붙임 1		연구 결과 개요

□ 연구 I : 논문제목

○ (국문) 임신 전 알코올 섭취에 의한 태아발달 및 산모대사기능 이상

○ (영문) Alcohol Consumption before pregnancy causes detrimental fetal development and maternal metabolic disorders

○ (저널명) Scientific Reports (2020) 7월 게재 예정

□ 주요 결과

○ 그림 1. 임신 전 알코올섭취 후 임신모델 구축

- 5% 알코올이 든 식이를 2주간 섭취하게 한 후 임신 유도하였고, 임신 각 단계별 태아 및 산모 대사기능이상 등 확인 분석

○ 그림 2. 임신 전 알코올섭취 모델에서 기능저하 유도

- (그림 2A) 알코올섭취군에서 임신 비율이 크게 감소 (22%감소)

- (그림 2B) 알코올섭취군에서 임신된 태아 수도 감소 (11%감소)

- (그림 2C) 알코올섭취군에서 눈발달 기능 감소 (23%감소)

- (그림 2D) 알코올섭취군에서 발가락 기형 증가 (7%감소)

- (그림 2E) 알코올섭취군에서 출산직후 몸무게 1.87배 높았으나, 그 이후 성장 몸무게 크게 감소

○ 그림 3. 출생후 거대아 및 성장저하와 산모대사기능 상관성

- (그림 3A) 알코올섭취군에서 증가한 출생직후 몸무게는 임신 중 산모의 혈당 감소와 밀접한 관계

- (그림 3B) 알코올섭취군에서 출생 후 성장발육 저하는 임신 중 산모의 혈당 감소와 밀접한 관계

- (그림 3C) 임신 중 산모의 당부하검사 결과, 알코올섭취 산모에서 혈당을 분해 시키는 능력이 크게 감소되어 있음을 확인

○ 그림 4. 산모지방간 발생과 출생 후 거대아 및 성장저하 상관성

- (그림 4A) 알코올섭취한 산모 간 조직에 지방 축적 증가

- (그림 4B) 알코올섭취한 산모 간 조직에서 지방생성관련 단백질 증가

- (그림 4C) 산모 간 조직의 중성지방 증가와 거대아 및 성장저하 일치

○ 그림 5. 알코올 분해효소 저해제(4-MP) 처리로 산모지방간 발생과 출생 후 거대아 및 성장저하 회복

- 알코올 분해효소 단백질 CYP2E1 저해제인 4-MP 약물 처리 중재 확인

- (그림 5A) 4-MP처리로 알코올섭취로 증가된 CYP2E1 단백질 발현 감소

- (그림 5B) 4-MP처리로 알코올섭취로 증가된 산모지방간 발생 감소

- (그림 5C) 4-MP처리로 알코올섭취로 증가된 산모 간 손상 감소

- (그림 5D) 4-MP처리로 알코올섭취로 감소된 평균태아수 증가

- (그림 5E) 4-MP처리로 알코올섭취로 증가된 발가락기형 감소

- (그림 5F) 4-MP처리로 알코올섭취로 증가된 출생 몸무게 및 성장저하 회복

○ 그림 6. 알코올 분해효소 저해제(4-MP) 처리로 염증반응 및 활성산소생산 등 억제

- (그림 6A) 4-MP처리로 알코올섭취로 증가된 염증세포 감소

- (그림 6B) 4-MP처리로 알코올섭취로 증가된 염증바이오마커 감소

- (그림 6C) 4-MP처리로 알코올섭취로 증가된 활성산소(ROS) 감소

- (그림 6D) 4-MP처리로 알코올섭취로 감소된 혈당분해능력 회복

□ 연구 2 : 논문제목

○ (국문) 임신전 고위험음주는 거대아 출산의 독립적인 주요위험인자

○ (영문) Binge alcohol consumption before pregnancy is an independent risk factor for the development of macrosomia

○ (저널명) Scientific Reports (2020) (리비전 개정작업중)

□ 주요 결과

○ 그림 7. 한국인 임신코호트(4,542명) 활용 분석

- 산모의 임신 전 음주상태를 비음주자, 중간위험음주군, 고위험음주군*으로 나누어 분석을 한 결과, 고위험음주군에서 거대아 출생률이 7.5%로 비음주군과 중간위험음주군에 비해 약 2.5배 높게 나타남

○ 표1. 한국인 임신코호트에서 다변량 로지스틱 회귀분석을 통해 임신 전 알코올 섭취 상태에 다른 거대아 출산 위험도 평가

표 1. 임신 전 알코올 섭취 상태에 따른 거대아(macrosomia) 출산 위험도 평가
		명수		비음주자	음주자†
					중간위험음주군		고위험음주군
					OR (95% CI)	p value	OR (95% CI)	p value
거대아 (>4,000g)
Unadjusted		2,886		1.00	1.12 (0.65-1.95)	0.681	2.77 (1.37-5.59)	0.004
Model 1		2,886		1.00	1.13 (0.65-1.97)	0.669	2.88 (1.42-5.84)	0.003
Model 2		2,801		1.00	1.08 (0.62-1.89)	0.787	2.85 (1.38-5.89)	0.005
Model 3		2,746		1.00	1.01 (0.57-1.80)	0.968	2.29 (1.08-4.86)	0.031
임신전 음주 섭취 상태에 따른 거대아 출산 위험도를 다변량 로지스틱 회귀분석을 통해 측정하였다. 각 데이터는 비보정 또는 각 모델에 대하여 보정한 후의 오즈비(위험도, OR) 으로 나타냈다. 모델 1 산모나이, 교육수준, 월수입으로 보정 모델 2 산모나이, 교육수준, 월수입, 흡연, 운동 모델 3 모델 1 + 모델 2 + 임신 나이, 임신 전 체지방지수(BMI), 출산아기수, 아기 성, 임신성 당뇨 †음주경험자로 이전 음주자 (2,322 명)과 현재 음주자 (3명) 포함. OR, odds ratios; CI, confidence interval.

- 모델 1, 2, 3와 같이 기존 거대아 위험 예측 인자들을 모두 보정한 결과, 임신 전 고위험음주군에서 거대아(macrosomia*) 출산 위험도가 2.3배 증가하였다.

* 거대아(macrosomia): 아기 출생 몸무게가 4,000g 이상인 경우를 말함

붙임 2		우리나라 여성 음주율 (여대생 및 가임기 젊은 여성 포함)

□ 우리나라 여성 음주율 (2016년 19세 이상 인구 대상 국민건강영양조사)

○ 젊은 여성(여대생, 19-29세) 음주율 비교

- (평생음주율)여대생 96.0%, 성인19-29세 여성 94.1%, 성인여성전체 85.2%

- (연간음주율)여대생 91.8%, 성인19-29세 여성 85.5%, 성인여성전체 67.1%

- (월간음주율)여대생 72.9%, 성인19-29세 여성 64.1%, 성인여성전체 44.5%

- (고위험음주율)여대생 17.2% 성인19-29세 여성 9.6%, 성인여성전체 5.4%

☞ 평균 결혼 연령인 30.2세(2017년 기준) 이전 가임기 여성에서 음주 노출이 높음

<우리나라 여대생 음주율 비교>(자료: 2016년 국민건강영양조사결과)

* 음주지표의 정의는 질병관리본부 ‘2015 국민건강통계’지표의 정의를 그대로 사용

· 평생음주율 : 지금까지 살아오면서 1잔 이상의 술을 마신 적이 있는 분율

· 연간음주율 : 최근 1년 동안 1회 이상 음주한 분율

· 월간음주율 : 최근 1년 동안 한 달에 1회 이상 음주한 분율

· 고위험음주율 : 1회 평균 음주량이 7잔(여자 5잔) 이상이며 주 2회 이상 음주하는 분율

○ 우리나라 여성 음주율 연령분포 비교

- (연간음주율)19-29세 84%, 30-39세 74.7%, 40-49세 72.4%로 높음

- (고위험음주율)19-29세 12.5%, 30-39세 9.4%, 40-49세 9.9%로 높음

☞ 가임기 여성의 연령군(19-49세)에서 연간 음주율 및 고위험 음주율 높게 나타남

<우리나라 여성 연간음주율(좌) 및 고위험음주율(우) 연령분포>

(자료: 2016년 국민건강영양조사결과)

붙임 3		우리나라 난임/불임 현황 및 관련 진료비, 평균 결혼 연령 등

□ 우리나라 난임 및 불임 현황

○ 우리나라 난임 진료 인원 추이 (2006~2017년)

- 2006년 14만 8,892명에서 2017년 20만 8,703명으로 연평균 3.1% 증가.  2017년 남성비중 29.9%로 여성 비중 70.1%로 여전히 높음

- 우리나라 난임률 13.2%(2015년)로 미국 6.7%, 영국 8.6%, 독일 8.0%로 주요 선진국 보다 훨씬 더 높음(보험연구원 2018년 보고서)

<우리나라 난임 진료 인원 및 남성비중 변화 추이>

※자료원: 건강보험심사평가원, 보건의료빅데이터 개방시스템

○ 여성 난임자 연령별 분포 (2010년 vs. 2017년)

- 20대 난임자 감소하였으나, 30대 중반 이후 난임자는 증가 추세 뚜렷

- 주요국 초산 연령은 미국 26.4세, 영국 30.2세, 독일 30.9세, 우리나라 31.2세로, 초산연령과 난임발생 확률 간 밀접한 관련 보고

<우리나라 여성 난임자 연령분포 비교, 2010년 vs. 2017년>

※자료원: 건강보험심사평가원, 보건의료빅데이터 개방시스템

□ 우리나라 난임관련 총진료비 및 1인당 진료비 현황

○ (총진료비) 난임치료에 대한 보장성 확대로 본인부담률 2010년 39.0% → 2017년 35.5%로 개선되었으나, 고액 비급여 치료비 및 약제비 등 고려 가계부담은 지속적으로 증가 추세

<우리나라 난임관련 총진료비 현황 및 변화 추이>

※자료원: 건강보험심사평가원, 보건의료빅데이터 개방시스템

○ (1인당진료비) 난임관련 진료비 2017년 331억 원으로 1인당 진료비와 함께 증가 추세(2010~2017년 연평균 증가율 남자 2.6%, 여자 7.2%)

<우리나라 난임관련 1인당 진료비 변화 추이>

※자료원: 건강보험심사평가원, 보건의료빅데이터 개방시스템

□ 우리나라 여성 평균 초산, 출산 및 초혼연령

○ 우리나라 여성 평균 초산 및 출산 연령

- 1990년 26.5세에서 2017년 31.6세로 세계 OECD 주요국 중 가장 늦었고, 2015년 기준 OECD 국가 평균 29세로 초산연령 2년이상 차이를 나타냄

* 주요국 초산 연령은 미국 26.4세, 영국 28.7세, 일본 30.7세로, 초산연령과 난임발생 확률 간 밀접한 관련 보고

- 평균 출산 역시 우리나라는 32.6세로 OECD국가들 30.3세와 2.3년 차이가 남. OECD 국가 중 초산 연령 31세, 평균 출산 연령 32세를 넘는 곳은 우리나라가 유일

○ 우리나라 여성 평균 초혼 연령

- 1990년 24.8세에서 2017년 30.2세로 해마다 평균 0.2년씩 증가

* 결혼 1년 늦추면 초산 연령 0.5년 늦어지고, 평생 낳는 자녀수는 약 0.1명이 감소

* 우리나라는 지난 20년간 초혼 연령이 약 4.6년 늦어졌고 이 때문에 출산율이 0.5명 정도 낮아진 것으로 나타났다고 보고(한국보건사회연구원, 여성정책연구원 공동연구  “한국의 인구구조 변화와 미래 경제사회 발전‘보고서, 2017년)

<여성의 평균 초산 및 초혼 연령 추이>

※자료원: 경제협력개발기구 (OECD), 통계청

□ 우리나라 합계 출산율

○ 우리나라 합계 출산율 급격히 감소

- 1970년 우리나라 합계 출산율은 4.53에서 2018년 기준 0.98로 급감

- 총 출생아 수도 1970년에 100만명에서 2018년 32만 7000명에 불과

<우리나라 합계출산율 및 출생아 수 변화 추이>

※자료원: 통계청

한국보건사회연구원과 여성정책연구원의 공동연구를 통해 발표된 “한국의 인구구조 변화와 미래 경제사회 발전” 보고서에서 “출산율의 감소가 초혼 연령의 지속적인 상승과 밀접한 관련이 있다”고 제언하였다.

한편, 지속적으로 증가하는 난임 및 불임의 원인으로 사회 또는 가정에서 받는 스트레스와 흡연과 음주 등이 주요 원인으로 작용하는 것으로 알려져 있다. 그러나, 관련된 직접적인 근거들은 부족한 실정이다.