶.   

 

이번 미FDA 승인은 1,500명 이상의 강직성척추염과 건선성 관절염의 성인환자들을  대상으로 한 4건의 위약대조 3상 임상연구의 효과와 안전성 프로파일 결과를 토대로 하고 있다. 대상 환자들은 생물학적 제제로 치료받은 경험이 없거나 적절히 반응하지 않는 환자 그리고 약물을 사용할 수 없는 환자들을 포함한다¹. 

 

연구결과에서, 코센틱스는 위약 대비 강직성 척추염과 건선성 관절염의 징후와 증상에서 통계적으로 유의미한 개선효과를 보여 일차평가변수를 달성하였다. 강직성 척추염은  치료 16주차에서 ASAS20에 도달하여 최소 20%의 증상 개선효과를 보였으며, 건선성 관절염은 24주차에서 ACR20로 20%의 증상 감소효과를 보였다¹. ASAS 20(Assessment of Spondyloarthritis International Society response criteria, 국제척추관절염 평가학회 반응기준)과 ACR 20(American College of Rheumatology response criteria, 미국 류마티스학회 반응기준)은 강직성 척추염과 건선성 관절염의 임상적 개선도를 측정하는 표준척도이다. 

 

다양한 적응증에 대한 임상연구에서 9,600명이상의 환자가, 시판 후에는 15,000명이상의 건선환자가 코센틱스로 치료를 받았다⁷. 코센틱스의 안전성 프로파일에서도 다양한 적응증에 관한 임상연구의 보고된 결과와 일관성을 보였다^7,8-10. 

 

강직성척추염(ankylosing spondylitis) 소개

강직성 척추염은 척추 염증으로 인하여 고통을 수반하고 점진적으로 악화하여 회복불가능한 손상을 초래하는 진행성 질환이다¹¹. 

중증의 강직성 척추염 환자들 중 최대 70%까지는 10~15년에 걸쳐 척추에서 신생골 형성에 의한 척추간 융합이 일어나는데, 이러한 결과는 환자들의척추관 운동범위 및 삶의 질을 심하게 저해하게 된다¹². 

20-29세, 특히 남성에게서 높은 유병율을 나타내고 있다¹³.

강직성 척추염의 가족력이 있으면 발병위험이 크다¹³.

약 20-40%의 환자는 표준치료제로 사용되고 있는 생물학적 제제에 적절히 반응하지 않으며 그들에게 다른 치료옵션은 거의 없는 상황이다⁶. 

건선성관절염(psoriatic arthritis) 소개

건선성 관절염은 관절부위의 염증질환으로 건선이라는 각질모양 피부질환을 동반하기도 한다³. 

건선성관절염의 증상은 관절통증과 경직, 피부 및 손톱과 발톱의 건선, 종창성발가락과 손가락, 힘줄의 지속적인 통증, 종창및 회복할 수 없는 관절 손상 등이다³.

40%에 이르는 환자들은 관절파괴 및 영구적인 신체 기형을 경험한다^3,14.

건선환자의최 대15% 가량은 건선성 관절염진단 미확진 환자인 것으로 추정된다15.

건선환자의 30% 가량이 건선성 관절염을 앓고있다¹⁶.

많은 환자들이 기존 치료법에 적절하게 효과를 보지 못하거나 내성을 보이며, 약 45%의 건선성 관절염환자는 치료법에 불만족하고 있어 새로운 치료법이 필요한 실정이다¹⁷. 

코센틱스 강직성척추염(AS)과 건선성관절염(PsA) 임상연구 프로그램에 대하여

코센틱스 허가신청에 사용된 주요 3상 임상연구 프로그램에는 590명의 강직성 척추염 환자들이 참여한 MEASURE 1과 MEASURE 2, 그리고 1,003명의 건선성 관절염 환자들이 참여한FUTURE 1과 FUTURE 2연구가 있다. 본 연구 결과들은 의학저널란셋(Lancet)과 뉴잉글랜드저널오브메디신(NEJM ;New England Journal of Medicine)지에 게재된바 있다.  강직성 척추염과 건선성 관절염에서 코센틱스의 효과와 안전성을 평가하기 위해 다기관, 무작위, 위약 대조연구로 고안되었으며 현재도 추가적 연구가 진행중이다^8,9,18. 노바티스는 엑스레이상에서 보이는 척추 및 관절손상에 대한 방사선학적 진행을 예방하기 위해 코센틱스의 효과에 대한 연구를 계속 진행할 예정이다.

코센틱스 및 인터루킨-17A(IL-17A) 소개

코센틱스는 단클론항체 의약품으로, 선택적으로 IL-17A를 억제하는 작용을 한다19. 연구결과에 따르면 IL-17A는 건선성 관절염, 강직성 척추염을 포함한 건선, 척추 관절염과 같은 질병군에서 인간의 면역반응을 주도하는데 중요한 역할을 하는 것으로 나타났다²⁰.

코센틱스는 건선성 관절염 및 강직성 척추염에 대한 제3상 임상연구에서 긍정적인 결과를 보인 첫번째 IL-17A억제제로8,9,18 유럽과 미국에서 승인받았다. 또한, 코센틱스는 에콰도르와 방글라데시에서 건선성 관절염 및 강직성 척추염의 치료제로, 일본에서 건선성 관절염의 치료제로 승인받았다. 

코센틱스는 한국을 포함하여 유럽연합국가, 일본, 스위스, 호주, 미국 및 캐나다 등 총 50개국에서 중등도-중증판상 건선치료제로 승인되었다. 유럽의 경우, 코센틱스는 중등도-중증판상건선성인 환자의 전신요법용으로 승인받은 유일한 1차 생물학적제제 치료옵션이며, 미국에서는 광선치료 또는 전신치료의 대상이 되는 중등도-중증 판상건선성인 환자의 치료제로 승인받았다.