AURA 확장 및 AURA2 임상 시험 결과, 객관적 반응률 각 61.3%, 70.9%를 근거로 최종 승인
일본 내 폐암 환자 사이에서 다수 관측되는 변이 타깃으로 아시아 환자 대상 큰 효과 기대
일본 및 최근의 미국, 유럽 승인 모두 임상 시험 개시 시점에서 3년 이내 승인으로 의미 커
아스트라제네카는 일본 후생성이 오시머티닙(AZD9291) 80mg을 지난 3월 28일 승인했다고 발표했다. 오시머티닙은 1일 1회 복용 정제로 티로신 키나제 저해제(EGFR-TKI) 치료에 반응하지 않는 상피세포성장인자 수용체(EGFR) T790M 변이 양성 수술 불가 또는 재발성 비소세포성폐암 환자를 위한 치료제다.
아스트라제네카의 션 보헨(Sean Bohen) 글로벌 신약개발부 부회장 겸 최고 의학 책임자는 “미국과 유럽에서 오시머티닙의 승인이 이루어진 지 얼마 지나지 않아 일본에서도 승인이 이루어 진 것은 유래가 없을 정도로 빠른 진전”이라고 소개하며, “T790M 변이를 대상으로 하는 최초의 폐암 치료제로서 표적치료제인 오시머티닙을 일본 내 환자들에게 제공할 수 있게 되어 매우 기쁘게 생각하며, 이를 통해 기존에 미충족된 의학적 수요에 대응할 수 있을 것으로 기대하고 있다”고 말했다.
긴키대학교 의과대학 흉부외과의 테츠야 미츠도미(Tetsuya Mitsudomi) 박사는 “일본 내 폐암 환자의 상당수가 EGFR 변이를 나타내며, 이들 중 약 60%는 최초 TKI 치료 이후 T790M 저항 변이 진행을 보인다”며 “오시머티닙은 이러한 질환의 진행에 대해 정확하고, 논리적인 방식으로 대응이 가능하게 해 준다. 이러한 효능은 임상 시험을 통해 명백하게 증명된 바 있으며, 앞으로 일본 내 환자들에게 의미 있는 변화를 가져다 줄 수 있을 것으로 기대된다”고 전했다.
아시아 지역 비소세포성폐암 환자의 30-40%가 진단 시점에서 EGFR 변이를 나타내며, EGFR-TKI 치료 후 진행을 보이는 비소세포성폐암 환자 세 명 중 두 명꼴로 T790M 변이가 진행된다. 이러한 변이를 보이는 환자의 경우, 현재로서는 치료법이 제한적이다. 오시머티닙은 암의 발생에 관여하는 EGFR 변이 및 기존의 EGFR-TKI 치료에 대해 내성을 지니도록 만드는 T790M 변이를 표적으로 하여 작용한다.
이번 일본 승인은 2 건의 다국적 AURA 2상 임상 시험(AURA 확장 및 AURA2) 결과 데이터에 따른 것으로, 임상에 참여한 환자 중 일본인 환자의 비중은 22%였다. 연구 결과 EGFR-TKI 치료 시점 또는 치료 후 질환의 진행을 보이며, EGFR T790M 변이에 대해 양성 종양을 보인 환자를 대상으로 치료 효능을 확인했다. 오시머티닙의 전체 객관적 반응률(ORR, 종양 축소에 대한 측정)은 AURA 확장(n=199)에서 61.3%(95% 신뢰구간 54.2%~68.1%)였으며, AURA2(n=199)에서는70.9%(95% 신뢰구간 64.0% ~77.1%)였다(2015년 5월 1일 컷 오프).
두 건의 AURA 2상 임상 시험(n=411)에서 보고된 가장 흔한 부작용은 발진/여드름(37.7%), 설사(36.5%), 피부건조증/습진 등(28.5%), 조갑주위염 등 손톱 부위 질환(23.4%) 등이었다.
오시머티닙에 대한 일본 내 최종 승인은 지난 2015년 8월 신약 승인 신청이 제출된 지 7개월 만에 이루어졌으며, 제출된 데이터 및 해당 병증의 위중함을 감안하여 일본 후생성의 우선 검토 절차가 적용되었다. 이는 2015년 11월 미국 FDA의 신속 승인 및 2016년 2월 유럽의 조건부 시판 허가에 뒤이은 것이다. 오시머티닙의 승인과 관련하여 전세계의 규제 기관이 논의를 진행하고 있다.
> 비소세포성폐암이란
폐암은 전체 암 사망 원인 중 1/3을 차지하며, 성별에 관계없이 사망 원인 중 큰 비중을 차지하고 있는 질환이다. 이는 유방암, 전립선암, 대장암 환자 수를 모두 합친 것 보다 많은 수치이다. EGFR 변이 양성 비소세포성폐암은 유럽의 경우 전체 비소세포성폐암 환자 중 10-15%, 아시아의 경우 30~40%에 달한다. 이들 환자는 특히 최근에 사용되고 있는 종양 세포의 성장을 유도하는 경로에 신호를 보내는 세포를 차단하는 역할의 EGFR-TKI 요법에 매우 민감한 반응을 보인다. 하지만 종양의 대부분은 이러한 치료법에 대해 저항력을 길러 질환이 진행된다. 승인 받은 EGFR-TKI 치료제인 게피티닙(gefitinib), 엘로티닙(erlotinib), 아파티닙(afatinib)으로 치료 받은 환자의 2/3 가량에서2 차 변이, T790M로 인해 저항력이 발생한 것으로 밝혀졌다.
> 오시머티닙(Osimertinib)에 대하여
오시머티닙은 80mg은 1일 1회 투여 정제로 전이성 상피세포성장인자 수용체(EGFR) T790M 변이 양성 비소세포성폐암(NSCLC)으로 진단된 환자의 치료에 사용이 가능하다. 시험관 비임상 연구 결과에 의하면, 오시머티닙은 돌연변이 EGFR의 인산화 과정을 효과적으로 억제하며, 임상적으로 의미가 있는 EGFRm과 T790M 변이 양성 비소세포폐암 세포들에 비해 정상형 EGFR 세포주에서는 낮은 효과를 보인다.
오시머티닙은 EGFR-TKI 치료 후 진행을 보인 국부 진행성 또는 전이성 상피세포성장인자 수용체(EGFR) T790M 변이 양성 비소세포성폐암 환자를 대상으로 진행된 AURA 3상 확인 연구를 통해 백금 기반 더블릿(doublet) 화학 요법과 비교가 진행되고 있다. 또한 뇌 전이 단계 등을 포함한 보조적, 전이성 1차 셋팅(first-line setting), 다른 화합물과의 병용 투여에 대한 조사도 이루어지고 있다.
> 아스트라제네카(AstraZeneca)의 항암사업에 대하여
항암 연구는 아스트라제네카가 뿌리깊은 전통을 가진 치료 분야로, 환자들의 삶과 기업의 미래를 변화시킬 수 있는 잠재력을 가진 다양한 약물들을 개발하고 있다. 2014년에서 2020년 사이에 적어도 여섯 가지의 신약 출시와 분자학과 생물학의 폭 넓은 파이프라인을 개척을 통해 폐암, 난소암, 유방암 및 혈액암을 중심으로 항암 연구를 아스트라제네카의 여섯 번째 성장 플랫폼으로 삼고자 한다. 뿐만 아니라, AcertaPharma의 혈액암 연구에 협력했던 것처럼 우리의 전략 전달을 가속화하는 혁신적인 파트너십과 투자를 적극적으로 추구한다.
면역항암, 암의 유전적 요인과 내성, DNA 손상 복구 및 항체-약물 결합체, 4 가지 과학적 플랫폼을 원동력으로 삼고 개별화된 복합치료의 개발에 중점을 두어, 아스트라제네카는 항암 치료의 새로운 지평을 열고 언젠가 암으로 인한 사망을 뿌리뽑는 것을 비전으로 한다.
> 아스트라제네카(AstraZeneca) 소개
아스트라제네카는 세 개의 주요 질환 분야 - 호흡기, 감염 및 자가면역 질환(RIA), 심혈관 및 신진대사 질환(CVMD), 암 – 뿐만 아니라 전염병 및 신경과학질환 등의 치료제를 주로 발굴, 개발 및 상용화하는 글로벌 혁신 주도의 바이오 제약 회사이다. 아스트라제네카는 세계 100여 국에서 사업을 추진하고 있고 전세계 수천만 명의 환자들이 아스트라제네카의 혁신적인 의약품으로 치료 받고 있다. 더 상세한 정보는 www.astrazeneca.com 에서 확인할 수 있다.
