㈜한국로슈(대표이사 닉 호리지)는 자사의 세계 최초 항 PD-L1 면역항암제 티쎈트릭^®(성분명: 아테졸리주맙)의 카보플라틴(carboplatin) 및 에토포시드(etoposide) 병용요법이 국내에서 면역항암제 최초로 확장병기 소세포폐암 1차 치료제로 식품의약품안전처 승인(9월 19일)을 받았다고 밝혔다.  

소세포폐암은 화학요법제 외에 치료 옵션이 없어 지난 20년간 ‘신약 개발의 불모지’로 남아있던 암종이다. 악성도가 강하고 치료 예후가 좋지 않기 때문에, 5년 생존율이 비소세포폐암의 1/4 수준인 6.5%에 불과하다. 이러한 소세포폐암에서 1년 이상의 OS(전체생존기간)를 입증한 티쎈트릭^® 병용요법은 미국 종합암네트워크(NCCN)  가이드라인에서 Category 1으로 우선 권고된 데 이어,  이번 식약처 승인을 통해 소세포폐암 치료에 사용할 수 있는 국내 최초이자 유일한 면역항암제로 자리 잡게 되었다. 

해당 병용요법의 승인은 403명의 확장병기 소세포폐암 환자를 대상으로 티쎈트릭^® 병용요법의 치료 효과와 안전성을 검증한 다기관, 무작위, 이중맹검, 위약대조 3상 IMpower133 임상연구 결과를 바탕으로 이뤄졌다.  연구 결과, 티쎈트릭^® 병용요법의 OS 중앙값은 12.3개월(95% CI, 10.8-15.9)을 기록했으며, 사망 위험율(HR)은 대조군 대비 30%(0.70, 95% CI 0.54-0.91) 감소한 것으로 나타났다. 또한 티쎈트릭^® 병용요법을 투여 받은 환자(n=201)의 51.7%는 1년 생존율을 보였다. 티쎈트릭^® 병용요법의 안전성 프로파일은 개별 약제에서 기존에 보고된 안전성 프로파일과 일관되게 나타났다.   

㈜한국로슈 닉 호리지(Nic Horridge) 대표이사는 “오랫동안 새로운 치료 옵션을 접할 수 없었던 소세포폐암 환자들에게 면역항암제 기반의 새로운 치료 옵션을 제공하게 된 것을 매우 기쁘게 생각한다”며, “로슈는 4개의 치료제와 다양한 적응증을 통해 비소세포폐암과 소세포폐암을 아우르는 ‘360도 폐암 케어’ 포트폴리오를 구축하게 된 만큼, 국내 폐암 환자들에게 더욱 다양하고 혁신적인 치료 옵션을 제공하기 위한 노력을 지속해 나가겠다”고 전했다.   

서울아산병원 종양내과 김상위 교수는 “소세포폐암은 비소세포폐암에 비해 환자 수는 적지만 종양의 성장 속도가 빠르고 치료 예후가 좋지 않아 환자와 의료진의 충족되지 않은 의학적 니즈가 컸던 분야”라며, “소세포폐암에서 1년 이상의 생존기간과 안전성이 입증된 면역항암제 치료 옵션이 등장해 더 넓은 치료 선택의 폭을 갖게 된 것은 폐암 치료의 발전에 있어서 매우 고무적인 일이라고 생각한다”고 덧붙였다. 

한편 티쎈트릭^®은 비소세포폐암과 소세포폐암을 아우르는 폭넓은 폐암 적응증을 보유하고 있다. 2017년 5월 비소세포폐암 2차 이상 치료제로서 식약처 승인을 받은 데 이어, 2019년 2월 국내 최초이자 유일한 표적치료제 병용요법인 티쎈트릭^®-아바스틴^® 요법으로 전이성 비편평 비소세포폐암 1차 치료제로 식약처 허가를 받았다. 또한, 지난 2019년 7월에는 국내에서 면역항암제 최초로 PD-L1 발현율에 관계 없이 비소세포폐암 치료제(2차 이상)로 급여 적용이 가능하게 되어, 면역항암제에 대한 환자들의 접근성을 획기적으로 개선한 치료제로 주목을 받은 바 있다.

IMpower133 임상시험은 치료 경험이 없는 확장기 소세포폐암 환자를 대상으로 아테졸리주맙+카보플라틴+에토포시드 병용요법의 효능과 안전성을 평가한 이중맹검, 무작위배정, 위약대조의 3상 임상연구다. 임상에 참여한 환자들은 1:1 비율로 아테졸리주맙 병용투여군(n=201)과 위약 병용투여군(n=202)에 무작위 배정됐다.각 군은 유도기에 21일 주기로 총 4회의 아테졸리주맙+카보플라틴+에토포시드 혹은 위약+카보플라틴+에토포시드를 투여받았으며, 유지기에는수용 불가능한 독성,질병 진행이 나타나거나 추가적인 임상적 유효성이나타나지 않을 때까지 화학요법 없이 아테졸리주맙 혹은 위약을 투여받았다. 일차평가변수는 연구자 평가 무진행생존기간 및 전체 환자(ITT, Intention-to-treat) 대상 전체생존기간이었다.

 

티쎈트릭^®은 암세포와 암세포에 침윤된 면역세포의 PD-L1을 직접 표적하는 요로상피암·폐암 최초의 항 PD-L1 면역항암제다.¹ 암세포를 공격하던 기존 항암요법과 달리 인체의 면역기능을 이용하여 암세포를 공격하도록 하는 새로운 패러다임의 치료제다.⁷ 또한 PD-1을 표적으로 하는 기존 면역항암제와 달리 면역세포와 암세포의 PD-L1와 결합해 T-세포의 항암작용을 회복시킨다는 점에서 차이가 있다.⁷

티쎈트릭^®은 OAK(3상), POPLAR(2상), IMvigor210 Cohort 1, 2(2상), IMpower150(3상), IMpower133(3상) 임상시험을 통해 국소 진행성/전이성 요로상피암 및 비소세포폐암, 소세포폐암 환자를 대상으로 PD-L1 발현율에 관계없이 유효성 및 안전성을 확인했다.^2,3

이를 근거로 티쎈트릭^®은 2017년 1월 요로상피암 2차 이상 치료제로 국내 식품의약품안전처의 허가를 받아 출시됐다. 이후 2017년 5월 비소세포폐암 2차 이상, 2018년 3월 요로상피암 1차치료로 적응증이 확대됐으며, 2019년 2월 티쎈트릭^® 기반 병용요법이 비편평 비소세포폐암 1차 치료에 적응증을 승인받았다.¹ 이어 2019년 9월에는 확장병기 소세포폐암 1차 치료제로서 적응증도 획득했다.¹ 티쎈트릭^®의 국내 허가된 효능∙효과는 아래와 같다. (2019년 9월 현재)¹

- 비소세포폐암

1. 백금 기반 화학요법제 치료 중 또는 치료 이후에 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 치료. 다만 EGFR 또는 ALK 변이가 확인된 환자는 이 약을 투여하기 전에 이러한 변이에 대한 승인된 치료제를 투여한 후에도 질병의 진행이 확인된 경우여야 한다.

2. 전이성 비편평 비소세포폐암 환자의 1차 치료로서 베바시주맙, 파클리탁셀, 카보플라틴과의 병용요법. EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 있는 환자는 이 약을 투여하기 전에 표적치료제로 치료를 해야 한다.

- 소세포폐암

확장병기의 소세포폐암 환자의 1차 치료로서 카보플라틴, 에토포시드와의 병용요법

- 요로상피암

1. 시스플라틴 기반 화학요법제 치료에 적합하지 않은 PD-L1 발현 비율 (종양침윤면역세포[IC]에서 염색된 PD-L1 비율) 5% 이상의 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자의 치료.

2. 백금 기반 화학요법제 치료 중 또는 이후에 질병이 진행되었거나, 백금 기반의 수술 전 보조요법(neoadjuvant) 또는 수술 후 보조요법(adjuvant) 치료 12개월 이내에 질병이 진행한 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자의 치료