임상 참여 모든 환자에서 프락스바인드®주사제 5g 투여 후 즉각적인 역전 효과 나타나
RE-VERSE AD™ 임상 연구의 고 위험 환자 분석 기반 결과로 미국 심장학회(ACC, American College of Cardiology) 연례 과학세션 및 엑스포에서 발표돼
베링거인겔하임은 진행중인 3상 임상인 RE-VERSE AD™의 새로운 중간 분석 결과, 해당 임상에 참여한 모든 환자에서 프락스바인드®주사제(성분명: 이다루시주맙) 5g 투여 시 항응고제 프라닥사®캡슐(성분명: 다비가트란에텍실레이트)에 대한 즉각적인 역전 효과가 나타났다고 밝혔다1.
프락스바인드®주사제는 2015년에 미국 식품의약국(FDA, Food and Drug Administration)과 유럽 의약국(EMA, European Medicines Agency)을 포함한 규제 당국의 승인을 받은 비(非)-비타민 K 길항 경구용 항응고제(NOAC)에 대한 최초의 특이적 역전제2,3다. 이번 연구 결과는 시카고에서 개최된 미국 심장학회(American College of Cardiology)의 제 65회 연례 과학세션(ACC. 16) 및 엑스포에서 발표됐다1.
RE-VERSE AD™ 임상의 책임 연구자이자 미국 필라델피아 소재, 토마스 제퍼슨 대학교 시드니 키멜 의과대학 응급의학과 찰스 폴락(Charles Pollak) 교수는 “최초 환자 123명을 대상으로 한 RE-VERSE AD™임상의 새로운 3상 임상 중간 분석 결과는 응급 수술·긴급 처치가 필요한 위독한 고위험 환자를 포함하고 있으며, 프락스바인드®주사제가 프라닥사®캡슐의 항응고 효과를 역전시킨다는 초기 연구 결과를 뒷받침한다"며, “이번 임상에는 35개국 이상의 환자가 참여했으며, 연구진은 해당 임상의 추가적인 분석 및 최종 연구 결과가 프락스바인드®주사제의 효능 및 안전성을 다시 한 번 확인해줄 것으로 기대하고 있다”고 밝혔다.
RE-VERSE AD™ 임상은 의료진들이 실제 진료 현장의 응급 상황에서 치료하게 될 환자 유형을 포함해 설계4됐다. 임상에 참여한 환자들은 통제할 수 없거나 생명을 위협하는 출혈을 경험한 환자 군(A그룹, n=66)과 응급 수술이나 침습적 처치가 필요한 환자군(B그룹, n=57) 두 그룹으로 분류됐다1,4. 두 그룹(A, B)의 모든 환자에 프락스바인드®주사제 5g을 투여했으며 평가 가능한 모든 환자에서 역전 효과가 나타났다(n=100)1.
평가된 A그룹 환자(n=48)를 대상으로 분석한 결과, 연구자가 보고한 출혈 중단까지 소요 시간의 중앙값은 9.8시간이었다. B그룹(n=52)에서 프락스바인드®주사제 투여 후 수술 시작까지 평균 소요 시간은 1.7시간이었다. 수술 중 정상적인 혈액응고(지혈)는 B 그룹 환자의 92%(52명 중 48명)에서 보고되었다. 이 중 5명의 환자에서 프락스바인드®주사제 투여 후 2일에서 24일 사이에 혈전 현상이 발생했다. 혈전 현상 발생 당시 항혈전 치료를 받고 있는 환자는 없었다. 임상 도중 전체 사망은 총 26건 발생했으며, 이는 모두 입원 당시 응급 상황의 근본적인 원인 또는 동반 질환과 관련된 것으로 보인다1.
베링거인겔하임의 심혈관계 사업부 부사장인 융 크루우저(Jörg Kreuzer) 교수는 “이번 분석 결과는 프락스바인드®주사제 및 이 약의 환자를 위한 중요한 역할에 대한 근거를 추가하였다. 프락스바인드®주사제가 사용돼야 하는 응급 상황은 흔히 발생하지 않을 수 있지만, 광범위하게 사용 가능한 특이적 역전제의 도입은 환자와 보호자, 의료진에게 새로운 항응고 치료 수준을 열어줄 것”이라며, “베링거인겔하임은 혁신을 위한 투자를 지속함으로써 환자들에게 최상의 가치를 전하기 위해 최선을 다하고 있다. 비(非)-비타민 K길항 경구용 항응고제에 대한 역전제인 프락스바인드®주사제의 개발 및 승인은 이러한 노력을 보여주는 결과물”이라고 말했다.
RE-VERSE AD™ 임상에 관하여
RE-VERSE AD™는 프락스바인드®에 대하여 진행중인 글로벌 3상연구이며, 프라닥사®캡슐(성분명: 다비가트란에텍실레이트)을 복용중인,응급수술·긴급처치가 필요하거나 조절되지 않는 출혈이 있는 환자를 포함하고 있다4. RE-VERSE AD™의 중간분석 결과에는 응급수술·긴급처치가 필요한 환자(예:낙상 후 개방골절을 위한 수술) 또는 조절되지 않거나 생명을 위협하는 출혈합병증을 경험하는 환자 (예:두개내 출혈 또는 교통사고 후 심각한 외상)가 포함됐다1,4. 일차평가 변수는 프라닥사®캡슐의 항응고효과에 대한 프락스바인드®주사제의 4시간내 역전정도였으며, 희석된 트롬빈시간(dTT)과 에카린 응고시간(ECT)으로 측정되었다4.
이 연구는 이러한 특성을 지닌 환자를 대상으로 진행된 최초의 연구며, 2014년 5월부터 전 세계 35개국 500명 이상의 환자를 등록해 진행되고 있다1,5.
프락스바인드® 주사제(성분명: 이다루시주맙)에 관하여
프락스바인드® 주사제는 인화항체조각(humanized antibody fragment 또는 Fab)의 일종으로 프라닥사®캡슐에 특이적인 역전제로 개발되었다6. 프락스바인드® 주사제는 프라닥사® 캡슐성분인 다비가트란 분자에만 결합해 혈액응고기전에 지장을 주지 않으면서 항응고 효과를 중화시킨다4,6.
한국 및 유럽연합(EU)과 미국에서 프락스바인드® 주사제는 프라닥사® 캡슐로 치료받는 환자를 대상으로 프라닥사® 캡슐의 항응고효과에 대한 역전이 필요할 때 사용을 허가받았다2,3.
. 응급수술·긴급처치시
. 생명을 위협하거나 조절되지 않는 출혈 발생시
다른 국가에서는 프락스바인드® 주사제에 대한 규제검토 및 허가신청이 계속 진행중이다. 프락스바인드® 주사제는 현재 허가검토중인 유일한 신규 경구용 항응고제에 특이적인 역전제다. 베링거인겔하임은 프라닥사® 캡슐이 허가된 모든 국가에서 프락스바인드® 주사제의 시판허가를 신청할 계획7이다.
References
1 Pollack C.V et al. Idarucizumab for Reversal of the Anticoagulant Effects of Dabigatran in Patients in an Emergency Setting of Major Bleeding, Urgent Surgery, or Interventions. 1130M-05. Presented on 2 April 2016 at the American College of Cardiology 65th Annual Scientific Session and Expo, Chicago.
2 Praxbind® US Prescribing Information, 2015.
3 Praxbind® European Summary of Product Characteristics, 2015.
4 Pollack C. V. et al. Design and rationale for RE-VERSE AD: A phase 3 study of idarucizumab, a specific reversal agent for dabigatran. Thromb Haemost. 2015;114(1):198-20.
5 Boehringer Ingelheim Press Release – 22 May 2014. Antidote for rapid reversal of Pradaxa® (dabigatran etexilate) progresses into next stage of clinical investigation with study in patients. http://www.boehringer-ingelheim.com/news/news_releases/press_releases/2014/22_may_2014_dabigatranetexilate.html. Last accessed April 2016.
6 Schiele F. et al. A specific antidote for dabigatran: functional and structural characterization. Blood. 2013;121:3554–62.
7 Boehringer Ingelheim Data on File.
8 Pradaxa® European Summary of Product Characteristics, 2016.
9 Pradaxa® US Prescribing Information, 2015.
10 Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate. Clin Pharmacokinet. 2008;47(5):285–95.
11 Di Nisio M. et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med. 2005;353:1028–40.
12 Stangier J. et al. Pharmacokinetic Profile of the Oral Direct Thrombin Inhibitor Dabigatran Etexilate in Healthy Volunteers and Patients Undergoing Total Hip Replacement. J Clin Pharmacol. 2005;45:555–63.
