미국 및 캐나다 외 지역에서 MSD로 알려져 있는 머크(Merck)는 PD-L1 양성을 나타낸 진행성 요로상피암(방광암) 환자 대상으로 실시한 자사의 Anti PD-1 면역 활성화 치료제, 펨브롤리주맙(pembrolizumab)의 임상시험 데이터를 지난 달 29일 최초로 발표했다. 

중간 결과에 따르면, 펨브롤리주맙 단일요법(중앙 검토RECIST v1.1)으로 치료받은 환자에서 전체 반응률(확진 및 미확진)이 24%로 나타났으며(n=7/29: 95% CI, 10.3-43.5), 이는 10%(3/29명)의 완전반응률을 포함한 것이다. 이 시험에서, 반응에 대해 평가 가능한 환자 중 64%(29/45명)는 PD-L1 양성으로 판별된 종양을 가지고 있었다. 반응 지속기간은 16주에서40주 이상으로, 7명의 환자 반응군 중 6명은 펨브롤리주맙 치료가 지속되었다. 

이번 조기 임상 결과는 진행 중인 제1b상 KEYNOTE-012 시험 코호트에서 수집한 데이터로 스페인 마드리드에서 열린 유럽임상종양학회(European Society for Medical Oncology, ESMO) 2014에서 폭스 체이스 암센터(Fox Chase Cancer Center, 미국 필라델피아) 엘리자베스 플리맥(Elizabeth R. Plimack) 박사의 중간 결과 구두 발표에서 공유 되었다. 

머크연구소(Merck Research Laboratories) 종양학 담당 부사장인 앨리스 레이신(Alise Reicin) 박사는 “비록 현 단계에서는 데이터 조합이 적은 규모이긴 하나, 진행성 방광암 환자에서 보인 반응률, 완전 반응률 및 반응의 지속성 부분은 고무적”이라며, “MSD는 이러한 중간 데이터를 근거로, 펨브롤리주맙의 가능성을 증진시키기 위해 제3상 시험을 올해 개시할 예정이다”고 밝혔다. 

진행 중인 제1b상 KEYNOTE-012 시험 코호트에서 수집한 데이터로, PD-L1 표지자에 대해 양성을 나타낸 진행성 방광암 환자(n=29)에서 매 2주 10mg/kg의 펨브롤리주맙 단일요법을 평가했다. 

PD-L1 표지자의 양/음성 여부는 MSD가 특허를 가지고 있는 항체를 통해 면역조직화학(IHC) 임상시험 분석법으로 측정하였으며, PD-L1 표지자 발현을 입증하는 종양 세포가 1% 이상이거나, 또는 종양 기질에서 동일한 시약에 의한 염색 양성을 근거로 PD-L1 양성으로 분류되었다. 대다수의 환자는 1차 이상의 이전 요법을 받은 상태였다. 

	반응에 대해 평가 가능한 환자(n=29)
	n	백분율	95% CI
전체 반응률(ORR)	7	24.1	10.3 – 43.5
최상의 전체 반응
․완전반응(CR)	3	10.3	2.2 – 27.4
․부분반응(PR)	4	13.8	3.9 – 31.7
․안정병변(SD)	4	13.8	3.9 – 31.7
․질병진행(PD)	14	48.3	29.4 – 67.5
․평가 없음	4	13.8	3.9 – 31.7

6개월 시점에서, 58%의 환자가 생존해 있었으며 전체 생존 중앙값은 9.3개월이었다(95% CI, 3.6-NR). 또한, 1회의 베이스라인 치료 후 스캔으로 평가 가능한 환자 중 64%가 종양이 축소되는 것을 입증했다. 최적의 PD-L1 발현의 판정기준치를 판단하기 위해 PD-L1 발현과 임상 결과 간 관련성에 대한 분석이 진행 중이다. 

이상반응은 이전에 펨브롤리주맙에 대해 보고된 안전성 데이터와 일치했다. 시험자가 평가한 가장 흔한 치료 관련 이상반응(2명을 초과하여 발생)은 피로(18%), 말초부종(12%), 오심(9%) 등이었다. 시험자가 평가한 3-5등급 치료 관련 이상반응은 총 4명의 환자에서 발생했다. 1건의 주입 관련 반응이 관찰되었으며 환자 1명은 치료 관련 이상반응으로 인해 펨브롤리주맙을 중단했다. 치료 관련 사망은 없었다. 

KEYNOTE-012는 진행성 삼중음성 유방암(TNBC), 진행성 두경부암, 진행성 요로상피(방광)암, 또는 진행성 위암 환자에서 펨브롤리주맙 단일요법의 안전성, 내약성 및 항 종양 활동성을 평가하기 위해 진행 중인 다기관, 비무작위배정 제1b상 시험이다. 

이 시험의 일차 평가변수로는 PD-L1 양성 종양에서 전체 안전성, 내약성 및 항종양 활동성(RECIST v1.1로 측정)을 포함하며, 이차 평가변수는 무진행생존(PFS), 전체생존(OS) 및 반응 지속기간을 포함한다. 

펨브롤리주맙은 PD-1과 그와 반응하는 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 간의 상호작용을 차단하는 인간화 단일클론항체이다. 

펨브롤리주맙는 PD-1 수용체에 결합하여 수용체 리간드와의 상호작용을 차단함으로써 항종양 면역 반응을 포함한 면역 반응의 PD-1 경로 매개 억제를 막아주어 다시 종양에 대한 면역반응을 활성화 시켜준다.

방광암은 가장 흔한 형태의 요로상피암으로, 요도, 방광, 요관, 전립선 및 신우 내막의 조직 층(요로상피라고도 함)에서 생성되는 암이다.

무엇보다도, 방광암의 위험인자는 흡연, 작업장 내 특정 산업 화학물질에 대한 노출, 인종, 민족, 연령, 성별 등이 해당된다.  

북아메리카, 유럽, 북아프리카, 중동, 호주 및 뉴질랜드에서 방광암의 발생률이 높다. 2012년에는, 전 세계적으로 430,000건의 새로운 방광암 증례 및 165,000건의 방광암으로 인한 사망이 있었던 것으로 추정된다.

오늘날 MSD는 글로벌 헬스케어 리더로서 건강한 세계를 만드는데 일조하고 있다. 

MSD는 머크(Merck & Co.)의 등록 상표로서, 미국 뉴저지주 화이트하우스 스테이션에 본사를 두고 있다. MSD는전문 의약품, 백신, 바이오 치료제, 일반의약품, 동물의약품을 통해 고객과 함께하며 140여국가에 혁신적인 건강 솔루션을 제공하고 있다. 

또한 MSD는 의약품을 기부하고 전달하는 광범위한 프로그램을 운영함으로써 의약품의 접근성 향상에 많은 노력을 기울이고 있다. 

보다 자세한 내용은 www.msd.com 또는 www.msd-korea.com에서 확인 할 수있으며 트위터, 페이스북, 유튜브에서도 만나 볼수 있다.