▲고려대구로병원 김응주교수
Real-world data on NOACs
연자 : 고려대구로병원 김응주 교수
NOAC (non-vitamin
K antagonist oral anticoagulant)과 관련하여 국내에서 발표된 좋은 RWD (real-world data)가
있어 소개해드리고자 한다.
RWD와 non-RWD는 양극단에 위치하며, 잘 설계된 RCT (randomized controlled trial)가 포함되는 non-RWD의
경우 연구 목적으로 취합된 데이터를 의미하고, RWD의 경우 연구 목적이 아닌 실제 임상 현장에서의
데이터를 의미한다. 약제에 대한 근거를 확인할 때는 non-RWD를
중요하게 여기지만 실제로 이러한 근거가 실제 진료 환경에 잘 반영되는지, 어떤 영향을 받고 있는지 등을
반영하는 RWD도 중요하게 받아들여진다.
Edoxaban
in Asian Patients With Atrial Fibrillation
2018년 J Am Coll Cardiol 지에는 아시아 환자들에서도 edoxaban이 유효한 효과와 안전성을 나타내는지 확인한 서울의대 최의근 교수팀과 순천향의대 이소령 교수팀의
RWD가 발표되었다.
1) Methods
국민건강보험공단 데이터베이스를 활용하여 ICD-10-CM
code I480-484, I489로 대상 환자들을 선별하였다. 2014-2016년까지
edoxaban 또는 warfarin을 신규 사용한 심방세동
환자를 분석하였고, 판막성 심방세동, 심재성 정맥혈전증, 폐색전증으로 진단된 환자, 관절 치환술을 받은 환자, 말기 신질환 환자, 허혈성 뇌졸중 또는 두개내출혈 과거력이 있는
환자, 위장관 출혈 병력이 있는 환자, 2013년 1월-12월 동안 경구 항응고제 복용 경험이 있는 환자는 제외되었다.
2013-2016년 경구 항응고제 치료를
받은 환자 263,263명 중 항응고제 기왕력, 뇌졸중 또는
두개내출혈, 위장관 출혈 등의 기왕력이 없으며 2014년
1월부터 경구 항응고제를 신규 사용한 85,818명을 선별하였다. 1:3 성향 점수 매칭(propensity score matching)을
통해 edoxaban군 4,061명, warfarin군 12,183명의 데이터를 분석하였다.
2) Results
▶ Baseline characteristics
성향 점수 매칭 전에는 edoxaban군에 포함된 환자들이 warfarin군에 비해 고령이었고
CHA2DS2-VASc score가 더 높은 것으로 확인되었으나, 성향 점수 매칭 후에는 양 군의 평균 나이가 약 70세로 유사하였고, CHA2DS2-VASc score도 평균 약 3.2점으로 유사하였다.
▶ 6 study outcomes
결과적으로 edoxaban은 6개 결과 지표인 허혈성 뇌졸중의 발생, 두개내출혈의 발생, 위장관 출혈로 인한 입원, 주요 출혈로 인한 입원, 모든 원인에 의한 사망, 허혈성 뇌졸중+두개내출혈+모든 원인에 의한 사망의 복합 평가변수에 있어 warfarin 대비 우수한 위험 감소를 나타냈으며, 이는 모두 통계적으로
유의하였다.
Edoxaban은 warfarin 대비 허혈성 뇌졸중 발생에 대해 31% (HR [hazard
ratio] 0.693; 95% CI [confidence interval] 0.487-0.959; P=0.033), 두개내출혈 발생에 대해 59% (HR 0.407; 95%
CI 0.182-0.785; P=0.014), 위장관 출혈에
의한 입원에 대해 40% (HR 0.597; 95% CI 0.363-0.930; P=0.030), 주요 출혈에 의한 입원에 대해 47% (HR 0.532; 95% CI 0.352-0.773; P=0.001), 모든 원인에 의한 사망에 대해 28% (HR 0.716; 95%
CI 0.549-0.918; P=0.010), 허혈성 뇌졸중+두개내출혈+모든 원인에 의한 사망의 복합 평가변수에 대해 33% (HR 0.667; 95% CI 0.542-0.812; P<0.001)의 위험 감소를 나타냈으며, 결과 지표에 대한
warfarin 대비 edoxaban의 감소 효과는 추적관찰
초기부터 관찰되어 시간 경과에 따라 더욱 커지는 양상을 보였다(Figure 1).
Figure 1. 6개 결과 지표에 대한 edoxaban vs. warfarin 결과 비교
▶ 6 study outcomes by edoxaban dose regimens
Edoxaban의 치료 용량인 30 mg (n=2,371)과 60 mg (n=1,835)으로 나누어
분석을 진행한 결과, 기저시점의 특징을 살펴보면 edoxaban 30
mg군의 경우 edoxaban 60 mg군에 비해 고령 환자(평균 73.8세 vs. 평균
66.7세), 여성 환자(남성
환자 비율 45.4% vs. 65.9%), CHA2DS2-VASc
score가 높은 환자(평균 3.61점 vs. 평균 2.76점)가
더 많은 경향을 보였다.
결과 측면에서 edoxaban은 용량에 관계없이 6개 결과 지표에 대해 warfarin과 유사하거나 warfarin 대비 우수한 위험 감소
경향을 나타냈다(Figure 2).
단, edoxaban 60 mg군과 30 mg군을
합친 결과에서 모든 결과 지표에 통계적 유의성을 보인 것과 달리 용량에 따른 분석에서는 분석 대상 환자 수의 감소로 인해 결과 지표에 따라 통계적
유의성에 차이가 있었다. Warfarin군 대비 edoxaban 60
mg군을 비교하였을 때 허혈성 뇌졸중의 발생, 두개내출혈의 발생 위험 감소에 대해 통계적
유의성을 보이지 않았고, warfarin군 대비 edoxaban 30
mg군을 비교하였을 때 모든 원인에 의한 사망, 허혈성 뇌졸중+두개내출혈+모든 원인에 의한 사망의 복합 평가변수를 제외한 4개 결과 지표에 대해 통계적 유의성을 보이지 않았다. 그러나 전반적으로
edoxaban 60 mg군의 경우 통계적 유의성에 관계없이 6개
결과 지표에 대해 33-60%의 위험 감소를, edoxaban 30
mg군의 24-43%의 위험 감소를 나타냈다.
Figure 2. Edoxaban 치료 용량에 따른 warfarin 대비 6개 결과 지표 비교
▶ 6 study outcomes by age, sex, CHA2DS2-VASc score, renal function
나이, 성별, CHA2DS2-VASc score, CrCl (creatinine clearance)에 따른 하위분석 결과에서도 warfarin 대비
edoxaban의 허혈성 뇌졸중, 두개내출혈, 모든 원인에 의한 사망, 허혈성 뇌졸중+두개내출혈+모든 원인에 의한 사망에 대한 복합 평가변수 위험 감소에
대한 유익성과 위장관 출혈에 의한 입원, 주요 출혈에 대한 안전성의 이점은 유지되었다. 특히 75세 이상의 고령 환자군이나 CHA2DS2-VASc score 3점 이상인 환자군, CrCl >50 mL/min인 환자군의 경우 다른 하위군과 비교하여 warfarin
대비 edoxaban의 이점이 큰 것으로 확인되었다(Figure
3).
Figure 3. 하위군 분석에서 warfarin 대비 edoxaban의 6개 결과 지표 비교
ENGAGE
AF-TIMI 48 Study vs. Korean RWD
Edoxaban의 3상 임상연구인 ENGAGE AF-TIMI 48 (Effective Anticoagulation With Factor Xa Next Generation in Atrial
Fibrillation–Thrombolysis in Myocardial Infarction Study 48) 연구와 순천향의대 이소령
교수팀의 국내 RWD 결과를 비교하였다.
1) Comparison of Baseline Characteristics
기저시점의 환자 특징을 비교해보면
ENGAGE AF-TIMI 48 연구에 참여한 환자들의 나이 중앙값은 72세로 평균 나이 약 70세인 국내 RWD보다 고령이었고, CHADS2 score의
평균은 국내 RWD의 경우 warfarin군에서 1.72점, edoxaban군에서 1.62점, ENGAGE AF-TIMI 48 연구의 경우 warfarin군과
edoxaban 60/30 mg군에서 각각 2.8점으로 국내
RWD에서 더 낮았다. 국내 RWD 분석에서는 뇌졸중이나 일과성 뇌허혈 발작, 항응고제 복용에 대한
기왕력이 있는 환자는 제외된 반면, ENGAGE AF-TIMI 48 연구에서는 뇌졸중이나 일과성 뇌허혈
발작의 기왕력이 있는 환자가 약 28%, 항응고제 복용 경험이 있는 환자가 약 32% 포함되어 차이를 보였다.
2) Comparison of Overall Results
▶ Ischemic Stroke
국내 RWD에서 허혈성 뇌졸중의 발생률은 warfarin군에서 3.89/100 person-years, edoxaban군에서 3.22/100
person-years로 warfarin군 대비 edoxaban군에서
허혈성 뇌졸중 발생 위험을 30% 유의하게 감소시켰다(P=0.033). ENGAGE AF-TIMI 48 연구의 허혈성
뇌졸중 연간 발생률은 warfarin군과 edoxaban 60/30
mg군에서 각각 1.25%/year로 차이를 보이지 않았으며 국내 RWD에서 확인된 허혈성 뇌졸중 발생률 대비 낮은 발생률을 나타냈다.
ENGAGE AF-TIMI 48 연구에 참여한 환자가 국내 RWD 분석에 포함된 환자보다
나이가 많고 평균 CHADS2 score가 높았음에도 허혈성 뇌졸중의 발생이 국내
RWD에서 약 3배 가량 더 많은 것을 알 수 있었다. 그러나 통제되지 않은 RWD라 하더라도 warfarin 대비 edoxaban이 심방세동 환자의 허혈성 뇌졸중
발생 위험 감소에 효과적임을 확인할 수 있었다.
▶ Intracranial Hemorrhage
국내 RWD에서 두개내출혈의 발생률은 warfarin군에서 1.59/100 person-years, edoxaban군에서 0.66/100
person-years로 edoxaban군에서 warfarin군
대비 약 60%의 위험 감소를 나타냈으며 통계적으로 유의하였다(P=0.014). ENGAGE AF-TIMI 48 연구의 두개내출혈
연간 발생률은 warfarin군 0.85%/year, edoxaban
60/30 mg군 0.39%/year로 edoxaban군에서
warfarin군 대비 53%의 위험 감소를 나타냈으며 통계적으로
유의하였다(P<0.001). Warfarin
대비 edoxaban이 심방세동 환자의 두개내출혈 발생의 위험 감소에 효과적임을 두 연구
모두에서 확인할 수 있었다.
▶ Gastrointestinal Bleeding
ENGAGE
AF-TIMI 48 연구에서
위장관 출혈의 연간 발생률은 warfarin군에서 1.23%/year,
edoxaban 60/30 mg군에서 1.51%/year로 edoxaban군에서 위장관 출혈 발생률이 높았고 통계적으로 유의하였다(P=0.03). 그러나 국내 RWD에서는
위장관 출혈로 인한 입원율이 warfarin군에서 2.02/100
person-years, edoxaban군에서 1.65/100 person-years로
edoxaban군에서 위장관 출혈로 인한 입원 위험이 warfarin군
대비 약 40% 유의하게 감소하였다(P=0.030).
▶ Major Bleeding
국내 RWD에서 주요 출혈로 인한 입원율은 warfarin군에서 3.56/100 person-years, edoxaban군에서 2.32/100
person-years로 통계적으로 유의하게 warfarin군 대비 edoxaban군에서 47%의 위험 감소를 나타냈다(P=0.001). ENGAGE AF-TIMI
48 연구의 주요 출혈 연간 발생률은 warfarin군 3.43%/year,
edoxaban 60/30 mg군 2.75%/year로 통계적으로 유의하게 warfarin군 대비 edoxaban군에서 20%의 위험 감소를 나타냈다(P<0.001). 두 연구 모두에서 warfarin 대비 edoxaban이 심방세동 환자의 주요 출혈 발생 또는 주요 출혈로 인한 입원 위험 감소에 효과적인 것으로 나타났다.
▶ All (or Any)-cause Death
국내 RWD에서 모든 원인에 의한 사망의 발생률은 warfarin군에서 6.63/100 person-years, edoxaban군에서 5.59/100
person-years로 통계적으로 유의하게 warfarin군 대비 edoxaban군에서 약 29%의 위험 감소를 나타냈다(P=0.010). ENGAGE AF-TIMI
48 연구에서 모든 원인에 의한 사망의 연간 발생률은 warfarin군 4.35%/year, edoxaban 60/30 mg군 3.99%/year로
통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다.
3) Comparison
of Results in Patients ≥75 Years Old
75세 이상의 고령 환자의 비율은
국내 RWD의 경우 warfarin군에서 약 38%, edoxaban군에서 약 36%, ENGAGE AF-TIMI 48 연구의
경우 warfarin군에서 약 40%, edoxaban 60/30
mg군에서 약 41%로 국내 RWD에서 다소
적었다.
▶ Ischemic Stroke
국내 RWD에서 75세 이상 고령 환자의 허혈성 뇌졸중 발생률은 warfarin군에서 5.98/100 person-years, edoxaban군에서
5.32/100 person-years였고, ENGAGE
AF-TIMI 48 연구에서 허혈성 뇌졸중의 연간 발생률은 warfarin군 1.7%/year, edoxaban 60/30 mg군 1.5%/year로
확인되었다. 두 연구 모두에서 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았으나 고령 환자의 허혈성 뇌졸중 발생에
있어 warfarin 대비 edoxaban이 유리한 결과를
확인할 수 있었다.
▶ Intracranial Hemorrhage
국내 RWD에서 75세 이상 고령 환자의 두개내출혈 발생률은 warfarin군에서 2.12/100 person-years, edoxaban군에서
0.46/100 person-years로 80%의 위험 감소를
나타냈고, ENGAGE AF-TIMI 48 연구의 두개내출혈 연간 발생률은 warfarin군 1.2%/year, edoxaban 60/30 mg군
0.5%/year로 60%의 위험 감소를 나타냈다. 특히 국내 RWD에서 두개내출혈 발생과 관련한 warfarin 대비 edoxaban의 현저한 위험 감소를 나타내 국내
고령 심방세동 환자에서 warfarin 대비 edoxaban을
보다 안전하게 사용할 수 있음을 확인할 수 있었다.
▶ Gastrointestinal Bleeding
ENGAGE
AF-TIMI 48 연구에서
75세 이상 고령 환자의 주요 위장관 출혈의 연간 발생률은 warfarin군에서
1.7%/year, edoxaban 60/30 mg군에서 2.2%/year로
edoxaban군에서 발생률이 높았고, 국내 RWD에서는 위장관 출혈로 인한 입원율이 warfarin군에서 3.22/100 person-years, edoxaban군에서 3.46/100
person-years로 높은 경향을 보였지만 통계적으로 유의한 차이는 보이지 않아 warfarin과
edoxaban이 유사한 위장관 출혈 발생 위험을 보였다.
▶ Major Bleeding
국내 RWD에서 75세 이상 고령 환자의 주요 출혈로 인한 입원율은 warfarin군에서 5.26/100 person-years, edoxaban군에서
3.93/100 person-years로 40%의 위험 감소를
나타냈고, ENGAGE AF-TIMI 48 연구의 주요 출혈 연간 발생률은 warfarin군 4.8%/year, edoxaban 60/30 mg군
4.0%/year로 17%의 위험 감소를 보였다. 두 연구 모두에서 warfarin 대비 edoxaban이 75세 이상 고령 심방세동 환자의 주요 출혈 발생
또는 주요 출혈로 인한 입원의 위험 감소에 효과적인 것으로 나타났다.
4) Comparison
of Results in Patients with CrCl ≤50 mL/min
신기능이 저하된 환자에서는
edoxaban의 감량이 권고되는데, CrCl 50 mL/min 이하인
환자의 비율은 국내 RWD의 경우 warfarin군에서 6.1%, edoxaban군에서 4.1%, ENGAGE AF-TIMI 48 연구의
경우 warfarin군에서 19.3%, edoxaban 60/30
mg군에서 19.6%로 국내 RWD에서 적은
비율을 나타냈다.
▶ Ischemic Stroke
국내 RWD에서 신기능 저하 환자의 허혈성 뇌졸중 발생률은 warfarin군에서
4.85/100 person-years, edoxaban군에서 5.39/100
person-years로 edoxaban군에서 높은 경향을 보였으나 통계적으로 유의하지
않았다. ENGAGE AF-TIMI 48 연구의 허혈성 뇌졸중 연간 발생률은 warfarin군과 edoxaban 60/30 mg군에서 각각 1.8%/year로 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다.
▶ Intracranial Hemorrhage
국내 RWD에서 신기능 저하 환자의 두개내출혈 발생률은 warfarin군에서
2.50/100 person-years, edoxaban군에서 0/100
person-years였고, ENGAGE AF-TIMI 48 연구에서 신기능 저하 환자의
두개내출혈 연간 발생률은 warfarin군에서 1.4%/year,
edoxaban 60/30 mg군에서 0.7%/year로 통계적으로 유의하게 warfarin군 대비 edoxaban군에서 54%의 위험 감소를 나타냈다. 국내 RWD에서는 분석된 환자 수가 적었다는 제한점이 있지만 두 연구 모두에서 두개내출혈 발생률이 warfarin군 대비 edoxaban군에서 적어 warfarin 대비 edoxaban이 신기능이 저하된 심방세동 환자의
두개내출혈 발생 위험 감소에 효과적임을 알 수 있었다.
▶ Gastrointestinal Bleeding
ENGAGE
AF-TIMI 48 연구에서
신기능 저하 환자의 위장관 출혈의 연간 발생률은 warfarin군에서 1.7%/year, edoxaban 60/30 mg군에서 2.0%/year로
edoxaban군에서 발생률이 높았고, 국내 RWD에서도 위장관 출혈로 인한 입원율이 warfarin군에서 3.92/100 person-years, edoxaban군에서 5.47/100
person-years로 높은 경향을 보였지만 두 연구 모두에서 통계적으로 유의한 차이는 보이지 않았다.
▶ Major Bleeding
국내 RWD에서 신기능 저하 환자의 주요 출혈로 인한 입원율은 warfarin군에서
6.02/100 person-years, edoxaban군에서 5.47/100
person-years로 warfarin군 대비 edoxaban군에서
낮은 경향을 보였지만 통계적으로 유의하지는 않았다. ENGAGE AF-TIMI 48 연구에서 신기능
저하 환자의 주요 출혈 연간 발생률은 warfarin군에서 5.3%/year,
edoxaban 60/30 mg군에서 4.0%/year로 통계적으로 유의하게 warfarin군 대비 edoxaban군에서 주요 출혈 발생의 위험이
낮았다(P=0.036).
5) Comparison
of Results in Patients Treated with Edoxaban 30 mg QD
Edoxaban 감량 용량인 30 mg QD (once daily)로 복용한 환자는 국내 RWD의
경우 edoxaban군과 warfarin군에서 edoxaban 30 mg QD와 매칭된 환자의 비율이 각각 56.6%였고, ENGAGE AF-TIMI 48 연구의 경우 edoxaban 60/30 mg군에서
25.4%였다. 엄격하게 제한된 RCT 대비 국내 RWD에서 edoxaban
30 mg을 사용한 환자의 비율이 높은 것을 확인할 수 있었다.
▶ Ischemic Stroke
국내 RWD에서 edoxaban 30 mg군의 허혈성 뇌졸중 발생률은 4.06/100 person-years로 warfarin군의 4.52/100 person-years 대비 낮았으나 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았고, ENGAGE AF-TIMI 48 연구에서도 허혈성 뇌졸중의 연간 발생률은 warfarin군
1.29%/year, edoxaban 30 mg군 1.24%/year로
양 군 간 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다. 전반적으로 warfarin
대비 edoxaban이 허혈성 뇌졸중 발생 위험의 감소에 있어 비열등성을 보였다.
▶ Intracranial Hemorrhage
국내 RWD에서 edoxaban 30 mg군의 두개내출혈 발생률은 0.87/100 person-years로 warfarin군의 1.66/100 person-years 대비 낮았으나 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았고, ENGAGE AF-TIMI 48 연구에서 두개내출혈의 연간 발생률은 warfarin군
1.26%/year, edoxaban 30 mg군 0.57%/year로
차이를 보였으며, 통계적으로 유의하게 54%의 위험 감소를
나타냈다.
▶ Gastrointestinal Bleeding
국내 RWD에서 edoxaban 30 mg군의 위장관출혈 발생률은 2.32/100 person-years로 warfarin군의 2.37/100 person-years 대비 낮았으나 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았고, ENGAGE AF-TIMI 48 연구에서 위장관출혈의 연간 발생률은 warfarin군
1.47%/year, edoxaban 30 mg군 1.45%/year로
유사하였다.
▶ Major Bleeding
국내 RWD에서 edoxaban 30 mg군의 주요 출혈로 인한 입원율은
3.19/100 person-years로 warfarin군의
3.92/100 person-years 대비 낮았으나 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았고, ENGAGE AF-TIMI 48 연구에서 주요 출혈의 연간 발생률은 warfarin군
3.05%/year, edoxaban 30 mg군 4.85%/year로
warfarin군 대비 edoxaban 30 mg군에서 통계적으로
유의하게 37%의 위험 감소를 나타냈다.
▶ All-cause Mortality or Death
국내 RWD에서 edoxaban 30 mg군의 모든 원인에 의한 사망의 발생률은
8.64/100 person-years로 warfarin군의
9.37/100 person-years 대비 낮았으며 통계적으로 유의하게 warfarin 대비 edoxaban 30 mg군에서 24%의 위험 감소를 보였다(P=0.047). ENGAGE AF-TIMI 48 연구에서 모든 원인에 의한 연간 사망률은 warfarin군 2.37%/year, edoxaban 30 mg군
2.00%/year로 유사하였다.
Impact of
Renal Function on Outcomes with Edoxaban in Real-World Patients with AF: A
Nationwide Cohort Study
Edoxaban이 심방세동 환자에서 유효성과
안전성을 입증했지만, CrCl >95 mL/min인 super
normal 신기능 환자에서는 뇌졸중 발생 위험에 대한 우려가 증가되어 왔다. 이에 연세의대
정보영 교수팀은 국민건강보험공단 데이터를 활용하여 실제 진료 환경에서 edoxaban의 효과 및 안전성과
기저시점의 CrCl 간 상관관계에 대해 평가하고자 하였다.
1) Methods
본 분석은 2016년 1월-12월까지
뇌졸중 예방을 위해 경구 항응고제를 사용한 비판막성 심방세동 환자 45,783명을 확인하여 edoxaban 60 mg군(n=2,840), 30 mg군(n=3,016), warfarin군(n=2,840; n=3,016)으로
나누어 1:1:1 성향 점수 매칭을 진행한 후 분석하였다.
2) Results
▶ Baseline
Characteristics
기저시점의 환자군 특징을
비교했을 때 edoxaban 60 mg군의 평균 나이는 68.2세, 매칭된 warfarin군의 평균 나이는 68.3세였고, edoxaban 30 mg군의 평균 나이는 72.8세, 매칭된 warfarin군의
평균 나이는 72.6세로, edoxaban 30 mg군이
edoxaban 60 mg군에 비해 고령이었다. 뇌졸중이나
일과성 뇌허혈 발작 기왕력이 있는 환자의 비율은 edoxaban 60 mg군 및 매칭된 warfarin군에서 각각 37.1%였고, edoxaban 30 mg군 및 매칭된 warfarin군에서 각각
40.4%, 40.6%로 확인되었다. 또한 CHA2DS2-VASc score는
edoxaban 60 mg군 및 매칭된 warfarin군에서 각각 평균 4.2점이었고, edoxaban 30 mg군 및 매칭된 warfarin군에서 각각 평균 4.8점, 4.9점으로 확인되었다. Aspirin이나 P2Y12 억제제를 사용한 환자들 역시 제한되지 않고 분석에 포함되었다.
▶ Cumulative
Incidence Curves for Clinical Outcomes
분석 결과에서 edoxaban 60 mg 및 edoxaban 30 mg 투여는 warfarin 대비 뇌졸중/전신색전증, 주요 출혈, 모든 원인에 의한 사망 위험을 감소시켰다(Figure 4).
Figure 4. Edoxaban 용량에 따른 warfarin 대비 임상 결과 누적 발생률
또한 뇌졸중/전신색전증, 주요 출혈, 두개내출혈, 위장관 출혈, 심근경색, 심부전으로
인한 입원, 사망 결과 지표에 대해 warfarin 대비 edoxaban의 위험 감소를 확인한 결과, 모든 결과 지표에 대해
용량에 관계없이 warfarin 대비 edoxaban에 우호적인
결과를 나타냈다(Figure 5).
Figure 5. 임상 결과에 대한 보정된
위험비: Warfarin vs. Edoxaban
▶ Primary
Endpoints by Exploratory CrCl Subgroups
CrCl 수치 및 edoxaban 용량에 따라 뇌졸중/전신색전증, 주요 출혈, 모든 원인에 의한 사망의 연간 발생률을 확인한 결과, edoxaban 60 mg의 경우 warfarin 대비 CrCl 수치에 관계없이 모든 임상 결과 지표의 발생을 감소시킨 것으로 확인되었다.
Edoxaban 30
mg의 경우 대부분 하위군에서
뇌졸중/전신색전증, 주요 출혈, 모든 원인에 의한 사망 발생을 감소시켰으나, CrCl >95
mL/min인 환자군의 경우 뇌졸중/전신색전증, 모든
원인에 의한 사망의 발생이 통계적으로 유의하지는 않지만 warfarin군 대비 edoxaban 30 mg군에서 증가된 경향을 보였다(Figure 6).
Figure 6. CrCl 분류 기준에 따른 임상 결과
지표 분석: Warfarin vs. Edoxaban 30 mg QD
Edoxaban은 체중 60 kg 이하인 환자, 중등증-중증의
신장애 환자, edoxaban과 약물상호작용을 나타내는 약제를 복용 중인 환자에서 감량이 요구된다. 그러나 본 분석에서는 CrCl >95 mL/min인 super normal 신기능 환자 중 30.9%가 edoxaban 30 mg을 처방받은 것으로 확인되었으며, 이 환자들
중 42.9% (48/112)가 HAS-BLED score 3점
이상의 출혈 고위험 환자임을 확인할 수 있었다. 적응증에 맞지 않게
edoxaban을 감량하여 처방받은 것이 뇌졸중/전신색전증의 발생 위험을 높인 데 영향을
미쳤을 것으로 생각된다. CrCl이 super normal인
환자에서 edoxaban을 감량하여 사용하는 것은 적절하지 않으며
60 mg의 표준용량을 사용하여 혈전성 사건의 발생 위험을 낮추는 것이 중요하다.
Summary
국내 심방세동 환자를 대상으로 한 실제 진료 환경에서의 데이터를 살펴보았을 때 edoxaban은 허혈성 뇌졸중, 주요 출혈, 모든 원인에 의한 사망 위험 감소에 대해 warfarin 대비 안전하고 효과적으로 사용할 수 있는 약제임을 확인할 수 있었다.
