인슐린 글라진 U100과의 비교임상에서
한국 노보 노디스크제약(대표 올에몹스콥베크)은 SWITCH 제3b 임상시험 결과, 기저인슐린 트레시바® 플렉스터치주®(성분명 인슐린 데글루덱)가 인슐린 글라진 U100 대비 전체 저혈당, 야간 저혈당, 중증 저혈당 발생률에 있어 유의한 감소 효과1,2를 입증했다고 20일 밝혔다.
SWITCH는 트레시바®와 인슐린 글라진 U100과의 비교임상으로 안전성 프로필과 유효성을 평가한 최초의 완료된 이중맹검 기저인슐린 임상시험이다. 임상시험은 대상 환자군에 따라 SWITCH 1, SWITCH 2 로 나뉘어 진행됐으며, 이번 연구 결과는 최근 열린 제 76회 미국당뇨병학회(American Diabetes Association: ADA)에서 발표됐다.
1형 당뇨병 환자 501명을 대상으로 진행된 SWITCH 1 연구에서는 유지기간 중 트레시바®를 투여받은 환자가 인슐린 글라진 U100 투여군보다 전체 저혈당 발생률은 11%, 야간 저혈당 발생률은 36%, 중증 저혈당 발생률은 35% 각각 감소한 것으로 나타났다.1 이러한 분석은 모든 전체 투여 기간에서도 유사한 결과를 보였다.
2형 당뇨병 환자 721명을 대상으로 진행된 SWITCH 2 연구에서는 트레시바® 투여군이 인슐린 글라진 U100 투여군 대비 전체 저혈당 발생률은 30%, 야간 저혈당 발생률은 42% 감소한 것으로 확인됐다. 이러한 분석은 전체 투여 기간에서 유의한 결과를 보였다. 특히 중증 저혈당 발생률은 유지기간을 기준으로 보았을 때 트레시바®가 인슐린 글라진 U100 대비 낮은 경향을 보였으며, 전체 투여 기간에 있어서도 트레시바® 투여군이 인슐린 글라진 U100 투여군 보다 중증 저혈당 발생률이 51% 유의하게 낮았다.2
SWITCH 1 임상의 책임 연구자이자 미국 마운틴 당뇨 및 내분비 센터(Mountain Diabetes and Endocrine Center)의 임상 내분비학자인 웬디 레인 박사(Dr. Wendy Lane)는 “저혈당은 1형 및 2형 당뇨병 환자 모두에게 여전히 남아있는 문제”라고 말하며, “그런 의미에서 이번 임상 결과는 당뇨병 치료에 있어 중요한 시사점을 지니는 동시에 트레시바®의 임상적 유용성을 다시 한번 입증한 결과”라고 말했다.
트레시바®는 SWITCH 1 및 2 임상연구 투여 기간 중 HbA1c 감소 측면에서 인슐린 글라진 U100에 대한 비열등성을 보였다.1-3 인슐린 용량은 두 임상연구 종료 시에도 유사했으며, 가장 흔하게 발생한 이상반응은 비인두염, 상기도감염 및 저혈당 등이었다.3-5
한편, 트레시바®는 체내 주사 시 ‘멀티 헥사머(Multihexamer)’를 형성해 24시간 균일한 혈당 강하 작용을 하는 기저인슐린 신약이다. 이를 통해 혈당의 변동폭을 최소화하여, 기존 기저인슐린 대비 야간저혈당 위험을 크게 낮춘 것이 특징이다. 반감기는 25시간으로 하루에 한 번 어느 때나 투여가 가능하며, 보통의 투여시간 전 또는 후 최대 16시간 이내에만 투여하면 된다. 만 1세 이상의 소아와 청소년 및 성인 당뇨병 환자에게 사용 가능하며, 만 65세 이상 고령 환자, 신장애 및 간장애 환자 등 특수 환자군에게도 처방이 가능하다.
▶ SWITCH 1 및 2 임상연구 소개
트레시바®와 인슐린 글라진 U100의 안전성 프로필과 유효성을 비교하는 2건의 제3b상 2x32주, 무작위, 이중맹검, 교차, 목표치료(treat-to-target) 방식으로 진행됐으며, 2014년 1월에 시작되었다. 임상시험의 목적은 각각 1형과 2형 당뇨병 환자에게서 발생한 저혈당 현황을 기록하는 것이었다. 유지 기간 동안 일차 평가변수는 투여 후 발생한 중증 또는 증상성 저혈당의 발생 수이며, 2개의 이차 평가변수는 투여 후 발생한 중증 또는 야간 저혈당 발생 수와 한 번 이상 중증 저혈당을 경험한 시험 대상자 비율이었다.
임상 SWITCH 1 연구에서는 1형 당뇨병 환자 501명이 인슐린 아스파트(Insulin aspart)와 트레시바® 또는 인슐린 글라진 U100을 교차 투여하는 병용요법에 무작위 배정되었다. 임상 SWITCH 2 연구에서는 2형 당뇨병 환자 721명이 경구용 당뇨병약과 트레시바® 또는 인슐린 글라진 U100을 교차 투여하는 병용요법에 무작위 배정되었다.
▶ 저혈당
저혈당은 1형 및 2형 당뇨병 환자에게 흔한 합병증으로 혈중 혈당 수치가 낮아 근육, 세포, 뇌에서 필요한 에너지가 부족한 상태이다.6 저혈당은 너무 많은 인슐린을 투여하거나 처방된 식단을 따르지 않고, 평소와 달리 육체적으로 힘들 때 또는 오랜 시간 운동을 하는 등 여러 요인에 의해 유발될 수 있다.
▶ 트레시바® 소개
트레시바® 플렉스터치주®(성분명 인슐린 데글루덱)는 42시간 이상 작용이 지속되는 1일 1회 투여하는 기저인슐린이다.7,8 1형 및 2형 당뇨병 환자에게는 규칙적으로 인슐린을 투여하는 것이 중요한데, 트레시바®는 25시간의 반감기 및 24시간의 작용 시간으로 하루에 한 번 어느 때나 투여할 수 있는 유연성을 지닌 것이 특징이다.7,9,10 현재 트레시바® 는 전 세계 60개국 이상에서 승인을 받았으며, 가장 최근에는 2015년 9월 미국 FDA에서 승인을 받은 바 있다.
▶ 노보 노디스크 회사소개
노보 노디스크(http://www.novonordisk.co.kr)는 90년 이상의 역사를 지닌 당뇨병 전문기업으로 덴마크에 본사를 두고 있다. 세계 75개국에서 41,600여 명의 직원들이 활동하고, 180개국 이상의 나라에 제품을 판매하는 글로벌 제약사이다. 전사적으로 “Changing Diabetes”라는 주제로 캠페인을 펼치면서 당뇨병 관리를 위한 사회적 관심을 도모하고 있다.
현재까지 전 세계 95,000명의 의료 전문인이 노보 노디스크의 당뇨병 관리 프로그램을 통해 교육을 받았으며, 나아가 당뇨병 환자 및 환자 가족을 대상으로 하는 당뇨병 관리 교육도 실시하고 있다. 노보 노디스크는 약 2천 2백만의 세계 당뇨인에게 도움을 주고자 ‘세계 당뇨 재단(World Diabetes Foundation)’을 설립한 바 있다.
References
1. Lane W, Bailey T, Gerety G, et al. SWITCH 1: Reduced Hypoglycaemia With Insulin Degludec (IDeg) vs Insulin Glargine (IGlar), both U100, in Patients With T1D at High Ris of Hypoglycaemia: A Randomised, Double-Blind Crossover Trial. Abstract 87-LB present at the 76th Annual Scientific Sessions of the American Diabetes Association (ADA), New Orleans, USA. 11 June 2016.
2. Wysham C, Bhargava A, Chaykin L, et al. SWITCH 2: Reduced Hypoglycaemia With Insulin Degludec (IDeg) vs Insulin Glargine (IGlar), both U100, in Patients With T2D at High Risk of Hypoglycaemia: A Randomised, Double-Blind Crossover Trial. Abstract 90-LB preseneted at the 76th Annual Scientific Sessions of the American Diabetes Association (ADA), New Orleans, USA. 11 June 2016.
3. Novo Nordisk. Data on file.
4. Lane W, Bailey T, Gerety G, et al. SWITCH 1: Reduced Hypoglycaemia With Insulin Degludec (IDeg) vs Insulin Glargine (IGlar), both U100, in Patients With T1D at High Risk of Hypoglycaemia: A Randomised, Double-Blind Crossover Trial. Poster (#87-LB) presented at the 76th Annual Scientific Sessions of the American Diabetes Association (ADA), New Orleans, USA. 11 June 2016.
5. Wysham C, Bhargava A, Chaykin L, et al. SWITCH 2: Reduced Hypoglycaemia With Insulin Degludec (IDeg) vs Insulin Glargine (IGlar), both U100, in Patients With T2D at High Risk of Hypoglycaemia: A Randomised, Double-Blind Crossover Trial. Poster (#90-LB) presented at the 76th Annual Scientific Sessions of the American Diabetes Association (ADA), New Orleans, USA; 11 June 2016.
6. Willis WD, Diago-Cabezudo JI, Madec-Hily A, et al. Medical resource use, disturbance of daily life and burden of hypoglycemia in insulin-treated patients with diabetes: results from a European online survey. Expert Review of Pharmacoeconomics & Outcomes Research. 2013; 13:123-30.
7. EMA. Tresiba® summary of product characteristics. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR - Product_Information/human/002498/WC500138940.pdf Last accessed: June 2016.
8. Haahr H, Heise T. A review of the pharmacological properties of insulin degludec and their clinical relevance. Clinical Pharmacokinetics. 2014; 53:787-800.
9. Meneghini L, Atkin SL, Gough SC, et al. The efficacy and safety of insulin degludec given in variable once-daily dosing intervals compared with insulin glargine and insulin degludec dosed at the same time daily: a 26-week, randomized, open-label, parallel-group, treat-to-target trial in individuals with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2013; 36:858-864.
10. Mathieu C, Hollander P, Miranda-Palma B, et al. Efficacy and safety of insulin degludec in a flexible dosing regimen vs insulin glargine in patients with type 1 diabetes (BEGIN: Flex T1): a 26-week randomized, treat-to-target trial with a 26-week extension. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2013; 98:1154-1162.
