EMPA-REG OUTCOMEⓇ 연구 결과, 심혈관계 질환 위험 높은 제2형 당뇨병 환자에서 심혈관계 관련 사망을 유의하게 감소, 주요 일차평가변수에서 우월성 확인
자디앙Ⓡ-트라젠타Ⓡ 병용 요법 및 IntroDia™ 연구 등 다양한 결과 발표
한국베링거인겔하임(대표: 박기환)과 한국릴리(대표: 폴 헨리 휴버스)가 자사의 SGLT-2 억제제 자디앙Ⓡ(성분명: 엠파글리플로진)의 심혈관계 안전성 확인을 위한 EMPA-REG OUTCOMEⓇ 임상결과를 비롯한 주요 임상 연구 결과를 제 51회 유럽당뇨병학회(European Association for the Study of Diabetes, EASD) 연례학술대회에서 공개했다.
자디앙Ⓡ, 당뇨병 치료제 중 유일하게 심혈관계 위험 및 심혈관계 관련 사망 유의하게 감소[1]
EMPA-REG OUTCOMEⓇ 주요 결과에 따르면 자디앙Ⓡ을 심혈관계 질환 발생 위험이 높은 제2형 당뇨병 환자에서 표준 치료제와 병용 사용한 결과 심혈관계 관련 사망, 비치명적 심근경색 또는 비치명적 뇌졸중의 전체 발생 위험이 14% 유의하게 감소한 것으로 나타났다. 또한, 심혈관계 관련 사망은 38% 감소했으며, 비치명적 심근경색 또는 비치명적 뇌졸중 위험은 유의한 차이가 없었다.
또한 자디앙Ⓡ으로 치료한 군에서 모든 원인으로 인한 사망 위험은 32%, 심부전에 따른 입원 위험은 35% 감소한 것으로 나타났다.
이번 연구를 주도한 버나드 진만 캐나다 토론토 의대 교수 (마운트 사이나이 병원 당뇨 센터장, 루넨펠드-타넨바움 연구소 선임 과학자)는 “이번 결과는 심혈관계 질환의 위험이 있는 수백만 명의 제2형 당뇨병 환자들에게 매우 고무적인 소식이다. 사망을 포함해 심혈관계 질환에 대한 부담을 해결하는 것이 당뇨병 치료의 핵심이었지만, 지금까지 어떤 당뇨병 치료제도 사망 감소와 연관된 경우는 없었다. 자디앙Ⓡ 은 이번 연구에서 심혈관 사망 3건 중 1건을 예방한 것으로 나타났다”고 언급했다.
이번 연구에 관여하지 않은 크리스토퍼 P. 캐넌 하버드 의대 교수(브리검 앤 여성 병원 심혈관 내과)는 “EMPA-REG OUTCOMEⓇ 연구 결과는 의료진과 환자 모두에게 고무적인 결과다. 연구에 참여한 환자들이 이미 심혈관 질환 감소 효과가 있는 약물로 치료를 받고 있었다는 점을 고려할 때, 이들 제제에 더해 자디앙Ⓡ이 추가로 심혈관계 관련 사망을 감소시켰다는 점은 매우 중요한 발견”이라고 밝혔다.
자디앙Ⓡ의 전반적인 안전성 프로파일은 기존의 임상 연구 결과와 일관되었으며, 당뇨병성 케톤산증 발생률은 0.1% 이하로 모든 치료군에서 유사했다.
자디앙Ⓡ(엠파글리플로진)과 트라젠타Ⓡ(리나글립틴) 병용요법, 베이스라인의 당화혈색소 수치와 관계 없이 일관된 체중 감소 결과 보여[2]
SGLT-2 억제제 자디앙Ⓡ(엠파글리플로진)과 DPP-4 억제제 트라젠타Ⓡ(리나글립틴) 병용요법 임상의 2차 분석 결과도 발표됐다. 자디앙Ⓡ과 트라젠타Ⓡ 병용요법은 초기 치료 요법 및 메트포르민으로 조절되지 않은 환자에서의 2차 요법과 관련된 2개의 주요 임상에서 그 효과와 안전성을 확인 한 바 있다. 초기치료 요법에서 자디앙Ⓡ과 트라젠타Ⓡ 병용요법은 트라젠타Ⓡ 단독요법, 혹은 자디앙Ⓡ 10mg 단독요법 대비 유의한 혈당강하 효과를 보였으며, 내약성도 우수했다.3 또한 메트포르민으로 혈당이 적절히 조절되지 않은 제2형 당뇨병 환자에서의 자디앙Ⓡ과 트라젠타Ⓡ 병용요법에서도 단독요법 대비 유의한 혈당 강하 효과를 보였고, 역시 내약성도 우수했다.4
이번 학회에서 발표된 체중 감소 관련 2차 분석은 위 두 개의 연구를 사후 분석한 결과로, 자디앙Ⓡ과 트라젠타Ⓡ의 병용요법에서 베이스라인의 당화혈색소 수치와 관계 없이 체중 감소가 일관되게 나타났다2. 자디앙Ⓡ과 트라젠타Ⓡ 병용요법과 트라젠타Ⓡ 투여군의 체중 감소 정도를 비교한 결과, 메트포르민에 2차요법으로 투여시 자디앙Ⓡ과 트라젠타Ⓡ 병용요법이 트라젠타Ⓡ 투여군 대비 체중 감소 결과가 유의하게 높은 것으로 나타났으며, 초기 치료제로 투여 시 당화혈색소 수치가 8.5% 미만인 그룹에서 체중 감소 정도가 유의하게 높은 것으로 확인됐다2. 다만, 자디앙Ⓡ과 트라젠타Ⓡ 병용요법에서 자디앙Ⓡ 대비 체중 감소는 나타나지 않았다.
당뇨병 치료 시 의료진-환자간 대화연구 IntroDia™, 새로운 제 2형 당뇨병 환자 분석 결과 공개
베링거인겔하임과 릴리는 제 2형 당뇨병 환자와 의료진 간의 진단 및 치료 시 대화에 대한 세계 최대 규모의 국제 설문 프로그램인 IntroDia™의 새롭고 의미 있는 환자 분석 결과도 발표했다.
주요 연구결과로 △제 2형 당뇨병 진단 시에 사용하는 의료진의 대화 방식이 환자의 향후 자가 치료 및 삶의 질에 미치는 영향 △경구용 병용 치료제(add-on) 추가 처방 시점에서의 의료진의 대화 방식에 대한 환자 분석 결과 △의료진과 환자의 대화 시 병용 치료제 처방을 지연시키고자 했던 제 2형 당뇨병 환자들의 행동과, 좋지 않은 예후(부족한 자기관리, 당뇨병으로 인한 고통 등)와의 연결성에 대한 내용 또한 공개됐다.
베링거인겔하임-릴리가 공개한 주요 임상연구결과는 http://www.easd.org/ 에서 확인할 수 있다.
[1] 자디앙®은 심혈관 질환 위험 감소에 대해 국내에서 허가 받지 않았다.
[2] 자디앙®은 체중 감소에 대해 국내에서 허가 받지 않았다.
Reference
1. Bernard Zinman, et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. New Engl J Med. 2015
2. C. lee, A.H. Barnett, R.A. DeFronzo, et al. Consistent weight changes irrespective of baseline HbA1c with the combination of empagliflozin/linagliptin in subjects with type 2 diabetes. Abstract #766, EASD 2015
3. Andrew Lewin, et al. Initial Combination of Empagliflozin and Linagliptin in Subjects With Type 2 Diabetes, Diabetes Care 2015;38:384–393
4. Ralph A. DeFronzo, et al. Combination of Empagliflozin and Linagliptin as Second-Line Therapy in Subjects With Type 2 Diabetes Inadequately Controlled on Metformin, Diabetes Care 2015;38:384–393
5. William Polonsky et al. Physician-patient communication at type 2 diabetes diagnosis and its links to physician empathy and patient outcomes: new results from the global IntroDia™ study.Abstract #893, EASD 2015
6. Steven Edelman et al. Physician-patient communication at prescription of an additional oral agent for type 2 diabetes: link between conversation elements, physician empathy and patient outcomes.Abstract #894, EASD 2015
7. Anne Belton et al.Discussing the need for additional oral drugs in type 2 diabetes: link between perceived physician empathy, patient bargaining & self-reported outcomes in the IntroDia™ study.Abstract #891, EASD 2015
자디앙®(성분명 : 엠파글리플로진)은 성인 제2형 당뇨병환자의 치료를 위해 1일 1회 경구복용하는 SGLT-2 억제제 계열약물로 유럽, 미국, 한국 등에서 승인됐다.
자디앙®은 신장에서 포도당(혈당)이 혈류로 재흡수되는 것을 막아, 소변을 통해 포도당이 배출될수 있도록 작용하여 제2형 당뇨병 환자의 혈당을 낮춘다. 자디앙®과 같은 SGLT-2 억제제는 혈당에 직접작용하며, 베타세포기능 및 인슐린경로와는 독립적으로 작용한다.
자디앙®은 제1형 당뇨병환자 또는 당뇨병성 케톤산증(혈장 또는 소변케톤증가) 환자에게는 적합하지 않다.
EMPA-REG OUTCOME®은 심혈관질환 발생위험이 높은 제2형 당뇨병환자 7000여명을 대상으로 42개국에서 진행된 장기, 다기관, 무작위, 이중맹검, 위약대조연구다. 관찰기간 중앙값은 3.1년이며 이 기간중 1차 평가변수에 해당하는 사건은 772건이었다.
이번 연구는 자디앙®(10mg 또는 25mg, 1일 1회) + 표준치료제의 효과를 위약 + 표준치료제와 비교평가했다. 1차 평가변수는 심혈관계관련사망, 비치명적 심근경색 또는 비치명적 뇌졸중의 첫 발생까지의 시간으로 정의했다. 연구는 처음 비열등성을 확인하고 이후 우월성을 확인할 수 있도록 설계됐다.
표준치료제는 혈당강하제와 심혈관제제(혈압강하제, 콜레스테롤 저하제 등)로 구성됐다. 참가한 7,020명 환자 가운데 97% 이상이 연구를 완료했으며, 이중 연구종료시점까지의 생체징후수치가 측정된 환자는 99% 이상이었다. 연구의 분석 및 결과는 통계분석으로 저명한 독일 프라이부르크대학에서 독립적인 검증과정을 거쳤다.
