전반적인 대장암(colorectal cancer, CRC) 발병률이 감소하고 있는 반면, 젊은 대장암 환자들은 늘어나고 있는 추세이다. 기존 연구에 따르면 50세 이하의 젊은 환자들의 경우 대장암이 더욱 심각하게 진행된다고 한다. 콜로라도 대학교 암 센터(University of Colorado Cancer Center) 연구진은 미국 암 학회(American Society for Clinical Oncology, ASCO)와 공동으로 연구한 결과를 2015년 미국 암 학회 연간회의에 발표하였는데, 젊은 환자의 대장암이 늙은 환자의 것과 유전적으로 다르다는 초기 증거를 선보였으며, 연구진은 본 결과를 바탕으로 젊은 환자의 대장암에 맞서는 맞춤형 치료 방법 및 전략을 이끌어낼 것으로 전망한다.
“우리는 젊은 대장암 환자와 늙은 대장암 환자를 비교한 결과 페록시솜 증식체 활성화 수용체(Peroxisome proliferator-activated receptor, PPAR) 및 인슐린 유사 성장인자 수용체(Insulin-like growth factor 1 receptor, IGF1R)의 중요한 유전자 신호 경로 두 개가 다른 것을 보았다. 상기 두 유전자들은 세포의 발달, 신진대사 및 성장 조절에 관여한다”고 콜로라도 대학교 암 센터 연구원이자 콜로라도 의과대학 의학종양학과 조교수인 크리스토퍼 리에우(Christopher Lieu) 의학박사는 말했다. 이들 두 유전자의 신호 경로의 변화는 몇몇 형태의 암의 발달과 연관이 있다고 밝혀졌다.
본 연구에서 연구진은 평균 연령 31세의 젊은 환자들에게서 5개 대장암 종양 개체를 채취했고, 평균 연령 73세의 늙은 환자들에게 채취한 6개의 대장암종양 개체를 준비했다. 각각의 종양에 대한 유전자를 분석하여 4,500만 회에 걸쳐 각각의 염기 서열을 비교하였다. 분석 결과 연구진은 두 그룹의 염기서열이 아주 다르다는 것을 알게 되었다. 더구나 PPAR 및 IGF1R의 신호 경로에서, 연구진은 젊은 대장암 환자의 샘플이 대사작용 약물에 대한 신호 경로 반응에 강화되었다는 결과를 보였다.
“대장암 암세포는 주로 화학요법으로 치료하는데, 젊은 환자의 경우 이러한 화학요법에 대한 대사반응이 늙은 환자와는 다를 것이다. 상기 내용은 전이성 대장암을 앓고 있는 젊은 환자에게 기존의 화학요법이 그다지 효과적이지 않는 이유를 설명하는 근거가 될 수 있다”고 콜로라도 암 센터의 발달 치료 프로그램(Developmental Therapeutics Program) 연구 강사이자 본 논문의 주저자인 토드 피츠(Todd Pitts)는 말했다. (피츠는 본 가설은 추가적인 검증이 필요하다고 말했다.)
연구팀은 두 그룹에서의 차이점을 보다 많은 환자들을 대상으로 검증할 계획이다. 그런 다음, PPAR 또는 IGF1R이 젊은 대장암 환자에게 영향을 미치는 중요한 인자임이 증명되면, 연구진은 잠재적으로 암 치료에 효과적인 약물 시험을 할 것이다. 본 목표를 위해 연구팀은 젊은 대장암 환자의 조직에서 성장한 암 세포의 중요한 재료를 모으고 있으며, 이들 암 세포들을 추가적인 유전적 잠복기 유무 확인 및 약물 시험에 사용할 예정이다. “우리의 보다 높은 목표를 말하자면, 본 연구의 최종 목표는 대장암의 높은 위험 단계에 노출된 것처럼 보이는 젊은 대장암 환자들에게 보다 좋은 치료를 제공하는 것”이라고 리에우는 말했다.
m
Colorectal cancer genetically different in older and younger patients
Date: May 29, 2015
Source: University of Colorado Denver
Summary: While the overall rate of colorectal cancer (CRC) is declining, CRC specifically among young patients is increasing. Previous studies have shown that CRC in patients younger than 50 years old tends to be more aggressive than CRC in older patients. A new study offers early evidence of genetic differences between CRC in young and old patients, possibly pointing toward different treatments and strategies in combating the young form of the disease.
While the overall rate of colorectal cancer (CRC) is declining, CRC specifically among young patients is increasing. Previous studies have shown that CRC in patients younger than 50 years old tends to be more aggressive than CRC in older patients. A University of Colorado Cancer Center study published in conjunction with the American Society for Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting 2015 offers early evidence of genetic differences between CRC in young and old patients, possibly pointing toward different treatments and strategies in combating the young form of the disease.
"We saw differences in two important gene signaling pathways, PPAR and IGF1R, which are involved in regulating cell development, metabolism, and growth," says Christopher Lieu, MD, investigator at the CU Cancer Center and assistant professor of medical oncology at the University of Colorado School of Medicine.
Alterations in these signaling pathways have been implicated in the development of several types of cancer.
The study compared the genetics of 5 colorectal cancer tumors from younger patients (median age 31) to 6 tumors from older patients (median age 73), sequencing 45 million "reads" from each tumor. The group then explored the data for significant differences between groups. In addition to the pathways PPAR and IGF1R, the study showed that younger CRC tumor samples were enriched for pathways responsible for metabolizing drugs.
"Chemotherapies challenge cancer cells and younger people may metabolize these chemotherapies differently than older patients. This may explain why our traditional chemotherapy treatments may be less effective for younger patients with metastatic colorectal cancer," says Todd Pitts, MS, research instructor in the Developmental Therapeutics Program at the CU Cancer Center, and the study's lead author. (Pitts notes that this hypothesis will require additional exploration.)
The group plans to validate the finding of these differences in a larger patient population. Then, if PPAR and/or IGF1R prove to in fact be important drivers of CRC in young patients, the group hopes to explore trials of drugs targeting these potential tumor drivers. Toward this goal, the group has gathered the important resource of tumor samples grown from the tissues of young CRC patients, allowing further preclinical genetic and drug testing.
"If I were to shoot for the stars, I would say that our end goal is to be able to offer better treatments for this population of young colorectal cancer patients that seems to be at higher risk from the disease," Lieu says.
