SGLT-2 억제제 자디앙Ⓡ, SGLT-2 억제제 중 유일하게 표준 치료제에 추가 병용 투여 시 신장 질환 개선 가능성* 확인
EMPA-REG OUTCOMEⓇ 임상 연구 새로운 결과, 뉴잉글랜드저널오브메디슨 게재
베링거인겔하임과 릴리는 SGLT-2 억제제 자디앙Ⓡ (성분명: 엠파글리플로진)의 새로운 연구 결과, 심혈관계 질환을 가진 제 2형 당뇨병 환자에서 표준 치료제와 자디앙Ⓡ을 병용 투여 시 위약 대비 신장 질환의 발병 또는 악화 위험을 39% 감소시킨 것으로 확인* 됐다고 밝혔다. 이번 연구 결과는 세계적인 의학 저널 뉴잉글랜드저널오브메디슨(The New England Journal of Medicine)에 게재됐으며 제 76회 미국당뇨병학회(American Diabetes Association: ADA) 과학세션에서 발표됐다.
독일 뷔르츠부르크 대학병원 신장내과장 크리스토프 워너(Christoph Wanner) 교수는 “전 세계 제2형 당뇨병 환자 2명 중 1명에서 신장 질환이 발생하는데, 이는 결국 투석을 요하는 신부전으로 발전하게 된다는 점을 고려할 때 이번 연구 결과는 임상적으로 중요하다”라며, “당뇨병은 신장 투석 치료의 가장 큰 원인 중 하나로, 이러한 중요한 의학적 요구를 해결할 수 있는 새로운 치료법이 필요하다”라고 말했다.
이번 연구 결과는 EMPA-REG OUTCOMEⓇ 임상에서 추가 평가 변수에 대한 사전 정의된 탐색적 분석 계획의 일환으로 진행되었다. 신장 질환의 발병 또는 악화는 사전 정의된 복합 평가 변수로, 투석과 같은 신대체요법의 시작, 혈중 크레아티닌(신장을 통해 여과되는 노폐물) 증가, 거대알부민뇨(소변 내 높은 수치의 알부민 단백질)로의 진행이 포함되었다. 그 결과, 자디앙Ⓡ은 위약 대비 투석과 같은 신대체요법의 시작을 55%, 혈중 크레아티닌 농도 증가는 44%, 거대알부민뇨로의 진행은 38% 감소시킨 것으로 나타났다.*
아울러, 자디앙Ⓡ은 시간이 지남에 따른 신장 기능 저하를 위약 대비 유의하게 지연시켰다.* 이번 연구에 참여한 대부분의 환자는 이미 신장 질환이 있는 제2형 당뇨병 환자에게 권고되는 표준 치료제인 레닌-안지오텐신-알도스테론계 차단제를 투여하고 있었다. 이번 연구 결과는 자디앙Ⓡ이 이와 같은 표준 치료제에 추가로 투여했을 때에도 신장 질환 위험을 감소시킬 수 있음을 보여준다.*
또한, 사후 하위 그룹 분석 결과에 따르면 베이스라인에서 신장 기능 장애가 있거나, 또는 뇨중 알부민 수치가 증가한 환자들과 그렇지 않은 환자들 모두에서 자디앙Ⓡ 투여 시 일관성 있게 신장 질환의 위험이 감소한 것으로 확인됐다.*
중대한 이상반응 및 치료 중단으로 이어지는 이상반응의 경우, 베이스라인의 신장 기능 장애 유무와 관계없이 자디앙Ⓡ 투여군과 위약 투여군에서 대등한 수준으로 나타났다. 신장 질환으로 인한 사망은 드물었는데, 자디앙Ⓡ 투여군에서는 3명(0.1%), 위약 투여군에서는 발생하지 않았다.
베링거인겔하임의 글로벌 의학부 부사장 한스 유르겐 벨레(Hans-Juergen Woerle) 교수는 “이번 EMPA-REG OUTCOMEⓇ 임상의 새로운 연구 결과를 통해, 자디앙Ⓡ은 SGLT-2 억제제 중 유일하게 심혈관계 질환을 가진 제2형 성인 당뇨병 환자를 대상으로 한 심혈관계 결과 연구에서 신장 질환의 진행을 지연시킨 근거*를 확보하게 됐다”라고 말했다.
*자디앙Ⓡ은 신장 질환 위험 감소에 대해 국내에서 허가 받지 않았다.
**자디앙Ⓡ은 심혈관 질환 위험 감소에 대해 국내에서 허가 받지 않았다.
EMPA-REG OUTCOME소개
EMPA-REG OUTCOME은 심혈관계 질환을 앓고있는 제2형 당뇨병환자 7,000여명을 대상으로 42개국에서 진행된 장기간, 다기관, 무작위배정, 이중맹검, 위약대조연구다.
이번 연구는 자디앙(10mg 또는 25mg, 1일 1회) + 표준치료제의 효과를 위약 + 표준치료제와 비교 평가했다. 표준치료제는 혈당강하제와 심혈관제제(혈압강하제, 콜레스테롤저하제 등)로 구성됐다. 1차 평가변수는 심혈관계관련 사망, 비치명적 심근경색 또는 비치명적 뇌졸중의 첫 발생까지의 시간으로 정의했다.
3.1년(중앙값)이 넘는 관찰기간 동안, 자디앙은 위약대비 심혈관계 관련 사망, 비치명적 심근경색 또는 비치명적 뇌졸중의 위험을 14% 유의하게 감소시켰다. 심혈관계 관련 사망위험은 38% 감소하였고, 비치명적 심근경색 또는 비치명적 뇌졸중에서 유의한 차이는 없었다.
EMPA-REG OUTCOME 임상에서 자디앙의 전반적인 안전성 프로파일은 이전 임상연구 결과와 일관됐다.
References
1. Zinman B, et al.Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 10.1056 (2015)
2. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 7th edition. Brussels, Belgium 2015. Available from: www.diabetesatlas.org/ (Last accessed: May 2016).
3. World Heart Federation. Diabetes as a risk factor for cardiovascular disease. Available from: www.world-heart-federation.org/cardiovascular-health/cardiovascular-disease-risk-factors/diabetes/ (accessed: May 2016).
4. World Health Organisation. Diabetes: fact sheet no. 312. Available from: www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/en/# (Last accessed: May 2016).
5. Nwaneri C, Cooper H, Bowen-Jones D. Mortality in type 2 diabetes mellitus: magnitude of the evidence from a systematic review and meta-analysis. The British Journal of Diabetes & Vascular Disease. 2013;13(4):192-207.
6. Morrish NJ, et al. Mortality and causes of death in the WHO Multinational Study of Vascular Disease in Diabetes. Diabetologia. 2001;44 Suppl 2:S14-21.
7. Thomas MC. Changing epidemiology of type 2 diabetes mellitus and associated chronic kidney disease. National Review of Nephrology. 2016;12(2):73-81.
8. National Kidney Foundation. Diabetes and kidney failure (stage 5). Available from:www.kidney.org/atoz/content/Diabetes-and-Kidney-Failure-Stage5 (Last accessed: May 2016).
9. Gansevoort RT, et al.. Chronic kidney disease and cardiovascular risk: epidemiology, mechanisms, and prevention. The Lancet. 2013;382:339-52.
10. 자디앙정(엠파글리플로진) 식약처허가사항, 2016
