이번 적응증 확대로, 종양에서 PD-L1 발현이 양성인(발현비율≥50%) 백금 기반 화학요법제 치료 도중 또는 이후에 진행이 확인된 비소세포폐암 환자의 2차 치료제로 키트루다 투여가 가능해졌다.¹ (단, EGFR 또는 ALK 변이가 확인된 환자는 이러한 변이에 승인된 치료제 투여 후에도 질병의 진행이 확인된 경우에 투여) PD-L1 양성 진단 시험은 식품의약품안전처에서 적합하게 허가된 진단용 의료기기를 사용한다. 또한 흑색종에서도 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종 환자의 1차 치료제로 사용이 확대 될 수 있게 되었다.¹  키트루다는 3주에 1회 30분 동안 약 2 mg/kg을 정맥으로 점적주입한다.¹

이번 PD-L1 발현 양성인 진행성 비소세포폐암에 대한 추가 적응증 승인은 KEYNOTE-001과 KEYNOTE-010 연구결과에 근거한다.  

KEYNOTE-001은 비소세포폐암 환자를 대상으로 PD-L1 발현과 키트루다 반응의 상관 관계를 검증하기 위해 진행됐다. PD-L1 발현 여부와 관계 없이 전체 연구 모집단에서 객관적 반응율(ORR, Overall Response Rate)은 19.4% (n=495, 95% confidence interval [CI], 16.0 to 23.2), 무진행 생존기간(PFS, Progression-Free Survival)의 중앙값은 3.7개월 (95% CI, 2.9 to 4.1)로 나타난 반면, PD-L1≥50% 환자의 객관적 반응율은 45.2% (n=73, 95% CI, 33.5 to 57.3), 무진행 생존기간의 중앙값은 6.3개월 (95% CI, 2.9 to 12.5)로 나타나 PD-L1발현율이 바이오마커로써의 가능성을 입증했다.² 

또한 진행성 비소세포폐암 환자 중 PD-L1 발현이 있는 환자를 대상으로 PD-L1 발현율에 따라 도세탁셀과 키트루다의 생존기간 및 무진행생존기간을 비교한 KEYNOTE-010연구 결과, PD-L1≥50% 환자에서 키트루다 투여군이 도세탁셀 투여군에 비해 전체 생존기간(OS, Overall Survival)이 약 50% 개선됐다.(2 mg/kg 투여군 HR 0•54, 95% CI 0•38–0•77; p=0•0002, 10 mg/kg 투여군 HR 0•50, 0•36–0•70; p<0•0001) 이 연구를 통해 PD-L1 발현율이 높은 환자일 수록 치료효과가 높다는 사실이 입증됐다.³

해당 논문은 각각 뉴잉글랜드 의학저널(NEJM, The New England Journal of Medicine)과 란셋 (Lancet)에 게재됐다.^2,3

서울 아산병원 종양내과 김상위 교수는 "폐암은 국내 암 사망률 1위로, 치료가 쉽지 않지만 면역항암제의 비소세포폐암 적응증 확대로 많은 환자들에게 희망이 생기게 됐다"며, "면역항암제는 약 20~30%의 환자에서만 반응이 나타나기 때문에 비용대비 효과 및 향후 보험급여 등을 고려했을 때 적합환자를 선별하는 기준이 중요하고 현재 PD-L1 이 바이오마커로써 가장 유망한 후보 중 하나다”고 말했다.

한국MSD의 항암사업부 김지윤 상무는 "지미카터 미국 전 대통령의 암 치료와 일상복귀를 가능하게 한 키트루다가 국내에서도 진행성 비소세포폐암 적응증이 확대됨에 따라 흑색종뿐 아니라 진행성 비소세포페암으로 치료를 포기했던 환자들에게 희망적인 치료 옵션이 될 것이다”며, “MSD는 국내 암 사망률 1위인 폐암 환자들이 빨리 최선의 치료를 적절하게 받을 수 있도록, 키트루다가 급여권 안으로 들어올 수 있도록 최선의 노력을 다하겠다"고 말했다. 

비소세포폐암 환자 495명을 대상으로 키트루다의 안전성, 유효성, 이상반응 프로필, PD-L1 발현과 키트루다 반응의 상관 관계를 검증하기 위한 1상 연구

• 환자는 키트루다 2 mg/kg 또는 10 mg/kg를 3주에 1회 투여 받음

• 1차 목적은 키트루다의 안전성, 이상반응 프로필, 유효성 측정

• 전체 연구 모집단과 PD-L1≥50% 환자군의 객관적 반응율(ORR, Overall Response Rate)과 무진행 생존기간(PFS, Progression-Free Survival) 비교 

o ORR: 전체 모집단 19.4%( n=495, 95% confidence interval [CI], 16.0 to 23.2) VS PD-L1≥50% 환자군 45.2% (n=73, 95% CI, 33.5 to 57.3)

o PFS: 전체 모집단 3.7개월 (95% CI, 2.9 to 4.1) VS PD-L1≥50% 환자군 6.3개월 (95% CI, 2.9 to 12.5)

• 관찰기간 중앙값은 10.9개월 (range, 5.2 to 27.5)

기존 치료에 실패한 진행성 비소세포폐암 환자 중 PD-L1 발현이 1% 이상인 환자 1,034명을 대상으로 PD-L1 발현율에 따라 항암화학요법과 키트루다의 치료효능을 전향적으로 비교하기 위한 무작위, 오픈라벨 2/3상 연구

• 1차 목적은 전체 환자 및 PD-L1이 50% 이상인 환자에서의 키트루다의 생존 기간 및 무진행생존기간 평가

• PD-L1 발현율 50% 이상 환자 442명, PD-L1 발현율 1-49% 환자 592명을 대상으로 펨브롤리주맙 2 mg/kg (n=345), 10 mg/kg (n=346), 도세탁셀 75 mg/m² (n=343) 치료군(매 3주마다 투여)으로 나누어 비교

• 전체 임상 대상자와 PD-L1 발현율 50% 이상에서 전체 생존율(Overall survival)과 무진행 생존 기간(Progression-free survival)을 평가

o PD-L1 발현율 50% 이상에서 키트루다 투여군이 도세탁셀 투여군에 비해 전체 생존기간 약 50% 개선

(2 mg/kg 투여군 HR 0•54, 95% CI 0•38–0•77; p=0•0002, 10 mg/kg 투여군 HR 0•50, 0•36–0•70; p<0•0001)

o PD-L1 발현율 50% 이상에서 키트루다 투여군이 도세탁셀 투여군에 비해 무진행생존기간 개선

(2mg/kg 투여군 HR 0•59, 95% CI 0•44–0•78; p=0•0001, 10 mg/kg 투여군 0•59, 0•45–0•78; p<0•0001)

• 관찰기간 중앙값은 13.1 개월 (IQR 8•6–17•7)