타시그나, 유럽에서 만성골수성백혈병 환자의 ‘무치료관해’에 대한 임상정보를 포함하는 최초이자 유일한 TKI로 거듭나
타시그나로 1차 치료한 환자의 무치료관해 평가 임상시험 기반 승인
무치료관해 정보 포함으로 환자와 의사에게 만성골수성백혈병 관리에 대한 중요한 임상 정보 제공 가능
유럽연합 집행위원회(European Commission)는 노바티스가 만성골수성백혈병 치료제 타시그나(성분명: 닐로티닙)의 제품 의약품설명서(SmPC)에 무치료관해(TFR, Treatment Free Remission)에 대한 정보를 삽입할 수 있도록 지난 6월 승인했다.
무치료관해란 만성기의 필라델피아염색체 양성 만성골수성백혈병 환자에서 티로신 키나아제 억제제(이하 TKI, Tyrosine Kinase Inhibitors) 치료를 중단한 이후에도 분자학적 반응을 유지하는 것을 의미한다. 이번 승인은 타시그나가 유럽연합에서 제품 의약품설명서에 무치료관해 정보를 포함하는 최초이자 유일한 TKI가 된다는 점에서 만성골수성백혈병 환자 사회에 중대한 전환점이 되고 있다.
이번 유럽연합 집행위원회의 승인은 48주간의 공개 라벨 임상시험인 ENESTfreedom과 ENESTop의 효능 및 안전성 결과에 기반했다. 두 임상에서 엄격하게 규정된 반응기준을 충족한 만성기의 필라델피아염색체 양성 만성골수성백혈병 환자 50% 이상이 타시그나 1차 치료와 이매티닙에서 전환한 2차 치료 중단 후에도 무치료관해를 유지할 수 있었다. 이들 연구에서 이미 알려진 타시그나 안전성 프로파일을 벗어나는 새로운 주요 안전성 문제는 관찰되지 않았다.2,3
노바티스 항암제사업부 브루노 스트리기니 대표는 “노바티스는 지난 15년여 동안 필라델피아염색체 양성 만성골수성백혈병의 표준치료법을 개선하는데 앞장서 왔다”면서 “이번 EU 승인을 통해, 타시그나의 무치료관해를 평가하는 ENESTfreedom과 ENESTop의 결과에 따라 치료 중단에 대한 중요한 임상 정보를 제공하게 되어 기쁘다”고 전했다.
ENESTfreedom 과 ENESTop은 정기적인 분자학적 모니터링을 통해 깊은 분자학적 반응(MR4.5, BCR-ABL ≤ 0.0032%) 이하로 내려가는 BCR-ABL 유전자 전사물 수치를 측정한 임상 시험이다. 임상시험에서는 타시그나 치료 중단 이후 깊은 분자학적 반응(MR4.0, BCR-ABL ≤ 0.01%) 및 주요 분자학적 반응(MMR, BCR-ABL ≤ 0.1%) 손실과 치료 재개에 대한 시의 적절한 결정을 내리기 위해, 주기적인 모니터링의 중요성이 강조되었다.2,3
필라델피아 양성 만성골수성백혈병(Ph+ CML)에 대하여
만성골수성백혈병은 신체에서 암성 백혈구 세포를 생성하는 암의 일종이다. 거의 모든 만성골수성백혈병 환자가 비정상적으로 BCR-ABL이라는 단백질을 생성하는 필라델피아염색체를 보이는데, BCR-ABL은 악성 백혈구 세포를 증식시키는 원인이다. 만성골수성백혈병은 전세계적으로 모든 백혈병 성인 환자의 약 10-15%를 차지하고 있으며, 유병률은 연간 인구 10만 명 당 1~2명이다.
만성골수성백혈병 완치를 위한 노바티스의 노력
지난 수십 년 간, 필라델피아 양성 만성골수성백혈병(Ph+ CML)에 관한 노바티스의 연구는 백혈병을 불치병에서 관리 가능한 ‘만성질환’으로 전환시키는데 일조했으며, 노바티스는 지금까지도 세계의 만성골수성백혈병 환자 사회를 위해 헌신하고 있다. ENESTfreedom, ENESTop을 비롯해 노바티스 후원으로 진행중인 TFR 관련 연구와 다중연구자 임상 등 타시그나의 TFR에 관한 연구들은 1,000명 이상의 환자들을 대상으로 TKI의 중단 가능성을 평가하는 대규모의 국제 필라델피아 양성 만성골수성 백혈병 임상 시험 프로그램이다. 노바티스는 무치료관해 뿐 아니라 재발, 난치 혹은 현존하는 TKI에 불내성인 환자들을 대상으로 최근 단일 요법 및 임상 1상 연구중인 ABL001과 같이 여러 TKI와의 병용 연구를 통해 향후 Ph+ CML의 치료에 기여하기 위해 노력하고 있다.
ENESTfreedom에 대하여
ENESTfreedom(Evaluating Nilotinib Efficacy and Safety in Clinical Trials – Following REsponsE in De nOvo CML-CP Patients)은 215명의 만성골수성백혈병(Ph+ CML-CP) 환자를 대상으로 19개국 132개 기관에서 실시된 공개라벨 2상 연구이다. 이 연구는 타시그나 1차 치료를 통해 깊은 분자학적 반응(MR4.5, BCR-ABL ≤ 0.0032%)을 달성하고, 1년 동안 깊은 분자학적 반응을 유지한 190명의 필라델피아염색체 양성 만성골수성백혈병 성인 환자에서 치료 중단을 평가했다.
ENESTfreedom 연구 결과, 190명의 만성골수성백혈병(Ph+ CML-CP) 환자 중 절반 이상(51.6%)이 연구 48주 시점에서 치료 중단 및 무치료관해(TFR) 상태를 유지할 수 있었다(95% CI: 44.2%-58.9%). ENESTfreedom은 무치료관해 단계의 48주 시점에서 주요 분자학적 반응(MMR, BCR-ABL ≤ 0.1%) 상태인 환자 비율이 50% 이하로, 95% 신뢰구간의 하한이 50% 이상이어야 된다는 통계학적 가정과 연구의 1차 평가변수를 충족시키지 못했다. 이 임상시험에서 치료 기간 중앙값은 3.6년이었다.
ENESTfreedom에서 타시그나를 복용하는 1년간의 공고 단계에서는 16.3%가 근골격계통증을 경험한 반면, 무치료관해 단계의 처음 1년동안에는 환자의 24.7%가 근골격계통증을 경험했다. 진행된 연구기간 동안 진행기/급성기로 진행한 환자는 없었다.
타시그나(성분명: 닐로티닙)에 대하여
타시그나는 만성골수성백혈병의 원인으로 알려진 암 유전자(BCR-ABL) 단백질의 티로신 키나아제 영역의 특정 부위에 결합하는 표적치료제다. 타시그나는 새로 진단된 만성기의 필라델피아 염색체 양성 만성골수성백혈병(Ph+ CML) 성인 환자의 1차 치료 및 이매티닙을 포함하는 선행요법에 저항성이나 불내성을 보이는 만성기 또는 가속기 Ph+ CML 환자의 치료에 사용한다. 한국을 비롯하여 미국, 일본 등에서 성인 Ph+ CML 환자의 1차 치료제로 승인 받았으며, 현재 전세계 약 129개 국에서 사용되고 있다.
References
1 Timothy P. Hughes and David M. Ross. Moving treatment-free remission into mainstream clinical practice in CML. Blood 2016 128:17-23
2 Hochhaus, A. et al. Treatment-free remission following frontline nilotinib in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase: results from the ENESTfreedom study. Leukemia. 17 March 2017. Advance online publication. doi# 10.1038/leu.2017.63.
3 Hughes, T.P. et al. Treatment-free remission (TFR) in patients (pts) with chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP) treated with second-line nilotinib (NIL): First results from the ENESTop study. Poster Presentation. Abstract #7054. 2016 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting in Chicago, IL, USA.
4 WHO. The 2017 expert committee on the selection and use of essential medicine 2017; p.235
