프라닥사®, 4만 4천명 비판막성 심방세동 환자에서 와파린 대비 뇌졸중 위험 28%, 주요 출혈 발생 26% 감소 효과 재차 확인해1
베링거인겔하임은 프라닥사®(성분명: 다비가트란 에텍실레이트)를 일상적인 진료 현장에서 사용했을 때 와파린 대비 안전성과 효과를 평가하는 장기 연구의 새로운 중간 분석 결과, 프라닥사®로 치료 받는 비판막성 심방세동 환자에서 와파린 대비 뇌졸중 및 주요 출혈 발생 빈도가 더 낮은 것으로 재차 확인됐다고 밝혔다1.
이번 연구는 베링거인겔하임과 미국 보스턴의 브리검 여성 병원(Brigham and Women's Hospital)이 함께 진행했으며, 두 개의 대규모 미국 의료보험 데이터베이스를 통해 44,000명의 비판막성 심방세동 환자 결과를 분석했다.
본 연구의 책임자이자 브리검 여성 병원 의학부 박사·하버드 의과대학 교수인 존 시거(John Seeger) 박사는 “미국 건강 보험 데이터는 임상 연구 외에 실제 임상 현장에서 심방세동 환자의 경구용 항응고제 사용과 이에 따른 임상적 결과에 관한 의학적 지식을 넓히는데 활용할 수 있는 의미 있는 데이터”라며, “이번에 미국 의료보험 데이터를 통해 분석한 실제 임상 현장 데이터 (Real World Data)를 통해 일상적인 진료에서 프라닥사® 사용의 안전성과 효과를 다시 한 번 분명히 확인할 수 있는 기회가 됐다. 이는 프라닥사®의 중추 임상인 RE-LY® 연구 결과와도 일치한다”고 말했다
이번 분석의 일차 임상 결과는 44,672명의 심방세동 환자를 대상으로 32개월이 넘는 기간 동안 수집한 데이터를 기반으로 프라닥사®와 와파린 치료 기간 동안의 뇌졸중과 주요 출혈의 발생률이었다. 각 군에는 보험 데이터베이스인 트루벤 마켓 스캔(Truven MarketScan)에서 18,276명, 옵툼 클린포매틱스(Optum Clinformatics)에서 4,060명이 포함되었으며, 각 군별로 22,336명의 치료 성향은 프라닥사®와 와파린의 치료 시작과 일치했다.
분석 결과, 뇌졸중 발생이 프라닥사® 치료 환자에서 65건(100 환자-년수 당 발생률 0.73), 와파린 치료 환자에서 78건(100 환자-년수 당 발생률 1.08)으로 나타나 프라닥사®가 와파린 대비 뇌졸중 위험을 28% 감소시키는 것으로 확인됐다(HR 0.72; 95% CI 0.52 – 1.00). 주요 출혈은 프라닥사® 치료군에서 395건(100 환자-년수 당 발생률 4.47), 와파린 치료군에서 459건(100 환자-년수 당 발생률 6.42)으로 프라닥사®가 와파린 대비 주요 출혈 위험을 26% 감소시키는 것으로 확인되었다(HR 0.74; 95% CI 0.64-0.84). 주요 위장관계 출혈의 경우 프라닥사® 치료 환자에서 238건(100 환자-년수 당 발생률 2.69), 와파린 치료 환자에서 213건(100 환자-년수 당 2.97)으로 확인됐다(HR 0.95; 95% CI 0.79-1.14)1.
베링거인겔하임의 심혈관계 사업부 부사장 융 크루우저(Jörg Kreuzer) 교수는 “브리검 여성 병원과 협력한 장기 연구 프로그램을 통해 비-비타민 K 경구용 항응고제(NOAC)의 실제 임상 경험은 물론 여전히 주요한 공중 보건 문제가 되고 있는 뇌졸중 위험 감소 효과에 대한 관심과 이해를 넓힐 수 있을 것으로 기대한다”며, “이번 분석 결과는 현재까지 진행된 체계적인 임상 프로그램의 결과에 이어, 심방세동 환자에서 와파린 대비 우월한 뇌졸중 위험 감소를 보이면서 특이적인 역전제가 있는 유일한 신규 경구용 항응고제(NOAC)인 프라닥사®의 실제 임상 현상에서의 가치를 뒷받침하는 데이터”라고 설명했다.
이번 연구에 관하여
이번 분석은 뇌졸중 위험감소에 대해 프라닥사®를 포함한 경구용 항응고제의 처방패턴과 실제안전성 및 효과를 평가하기 위해 진행중인 연구프로그램의 일부로, 2010년 10월부터 2013년 6월까지 두개의 데이터베이스에서 데이터를 수집했다1.
프라닥사® 또는 와파린의 새로운 사용자들은 다양한 인구통계학적기준 및 임상기준에 따라 연결되었다(성향점수매칭). 두개의 데이터베이스로부터 프라닥사®와 와파린그룹에 성향점수가 일치하는 비판막성 심방세동환자가 각각 22,336명이 포함되었다. 환자들이 항응고제 치료를 바꾸거나 중단하거나, 결과사건을 경험하거나 등록을 중단할 때까지 환자들을 추적 관찰했다.
프라닥사® 치료환자의 평균 추적관찰기간은 5개월이었고, 와파린 치료환자의 평균 추적관찰기간은 4개월이었다. 최초 6개월 이상의 치료효과 평가는 짧은 평균 추적관찰기간으로 한계가 있었다.1 순차적으로 이루어질 장기간의 연구프로그램의 향후분석은 더 많은 환자를 포함하여 더욱 안정적인 추정치를 산출해낼 것이다.
이번 협력을 통해 베링거인겔하임과 브리검 여성 병원은 미국내에서 100,000명 이상의 비판막성 심방세동환자에 해당하는 데이터수집을 목표로 하고있다2.
Reference
1. Seeger,JD. Safety and Effectiveness of Dabigatran Relative to Warfarin in Routine Clinical Practice - New Interim Results of Long-term Study Program. Poster presentation on 9 November 2015 at the American Heart Association Scientific Sessions 2015, Orlando, USA.
2. BoehringerIngelheim. Data on File.
3. PRADAXAâ US Prescribing Information, 2015.
4. Pradaxaâ European Summary of Product Characteristics, 2015.
5. 프라닥사â 국내허가사항, 2015
6. Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatranetexilate. ClinPharmacokinet. 2008;47(5):285–95.
7. Di Nisio M. et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med. 2005;353:1028–40.
8. Stangier J. et al. Pharmacokinetic Profile of the Oral Direct Thrombin Inhibitor DabigatranEtexilate in Healthy Volunteers and Patients Undergoing Total Hip Replacement. J ClinPharmacol. 2005;45:555–63.
