사후분석 연구를 통해 치료전 NS5A 내성관련 변이 유무에 관계없이12주간 리바비린을 병용하지 않고 OPr+D를 복용한 GT1b 환자의 100%가 SVR12 도달 1
치료 전 NS5R 내성관련 변이 유무와 상관없이 리바비린을 병용하여 OPr+D를 복용한 GT1a 환자 97%가 SVR12도달1
글로벌 바이오 제약기업 애브비는 치료 전 내성관련 변이 유무에 관계없이 GT1만성 C형 간염 환자를 대상으로 권장요법에 따라 리바비린을 병용하거나 병용하지 않고 OPr+D 복용 시 치료 후 12주째 지속 바이러스 반응률(SVR12)이 높다는 데이터를 발표했다. 1
이 최신 데이터는 종료된 5개의 제3상 임상 연구를 사후 분석한 결과며, 스페인 바르셀로나에서 열리는 2016년 국제간학회(International Liver Congress™, ILC)에서 발표된다.
특정내성 관련 변이가 있는 NS5A 유무에 관계없이 GT1b 만성 C형 간염환자를 대상으로 리바비린을 병용하지 않고 12주간 OPr+D 복용 시100%(n=148명/148명)가 12주째 지속 바이러스 반응(SVR12)에 도달했다.1
또한, 치료 전 NS5A내성관련 변이 유무(각각 n=57명/59명 및 n=351명/361명)에 관계없이 GT1a 만성 C형 간염 환자를 대상으로 권장요법에 따라 리바비린을 병용하여 OPr+D를 복용시, 97%가 12주째 지속 바이러스 반응(SVR12)에 도달했다.1 이 연구에는 대상성 간경변증 환자 뿐만 아니라, 치료 경험이 없는 환자 및 페그인터페론/리바비린 치료 경험이 있는 환자가 모두 포함되었다.1
독일 프랑크푸르트 J.W.괴테대학병원 의학교수 크리스토프 사라진(Christoph Sarrazin)은 “NS5A 내성관련 변이 유무에 관계없이 GT1a 및 GT1b 만성 C형 간염 환자를 대상으로 권장요법에 따라 리바비린을 병용하거나 병용하지 않고, OPr+D로 치료 시 높은 지속 바이러스 반응에 도달함을 입증하였다. 이 요법에는 NS5A 억제제인 Ombitasvir가 병합되어 있다”고 밝혔다.
만성 C형 간염 바이러스의 복제과정에서 NS5A 유전자 변이가 발생한다.2 이로 인한 약제내성 변이의 발현이나 지속 바이러스 반응을 포함한 치료 반응에 미치는 변수에 대해서는 명확히 규명되지 않은 상황이다.3
애브비 부사장 겸 개발 및 수석 의료 책임자 롭스콧(Rob Scott)는 “만성 C형 간염의 치료에 있어서 환자와 의사의 요구를 충족시키기 위해서는 내성관련 변이를 포함하여 새로운 문제들에 대한 이해가 중요하다. 특히 DAA(direct-acting antiviral) 요법 내성 발현으로 인한 영향이 보다 잘 알려지면서, 치료 전 내성관련 변이 유무에 관계없는 치료 옵션에 대한 연구 중요성이 높아졌다” 고 말했다.
변이가 치료 반응에 미치는 영향을 보다 잘 이해하기 위해, 차세대 염기서열분석을 통해 치료 전 NS5A 변이를 확인하였다. NS5A 변이는 GT1a 환자의11%, GT1b 환자의19%에서 검출되었으며, 검출 임계값은15%였고, 모집단 염기서열 분석을 통한 변이 검출 한계값과 일치하였다.1 종료된 5개의 제 3상 연구 데이터에 대해 사후 분석되었다. 해당 연구는 PEARL-IV (치료 경험이 없는 GT1a 환자, n=90), SAPPHIRE-II(페그 인터페론/리바비린 치료 경험이 있는 GT1a 환자, n=214), TURQUOISE-II(대상성 간경변증이 있는 GT1a 환자– 24주 치료군, n=118), PEARL-II(페그 인터페론/리바비린 치료 경험이 있는 GT1b 환자, n=89) 및 TURQUOISE-III(대상성 간경변증이 있는 GT1b 환자, n=59)이다. 조기치료 중단이나 SVR12데이터가 없는 등의 바이러스학적 치료 실패로 인해 SVR에 도달하지 못한 환자는 분석에서 제외되었다.
OPr+D에 대하여
OPr+D(성분: ombitasvir, paritaprevir, ritonavir 정; dasabuvir 정)는 유럽(EU)에서 대상성 간경변증 환자를 포함, 유전자형 1형(GT1) 만성 C형 간염 환자의 치료제로 승인받았다. OPr은 유럽에서 유전자형 4형(GT4) 만성 C형 간염 치료제로 승인 받았다.
OPr+D는, ombitasvir 25mg(NS5A 억제제), paritaprevir 150mg(NS3/4A 단백질분해 효소 억제제)와 ritonavir 100mg의 고정용량 복합제(1일 1회)와 dasabuvir 250mg(비뉴클레오시드 NS5B 중합효소 억제제, 1일2회)로 구성되어 있다.
환자에 따라 OPr+D 병용 요법에 리바비린(1일 2회)을 추가하거나 추가하지 않는다. 리바비린을 추가하거나 추가하지 않고 OPr+D 병용 요법으로 12주간 치료한다. 단, 대상성 간경변증이 있는 GT1a와 GT4환자는 리바비린을 추가하여 OPr+D병용 요법으로 24주간 치료한다.
Paritaprevir 는 애브비와 에난타제약(Enanta Pharmaceuticals)이 공동으로C형 간염단백질 분해효소 억제제를 병합한 치료요법을 개발하는 과정에서 발견되었다. 애브비에서는 애브비의 만성C형 간염 치료 약물과 Paritaprevir 병합 요법을 연구하였다.
애브비의 C형 간염 개발 프로그램에 관한 자세한 정보는 www.clinicaltrials.gov에서 확인할 수 있다.
애브비에 대하여
애브비는 연구기반의 글로벌 바이오제약기업으로 2013년 애보트가 두개의 기업으로 분사되면서 설립됐습니다. 당사의 미션은 전문성, 헌신적인 직원들, 혁신을 향한 독창적인 접근법을 통해 세계적으로 가장 어렵고 심각한 질환들을 치료하는 혁신적인 치료제를 개발해 제공하는 것입니다. 애브비는 자회사인 파마사이클릭스를 포함해 전 세계적으로 2만 8천여 명의 직원들과 함께 170여개 국가에서 의약품을 공급하고 있습니다. 당사와 직원, 포트폴리오, 약속에 관한 자세한 사항은www.abbvie.com을 방문해주십시오. 트위터계정@abbvienews를 팔로우하시거나 페이스북과 링크드인에서도 관련정보를 확인하실 수 있습니다.
한국애브비 (대표이사 유홍기)는 서울본사와 부산, 대구, 광주 등 사무소에 약 100명의 직원들을 두고 있습니다. 한국애브비에 대한 상세정보는www.abbvie.co.kr에서 확인할 수 있습니다.
References
1 Sarrazin C, et al. Effect of Baseline Resistance-Associated Variants on SVR with the 3D Regimen with and without RBV in GT1a and GT1b-infected Patients. Abstract #LBP503; presented at the International Liver Congress of the European Association for the Study of the Liver in Barcelona, April 13-17, 2016.
2 Schneider MD, et al. Antiviral therapy of hepatitis C in 2014: do we need resistance testing? Antiviral Res. 2014 May;105:64-71.
3 American Association for the Study of Liver Diseases. Monitoring patients who are starting hepatitis C treatment, are on treatment, or have completed therapy, February 24, 2016, http://www.hcvguidelines.org/full-report/monitoring-patients-who-are-starting-hepatitis-c-treatment are-treatment-or-have. Accessed March 15, 2016.
