글로벌 바이오 제약기업 애브비는 기존 DAA(Direct-Acting Antivirals) 치료에 실패한 GT1 만성 C형 간염 환자를 대상으로 12주간 리바비린 병용, ABT-493과 ABT-530으로 치료 후에 환자의 91%(n=20명/22명)가 12주째 지속 바이러스 반응(SVR12)에 도달한 MAGELLAN-1 연구 결과를 발표했다. 

또한 리바비린을 병용하지 않고 ABT-493과 ABT-530으로 치료한 환자의 86% (n=19명/22명)가 SVR12에 도달했다. mITT분석에 의하면 리바비린을 병용하거나 병용하지 않는 경우, 95%가 (각각 n=20명/21명, n=19명/20명) 12주째 지속 바이러스 반응에 도달하였는데, 이는 바이러스학적 치료 실패 이 외의 이유로 지속 바이러스 반응에 도달하지 못한 환자는 제외한 것이다. 

현재 진행 중인 MAGELLAN-1 연구를 통해 기존 DAA 치료에 실패한, 간 경변증을 동반하지 않은 GT1 만성 C형 간염 환자의 재치료를 위해 1일 1회 요법의 임상시험약물, 범 유전자형 치료요법인 ABT-493(300mg)과 ABT-530(120mg)이 평가되었다. 이 데이터는 스페인 바르셀로나에서 개최되는 2016 국제간학회(The International Liver Congress™, ILC) 에서 발표된다.

텍사스의 샌 안토니오에 위치한 간 연구소 산하 학문 및 임상부 부회장을 역임 중인 프레드 푸어대드(Fred Poordad) 박사는 “치료 실패 경험이 있는 환자의 재치료 옵션은 제한적이고, 치료도 까다롭다”라며 “MAGELLAN -1 연구결과는 치료가 어려운 환자군에서 높은 SVR을 보여 새로운 희망을 제시하고 있다”고 전했다. 

환자 중 단 한 명도 이상 반응으로 인해 치료를 중단한 사례는 없었으며, 2명의 환자가 바이러스학적 치료 실패를 보였는데 각 치료군에서 1명 씩이었다. 가장 흔하게 나타난 이상 반응(전체환자의 10 % 이상, n=44명)은 두통(30%), 피로(27%), 메스꺼움(20%) 증세였다. 

애브비 부사장 겸 개발 및 수석 의료 책임자 롭 스콧(Rob Scott)은 “현재 진행 중인 DAA 요법 관련 임상 연구에서 바이러스학적 완치율이 높게 나타나고는 있지만, 모든 환자가 치료에 성공하는 것은 아니다”라며 “애브비는 진행 중인 임상 개발 프로그램을 통해 HCV 환자들에게 재치료의 가능성과 기회를 높이기 위해 노력하고 있다”고 덧붙였다. 

MAGELLAN -1은 현재 진행 중인 제2상, 무작위 배정, 공개 라벨, 다기관 연구로, 리바비린을 병용하거나 병용하지 않은 ABT-493 및 ABT-530의 유효성과 안전성, 약동학을 평가하는 연구로, DAA 치료에 실패한 GT1 및 GT4-6 만성 C형 간염 성인 환자를 대상으로 한다. 

MAGELLAN-1 연구 중 Part 1에서는 NS5B 중합효소 억제제를 병용하거나 병용하지 않는 단백질분해효소 억제제 및/혹은 NS5A 억제제 치료에 실패한 경험이 있는 간 경변증이 없는 50명의 GT1 환자들을 12주간 1일 1회의 ABT-493 200mg/ABT-530 80mg를 (Arm A), 리바비린 800mg을 병용하여 ABT-493 300mg /ABT-530 120mg(Arm B), 또는 리바비린을 병용하지 않고, ABT-493 300mg/ ABT-530 120mg(Arm C) 투여군으로 무작위 배정하였다. 1차 유효성 평가 변수는 SVR12로 평가했다. 바이러스 돌파 혹은 재발이 아닌 다른 이유로 이전 치료에 실패한 환자들은 제외되었다. 심층 염기서열분석(IlluminaMiSeq)으로 기존 내성 관련 변이(RAV)가 있는 환자 41명 (82%), NS3에서 15명, NS5A에서 10명, NS3 및 NS5A 모두에서 내성 관련 변이가 있는 환자 16명을 발견하였다. 2016 ILC에서는 ITT 분석결과를 바탕으로 발표한다. 

초기 등록한 6명의 환자들을 대상으로 한 A군 (1일 1회, ABT-493 200mg/ABT-530 80mg 복용)에서는 100 %의 환자가 SVR12에 도달했다. 추가로 등록된 환자들을 대상으로 제3상 임상연구에서 사용될 고용량 복합제 ABT-493 300mg/ ABT-530  120mg를 리바비린(800mg)을 병용하거나 병용하지 않고 투여했다. 이중 실험실적 수치 이상 (3-4 등급)은 보고되지 않았다. 

MAGELLAN-1 연구의 일환으로 Part 2에서는 대규모로 대상성 간 경변증 환자 및 GT 4-6 환자를 포함하여, DAA 치료 경험이 있는 환자를 대상으로 리바비린을 병용하지 않은 1일 1회 요법 ABT-493 (300mg) 및 ABT-530 (120mg)을 평가하고 있는 중이다. 

애브비의 HCV임상개발 프로그램은 만성 C형 간염 환자에게 12주간 1일 1회, 범 유전자형 (유전자형1형-6형), 경구 투여, 리바비린을 병용하지 않는 치료제를 투여한 연구로, 만성 C형 간염 환자에 대한 과학적 정보와 임상 치료 경험을 확장시키고 있다. HCV 관련 연구가 필요한 전 분야에 초점을 맞춘 제2상/제3상 임상시험을 전개하여, 모든 유전자형을 대상으로ABT-493 및 ABT-530를 8주간 투여, 치료한 결과를 연구하고 있다. 

애브비의 임상연구약물은 NS3/4A 단백질분해효소 억제제 ABT-493 300mg, NS5A 억제제 ABT-530 120mg가 포함되어 있다. 

ABT-493는 애브비와 에난타 제약 (NASDAQ: ENTA)이 공동으로 HCV 단백질분해효소 억제제 및 이를 포함하는 치료요법을 개발하는 과정에서 발견되었다.