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제약바이오

티쎈트릭®-아바스틴® 병용요법, 절제 불가능한 간세포암종 환자 대상 1b상 임상연구에서 긍정적 결과 보여

9월 27일, ESMO 2019

• 이전에 전신 치료 경험이 없는 절제 불가능한 간세포암종 환자에서 티쎈트릭®-아바스틴® 병용요법으로 치료받은 환자의 객관적 반응률(ORR)은 36%로 확인
• 티쎈트릭®-아바스틴® 병용요법, 티쎈트릭® 단독요법 대비 질병 악화 또는 사망 위험 45% 낮춰
• 면역항암제 병용요법에 대한 1b상 임상연구 결과가 2019년 유럽종양학회(ESMO) 학술대회서 발표



로슈는 지난 9월 27일 유럽종양학회(ESMO) 학술대회에서 이전에 전신 요법을 받지 않은 절제 불가능한 간세포암종(간암의 가장 흔한 형태) 환자를 대상으로 티쎈트릭®(atezolizumab, 아테졸리주맙)과 아바스틴®(bevacizumab, 베바시주맙) 병용요법의 유효성과 안전성을 평가하는 제1b상 임상연구의 결과를 발표했다.



무작위로 배정되지 않은 티쎈트릭®-아바스틴® 병용요법 군(A군)에서 확인된 결과에 따르면, 12.4개월의 중앙 추적 관찰 기간 동안 RECIST v1.1으로 측정한 중앙 평가에서 36%의 객관적 반응률(ORR)(95% CI 26~46)을 기록해 임상적으로 유의미하고 지속적인 반응을 보였다. 또한 연구에 참여한 환자들 중 12%는 완전 반응(CR)을 보였으며, 해당 시점에서 반응 지속기간(DOR)의 중앙값에 아직 도달하지 않았다. 연구의 이차 유효성 평가변수인 RECIST v1.1에 따른 중앙 평가 기준 무진행 생존기간(PFS)의 중앙값은 7.3개월(95% CI 5.4~9.9)이었다. 티쎈트릭®-아바스틴® 병용요법의 안전성은 개별 약물에 대해 알려진 안전성 프로필과 일치했으며, 새로운 안전성 징후(Safety Signal)는 발견되지 않았다.



연구에서 무작위 배정된 군(F군)에서 티쎈트릭®-아바스틴® 병용요법과 티쎈트릭® 단독요법을 비교 평가했을 때, 일차 유효성 평가 변수인 RECIST v1.1에 따른 중앙 평가 기준인 PFS를 충족했으며, 티쎈트릭®-아바스틴® 병용요법은 단독요법 대비 질병 악화 또는 사망 위험을 45% 감소시켰다. 6.6개월(중앙값)의 추적 관찰 기간 동안 티쎈트릭®-아바스틴® 병용요법의 PFS 중앙값은 5.6개월(95% CI 3.6~7.4)로, 단독요법의 3.4개월(95% CI 1.9~5.2) 대비 2.2개월 개선을 보이며 우월성을 입증했다(HR=0.55, 80% CI 0.40~0.74, p=0.0108). F군의 이차 평가변수는 현재 평가가 진행 중이다. A군과 F군 모두에 대한 안전성은 개별 약물에 대해 알려진 안전성 프로필과 일치했다. 새로운 안전성 징후(Safety Signal)는 발견되지 않았다.

로슈 의학부 총책임자이자 글로벌 제품개발 대표를 겸임하고 있는 산드라 호닝(Sandra Horning) 박사는 “의학적 미충족 수요가 큰 절제 불가능한 간세포암종 환자에서 티쎈트릭®-아바스틴® 병용요법이 우수한 PFS와 ORR을 보인 최근의 결과들은 매우 고무적이다”며, “이 결과들은 티쎈트릭®-아바스틴® 병용요법에 대한 우리의 믿음을 더욱 공고히 해 주었으며, 우리는 향후 발표될 제3상 임상연구 IMbrave150의 결과도 기대하고 있다”고 덧붙였다.

2018년 7월, 미국식품의약국(FDA)은 해당 1b상 임상연구를 토대로 티쎈트릭®-아바스틴® 병용요법을 진행성 또는 전이성 간세포암종의 1차 치료를 위한 혁신치료제(Breakthrough Therapy Designation)로 지정했다. 

올해 초, 이전에 전신 치료 경험이 없는 절제 불가능한 간세포암종 환자를 대상으로 티쎈트릭®-아바스틴® 병용요법과 소라페닙을 비교하는 오픈라벨,  다기관,  무작위 배정 3상 임상연구 IMbrave150(NCT03434379)의 환자 등록이 완료되었으며, 해당 연구 결과는 연말에 발표될 것으로 예상된다. 

로슈는 티쎈트릭®에 대한 광범위한 임상시험 개발 프로그램을 운영하고 있으며, 여러 유형의 폐암, 비뇨기암, 피부암, 유방암, 위장암, 부인암 및 두경부암 전반에서 3상을 포함한 임상연구들을 진행 중이거나 계획하고 있다. 여기에는 티쎈트릭® 단독 또는 다른 의약품과의 병용 요법을 평가하는 연구 모두가 포함된다.



GO30140 임상연구(NCT02715531)

GO30140는 간세포암종을 포함한 고형암 환자에서 아바스틴® 및 다른 치료제와 항PD-L1 면역항암제 티쎈트릭® 병용요법의 안전성과 유효성을 평가하는 오픈라벨, 다기관, 1b상 임상연구다. 해당 연구의 A군과 F군에는 이전에 전신 치료를 받지 않은 절제불가능한 간세포암종 환자가 등록됐다. A군의 모든 환자들은 티쎈트릭®과 아바스틴®을 투여받았고, F군의 환자들은 티쎈트릭®-아바스틴® 병용 또는 티쎈트릭® 단독요법에 1:1로 무작위배정됐다. 티쎈트릭®-아바스틴® 병용요법  환자군은 티쎈트릭®(1200 mg)과 아바스틴®(15 mg/kg)을, 단독요법 환자군은 티쎈트릭®(1200 mg)을 3주마다 정맥 투여받았다. 약물투여는 허용 불가능한 독성이 발생하거나 임상 유익성이 나타나지 않을 때까지 진행됐으며, 일차 평가변수는RECISTv1.1에 따른 중앙 평가 기준 ORR(A군)혹은PFS(F군)및 안전성(A군, F군 모두)이었다.


간세포암종(HCC, hepatocellular carcinoma)

간세포암종은 치료법이 제한적인 공격적인 암으로, 전세계 암 사망의 주요 원인이 되고 있다. 매년 전 세계적으로 75만 명 이상의 환자가 발생하고 있는데,1 아시아 환자가 대부분이고,특히 중국 환자들이 거의 절반을 차지하고 있다.3 간세포암종은 주로 만성 B형 또는 C형 간염, 음주로 인한 간경변이 원인이며, 대부분 진행된 단계에서 발현된다.1 절제 불가능한 간세포암종에 대한 예후는 전신 치료법이 적기 때문에 좋지 않고, 진단 후 1년 생존율이 50% 미만에 불과하다. 



IMbrave150 (NCT03434379)

IMbrave150은 이전에 전신 치료 경험이 없는 절제불가능한 간세포암종 환자 480명을 대상으로 전 세계에서 진행한 다기관, 오픈라벨의 3상 임상연구다. 환자들은 티쎈트릭®-아바스틴® 또는 소라페닙에 2:1로 무작위배정됐다. 티쎈트릭®과 아바스틴®은 21일 주기의 제1일에 각각 1200 mg과 15mg/kg을 정맥 투여되며, 소라페닙은 21일 주기 동안 400 mg씩, 1일 2회 경구 복용했다. 환자들은 연구자가 판단하기에 허용 불가능한 독성이나 임상적 유익성이 나타나지 않을 때까지 티쎈트릭®-아바스틴® 병용요법 혹은 대조군 요법으로 치료받았다. 공동 일차 평가변수는 RECISTv1.1에 따른 중앙 평가 기준 전체생존기간(OS)과 PFS이며, 이차 평가변수는 연구자가 RECIST v1.1 및 HCC mRECIST에 따라 평가한 ORR, PFS, 질병 진행까지 시간(TTP) 및 DOR을 비롯해 RECIST v1.1에 따른 중앙 평가 기준 ORR, TTP및 DOR과 건강 상태(GHS)와 삶의 질(QoL) 관련 환자 보고를 토대로 한 악화까지 시간(TTD)이 포함된다.


티쎈트릭®(성분명: 아테졸리주맙)



티쎈트릭®은 암세포와 암세포에 침윤된 면역세포의 PD-L1을 직접 표적하는 요로상피암•폐암 최초의 항 PD-L1 면역항암제다.  암세포를 공격하던 기존 항암요법과 달리 인체의 면역기능을 이용하여 암세포를 공격하도록 하는 새로운 패러다임의 치료제다.7 또한 PD-1을 표적으로 하는 기존 면역항암제와 달리 면역세포와 암세포의 PD-L1와 결합해 T-세포의 항암작용을 회복시킨다는 점에서 차이가 있다.7

티쎈트릭®은 OAK(3상), POPLAR(2상), IMvigor210 Cohort 1, 2(2상), IMpower150(3상), IMpower133(3상) 임상시험을 통해 국소 진행성/전이성 요로상피암 및 비소세포폐암,소세포폐암 환자를 대상으로 유효성 및 안전성을 확인했다.



이를 근거로 티쎈트릭®은 2017년 1월 요로상피암 2차 이상 치료제로 국내 식품의약품안전처의 허가를 받아 출시됐다. 이후 2017년 5월 비소세포폐암 2차 이상, 2018년 3월 요로상피암 1차치료로 적응증이 확대됐으며, 2019년 2월티쎈트릭® 기반 병용요법이 비편평 비소세포폐암 1차 치료에 적응증을 승인받았다.6 이어 2019년 9월에는 확장병기 소세포폐암 1차 치료제로서 적응증도 획득했다.6


㈜한국로슈

㈜한국로슈는 세계 1위의 바이오제약사인 로슈그룹의 한국내 법인으로 지난 1983년 설립되었으며, 로슈그룹의 제약사업부문인 ㈜한국로슈와 진단사업부문인 ㈜한국로슈진단이 국내에 운영중이다. 혁신(innovation)을 최우선으로 지향하는 로슈그룹의 전략에 따라 ㈜한국로슈는 항암제, 면역억제제, 간염치료제, 항바이러스제 등 다양한 분야에서 선두적인 혁신의약품을 제공하고 있으며, 세계수준의 다국적 임상시험을 적극 유치하고, 세계적 수준의 국내의료진이 더욱 발전할 수 있도록 다양한 의학포럼을 개최하는 등 한국의료사회발전에 기여하고 있다. 또한, ㈜한국로슈는 지역사회의 일원으로서 책임감 있는 기업으로 환자들의 삶의 질 향상을 위해 노력하고 있다. ㈜한국로슈는 2007년부터 로슈그룹의 글로벌 사회공헌활동인 ‘어린이를 위한 걷기대회(Children’s Walk)’에 참여하고 있으며, 2012년부터 암환우들의 예술활동지원 사회공헌 프로그램인 ‘힐링갤러리(Healing Gallery)’를 지속적으로 진행해 왔으며, 2018년에는 NGO 굿피플과 함께 기존의 ‘힐링 갤러리’에 환자맞춤형 지원이 더욱 강화된 ‘힐링 투게더(Healing Together)’를 런칭했다. 회사에 관한 자세한 정보는 홈페이지(www.roche.co.kr)에서 확인할 수 있다.


References
1 Llovet J et al. Hepatocellular carcinoma. Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16018
2 Lee MS et al. Randomised Efficacy and Safety Results For Atezolizumab (Atezo) + Bevacizumab (Bev) in Patients (pts) With Previously Untreated, Unresectable Hepatocellular Carcinoma (HCC). LBA39. ESMO 2019, 27 September–1 October, Barcelona, Spain. Presented at 14:15 in the Proffered Paper session (14:00–15:30) in the Madrid Auditorium (Hall 2) on Friday 27 September.
3 World Health Organisation: Globocan 2018 – Liver cancer factsheet. [Internet; cited 19 August 2019]
4 World Health Organisation: Globocan 2018 – China factsheet. [Internet; cited 19 August 2019] Available from: http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf
5 Giannini G et al. Prognosis of untreated hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2015;61(1):184-190.
6 식품의약품안전처>의약품정보>의약품 등 정보검색>티쎈트릭® (https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBBB01/getItemDetail?itemSeq=201700266)
8  Liu, et al. WCLC 2018 : IMpower133: Atezolizumab May Improve Outcomes for SCLC When Added to Carboplatin and Etoposide (Abs PL02.07)
9  Horn, et al. First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer, N Eng J Med. 2018
10 M.A. Socinski, et al. Atezolizumab for first-line treatment of metastatic nonsquamous NSCLC, N Eng J Med. 2018 jun 14; 378(24):2288-2301
11 Achim Rittmeyer, et al. Lancet. 2017 Jan 21;389(10066):255-265 (OAK Study)
12 Jonathan E Rosenberg, et al. Lancet 2016; 387: 1909-20
13 Chen DS, Irving BA, Hodi FS. Molecular pathways: next-generation immunotherapy-inhibiting programmed death-ligand 1 and programmed death-1. Clinical Cancer research. 2012;18:6580-6587.
14 Herbst RS, Soria JC, Kowanetz M, et al. Predictive correlates of response to the anti-PD-L1 antibody MPDL3280A in cancer patients. Nature. 2014;515(7528): 563-7.



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