GSK의 글로벌 HIV 전문기업 비브헬스케어는 7월 24일 돌루테그라비르+라미부딘의 2제 요법의 3상임상인 GEMINI 1&2 임상의 96주차 결과를 발표했다.^[i] GEMINI 1&2임상에서는 돌루테그라비르+라미부딘의 2제 요법이 돌루테그라비르+뉴클레오시드 역전사효소 억제제(NRTI)인 테노포비르 디소프록실푸마르산염/엠트리시타빈(TDF/FTC) 3제 요법과 비교해 효과의 비열등성을 다시 한번 입증하였으며, 바이러스학적 실패를 경험한 환자 기준 치료 관련 내성은 나타나지 않았다. 두 임상은 멕시코 시티에서 열린 제 10회 국제에이즈학회 HIV 과학학술대회(IAS 2019)에서 발표됐다. 

GEMINI 1&2 두 임상 모두에서 2제 요법인 돌루테그라비르+라미부딘 요법은 3제 요법인 돌루테그라비르+TDF/FTC와 비교해 96주차까지 비열등한 효과를 보였다.¹ 두 임상의 96주차 분석에 따르면 HIV-1 RNA 수치가 50c/mL 미만인 환자 비율은 돌루테그라비르+라미부딘 치료군이 716명 중 616명으로 86%, 돌루테그라비르+TDF/FTC 치료군이 717명 중 642명으로 90%로 나타났다 [adjusted difference(조정 차이) -3.4 (-6.7, 0.0)].¹

두 임상 진행 중  96주까지 돌루테그라비르+라미부딘 치료 환자 11명(1.5%), 돌루테그라비르+TDF/FTC 치료 환자 7명(1.0%)이 임상 프로토콜에 따라 정의된 바이러스학적 중단 기준에 부합하였으며¹, 두 치료군에서 확인된 바이러스학적 중단환자 가운데 치료로 인한 내성을 보인 경우는 없었다.¹

GEMINI 임상의 책임연구원인 페드로 칸(Pedro Cahn) 박사는 “이번에 발표된 GEMINI 96주 데이터는 48주차에 확인된 돌루테그라비르+라미부딘의 2제 요법의 임상적 이점이 96주차까지 유지되었음을 보여주며, 2제 요법을 실제 처방할 경우 돌루테그라비르 기반의 3제 요법 대비 비열등한 효과를 얻을 수 있음을 의미한다”며, “이는 치료 경험이 없는 환자에서 돌루테그라비르 기반 2제 요법의 이점을 잘 뒷받침하고 있으며, 이로 인해 의료진과 HIV 감염인 모두 2제 요법의 지속적인 효과를 확신할 수 있게 되었다. 이번 연구 결과는 HIV 관리를 위해 향후 수십 년 간 약물 치료를 해야 할지도 모르는 HIV 감염인에게 매우 중요한 의미가 있다”고 평가했다.

96주에 베이스라인 혈액 혈장 1mL 당 바이러스 RNA 수치가 100,000이 넘는 (100,000c/mL 초과) 환자 기준 바이러스 억제 반응률은 돌루테그라비르+라미부딘 치료군과 돌루테그라비르+TDF/FTC 치료군에서 유사하게 나타났다 (GEMINI 1: 각각 81% (60/74) 및 88% (67/76) [unadjusted difference(비조정 차이) -7.1 (-18.6,4.4)], GEMINI 2: 각각 86% (57/66) 및 84% (65/77) [unadjusted difference(비조정 차이) 1.9 (-9.6,13.5)]).¹ 

48주차 결과와 마찬가지로 돌루테그라비르+라미부딘 치료군에서 CD4+ 수치가 200c/mm³ 이하인 경우 반응율이 더 낮았다(GEMINI 1: 각각 65% (20/31) 및 90% (26/29) [unadjusted difference(비조정 차이) -25.1 (-45.3,-5.0)], GEMINI 2: 각각 72% (23/32) 및 85% (22/26) [unadjusted difference(비조정 차이) -12.7 (-33.6,8.1)].1 하지만 해당 환자에서 치료 중단 대부분은 치료 요법과는 무관했다.¹ 

전체 임상 모집단 기준 가장 흔하게(5% 이상) 발생한 약물 관련 이상반응(AE)은 두 치료군 모두에서 비인두염, 설사, 두통이었다 (각각 돌루테그라비르+라미부딘 치료군에서 10%, 12%, 11%, 돌루테그라비르+TDF/FTC 치료군에서 16%, 13%, 12%).¹ 약물 관련 이상반응은 돌루테그라비르+라미부딘 치료군이 돌루테그라비르+TDF/FTC 치료군에 비해 더 적게 나타났다(140/716, [20%] vs. 179/717 [25%]).¹ 심각한 이상반응 비율은 서로 유사했다 (돌루테그라비르+라미부딘 치료군 vs. 돌루테그라비르+TDF/FTC 치료군: 64/716 [9%] vs. 67/717 [9%]). 이상반응으로 인한 치료 중단은 각각 3%였다 (돌루테그라비르+라미부딘 시험군(24/716) vs. 돌루테그라비르+TDF/FTC시험군 (23/717)).¹

비브 헬스케어의 글로벌 리서치 및 의료 전략 총괄인 킴벌리 스미스 박사는 “GEMINI 1&2 임상은 이미 HIV 감염인의 치료 패러다임을 바꾸었으며, 돌루테그라비르+라미부딘 2제 요법을 통해 환자가 복용해야 하는 약물의 수를 줄이면서 제 3의 항레트로바이러스 약물 없이도 HIV를 관리할 수 있게 되었다”며 “96주 실험 결과는 돌루테그라비르+라미부딘 2제요법의 지속적 효과와 내약성을 보다 잘 입증하고 있다”고 말했다.

한편, 단일정으로 복용하는 돌루테그라비르+라미부딘 2제 요법은 항레트로바이러스 치료 경험이 없고 돌루테그라비르 혹은 라미부딘에 알려진 내성이 없는 환자를 위한 HIV 치료제로 미국에서 허가 받았다.^[ii] 유럽에서는 올해 7월 통합효소억제제 또는 라미부딘에 대해 알려지거나 의심되는 내성이 없는 체중 40kg 이상 12세 이상 청소년 및 성인 환자의 HIV-1 감염 치료제로 허가 받았다.^[iii]

GEMINI 1(204861)과 GEMINI 2(205543)는 비브헬스케어의 혁신적인 임상시험프로그램의 일환으로 3상, 무작위, 이중맹검, 다기관, 병행그룹, 비열등성방식으로 중복설계되었다. 베이스라인 HIV-1 바이러스수치 최대 500,000c/mL인 항레트로바이러스 치료이력이 없는 HIV-1 성인환자를 대상으로 돌루테그라비르+TDF/FTC 3제요법과 비교하여 돌루테그라비르+라미부딘 2제요법을 평가한다. 본 임상은 항레트로바이러스 치료이력이 없는 성인 HIV-1 환자기준 1일 1회 복용하는 돌루테그라비르+고정용량 TDF/FDC 요법과 비교하여 1일 1회 복용하는 돌루테그라비르+라미부딘요법의 48주차 효과의 비열등성 및 안전성과 내약성을 보기위해 설계되었다.,