사노피 젠자임, 제 68차 미국신경학회에서 렘트라다®와 오바지오® 신규 데이터 발표
인터페론베타-1a에서 렘트라다® 교체 이후 뇌용적 손실 지연 효과 3년 차 까지 확인
글로벌 헬스케어 기업 사노피(Sanofi)의 스페셜티케어 사업부문인 사노피 젠자임(Sanofi Genzyme, 이하 “사노피 젠자임”)은 제 68차 미국신경학회 (American Academy of Neurology, AAN) 연례학술회의서 현재 판매 중인 다발성경화증 치료제 렘트라다®(성분명: 알렘투주맙 Alemtuzumab)와 오바지오®(성분명: 테리플루노마이드 Teriflunomide) 관련 새로운 임상 결과를 발표했다.
캐나다 벤쿠버에서 열린 이번 학회에서, 사노피 젠자임은 다발성경화증 치료제 관련 35개 이상의 강연과 포스터 세션을 가졌다.
특히 사노피 젠자임은 렘트라다®가 망막의 신경 섬유 두께를 호전시킨다는 새로운 탐색적 데이터와 인터페론 베타-1a에서 렘트라다®로 교체 치료한 다발성 경화증 환자의 뇌용적 손실 지연 효과에 대한 연장 연구 결과를 발표했다.
새로운 뇌 용적 손실에 대한 데이터는 CARE-MS I과 CARE-MS II 임상시험의 연장연구 중 대조군인 2년 간 인터페론 베타-1a로 치료 받던 재발 완화형 다발성 경화증 환자가 렘트라다®로 교체 치료 후 이들 환자에게서 나타난 뇌 용적 손실 변화에 대한 분석 결과로, 연간 뇌용적 손실 중간값은 CARE-MS I에서 -0.50%, CARE-MS II에서 -0.33%였으나, 렘트라다®로 교체 후 1년, 2년, 3년차에 각각 CARE-MS I 에서 -0.07%, -0.13%, -0.09%로, CARE-MS II 에서 -0.02%, -0.05%, -0.14%로 감소했다.
또한, 렘트라다®를 투여한 재발완화형 다발성 경화증 환자 26명을 대상으로 한 탐색적 연구에서 2년 동안 평균 망막 신경 섬유층의 두께(RNFL, retinal nerve fiber layer)가 1.5마이크로미터(95% CI 0.2, 2.9; p=0.032) 증가하여 주목할 만한 호전을 보였다.
이번 연구 결과를 통해 확인한 망막 섬유 두께 증가는 렘트라다®가 해당 환자의 망막 신경 세포의 축색 돌기(axon)를 보호했음을 시사한다.
대한다발성경화증학회 회장 울산의대 신경과 김광국 교수는 “이번 미국신경학회에서 발표된 렘트라다® 연장 임상 결과에서 확인된 기존 치료에서 교체 치료한 환자의 3년 이상의 뇌 용적 손실 효과는, 기존에 이미 발표된 주요 임상 결과와 지속적으로 일관된다”라고 전했으며, “다발성경화증 치료에 있어 신경보호의 임상적 중요성을 고려하면, 이번 망막 신경 섬유층에 대한 임상 결과 역시 매우 고무적이며 앞으로의 연구를 뒷받침해 줄 것으로 기대된다”라고 밝혔다.
또한 사노피 젠자임 국내 법인의 박희경 대표는 “현재까지 약 8,000명의 환자에게 처방된 렘트라다®는 반복 처방을 하지 않고도 재발성 다발성경화증 치료에 지속적인 효과를 보이는 혁신적인 치료제다”라며, “렘트라다®와 오바지오®는 다발성경화증 치료 환경에 있어 매우 중요한 역할을 하는 치료제로, 이번 연구 결과들은 재발성/진행형 다발성 경화증에 대한 의료계의 요구를 충족시키기 위한 자사의 장기적 헌신을 잘 보여주는 것이다”라고 전했다.
References
1. More than 35 Presentations of New Investigational Data from Sanofi Genzyme’s Multiple Sclerosis Franchise to be Featured at AAN, Sanofi Genzyme, 2016.04.15
2. New Data Suggesting Positive Effects of Sanofi Genzyme’s Lemtrada® (alemtuzumab) on Brain Volume Loss and Retinal Nerve Fibers
to be Presented at AAN, Sanofi Genzyme, 2016.04.18
> 렘트라다 임상연구 소개
CARE-MS I 3상 임상연구
Comparison of Alemtuzumab and Rebif® Efficacy in Multiple Sclerosis, Study One
CARE-MS I 3상 임상연구는 치료 경험이 없는 초기 재발완화형 다발성경화증 환자를 대상으로 렘트라다®와 IFN-β제제를 직접 비교한 임상 연구로, 렘트라다®의 초기 치료 효과와 안전성을 평가하기 위해 진행되었다.
이 연구에는 전세계 16개국, 101개 센터가 참여했다. 연구결과, 렘트라다®는 IFN-β 제제 대비 연간재발률(ARR)을 54.9% 감소시켰다(p<0.0001). 6개월간 장애 축적(SAD) 위험은 렘트라다® 치료군이 8%, IFN-β 제제 치료군이 11.12%로 나타나, 통계적으로 유의미하지는 않지만 렘트라다® 치료군에서 더 낮았다(p=0.22).
CARE-MS II 3상 임상연구
Comparison of Alemtuzumab and Rebif® Efficacy in Multiple Sclerosis, Study Two
CARE-MS II 3상 임상연구는 기존 치료에도 불구하고 활성 상태의 재발완화형 다발성경화증 환자를 대상으로, 렘트라다®와 IFN-β제제를 직접 비교한 임상 연구로, 기존 치료에 실패한 환자들에서 렘트라다®의 효과와 안전성을 평가하기 위해 진행되었다. 이 연구에는 전세계 23개국, 194개 센터가 참여했으며, 연구에 포함된 환자들은 연구 시작 전 1년 내 1번 이상, 혹은 2년 내에 최소 2번의 재발을 겪은, 유병 기간이 10년 이하인 840명의 활성 상태의 재발완화형 다발성경화증 환자들이었다.
연구결과, 렘트라다®는 IFN-β 제제 대비 연간재발률(ARR)과 6개월간 장애 축적(SAD) 위험을 각각 49.4%(p<0.0001), 42%(p=0•008) 감소시켜, 유의한 효과를 나타냈다. 특히, CARE-MS II 연구에서 기존 장애 개선 효과 지표에서 IFN-β 제제 대비 우월성을 나타냈다. 렘트라다®의 6개월간 장애 개선(SRD) 확진 환자수는 22%로, IFN-β 제제 치료군 9%에 비해 유의하게 높았다(p=0.0002).
> 오바지오®(Aubagio®)에 대하여
오바지오® (성분명: 테리플루노마이드)는 1일 1회 경구 복용하는 다발성경화증 치료제로, 한국을 비롯한 미국(FDA)과 유럽(EMA)에서 재발형 다발성경화증(Relapsing form of MS, RMS)의 재발 빈도 감소와 장애 지연을 목적으로 승인되었다.
기존의 다발성경화증 치료제와는 달리, 말초면역계의 활성화된 림프구의 수를 감소시키는 세포억제(cytostatic) 작용기전을 가지고 있어, 다발성경화증의 재발을 억제하는 동시에 정상적인 면역 작용은 유지할 수 있다.
전세계 36개국에서 허가를 받아 시판되고 있으며, 국내에서는 전문의약품 및 희귀의약품으로 2013년 7월에 허가를 받고 2014년 8월에 보험약가 등재되어 출시됐다.
> 렘트라다®(Lemtrada®)에 대하여
렘트라다®(성분명: 알렘투주맙, alemtuzumab)는 1년 간격의 2-코스에 걸친 정맥주사로 치료 과정이 완료되는 새로운 개념의 다발성경화증 치료제로, 면역계의 균형을 이루어 다발성경화증의 활성을 감소시키는 CD52에 대한 유전자재조합 단일 클론 항체((anti-CD52 monoclonal antibody)이다.
렘트라다®는 다발성경화증의 원인으로 추정되는 T세포와 B세포의 표면에 많은 당 단백질 CD52에 선택적으로 작용, 순환하는 T세포와 B세포를 고갈(depletion)과 재증식(repopulation) 시키는 기전을 바탕으로 작용한다. 이에 따라 투여 횟수에도 불구하고 치료 과정 완료 후에도 재발 감소 및 장애 지연 효과가 유지되는 지속가능한 효과(durable efficacy)를 나타낸다.
렘트라다®는 한국을 비롯해 미국, 유럽, 호주, 남미 등 전세계 곳곳에서 허가를 받아 시판되고 있으며, 국내에서는 지난 지난 2014년 10월에 식품의약품안전처로부터 ‘임상 또는 영상적 특징으로 정의된 활성 상태의 재발완화형 다발성경화증 성인 환자의 치료제’로 시판허가를 받았다. 이후 2015년 11월부터는 ‘재발완화형 다발성경화증 환자로서, 1차 치료제 투여 후 치료 실패 또는 불내성인 환자 중 통원치료가 가능한 18세 이상의 성인’을 대상으로 보험급여가 적용되고 있다.
