대한간학회(KASL) 주최 국제학술대회 ‘The Liver Week 2018’에서 엔테카비르와 테노포비르의 신장 안전성을 확인한 SAINT 연구 결과 발표
엔테카비르, 치료 경험이 없는 만성B형간염 환자에서 테노포비르 대비 신독성 위험 더 낮은 것으로 나타나
한국BMS제약(사장 박혜선)은 지난 6월 14일에서 16일까지 대한간학회(KASL) 주최로 그랜드 하얏트 인천에서 개최된 국제학술대회 ‘The Liver Week 2018’에서 엔테카비르와 테노포비르(테노포비르 디소프록실 푸마르산염, 이하 테노포비르)의 신장 안전성을 확인한 SAINT(Long-term Safety of Entecavir and Tenofovir in Treatment-naïve Patients with Chronic Hepatitis B Virus (CHB) infection in real life setting) 연구 결과가 발표됐다고 6월 18일 밝혔다.
SAINT 연구는 치료 경험이 없는 만성B형간염 환자를 대상으로 엔테카비르와 테노포비르의 신독성(renal toxicity) 여부를 평가하기 위해 진행된 다기관, 후향적 관찰 연구다. 이 연구는 국내 대학병원 9곳에서 2012년 1월부터 2015년 12월까지 엔테카비르와 테노포비르로 치료를 시작한 eGFR 60mL/min 이상의 1,127명(엔테카비르 치료군 442명, 테노포비르 치료군 685명)의 환자 중 24개월 이상 추척 관찰된 776명(엔테카비르 치료군 339명, 테노포비르 치료군 437명)의 환자들을 대상으로 분석되었다.
그 결과, 두 그룹의 베이스라인 크레아티닌 수치(ETV 0.82 mg/dL, TDF 0.81 mg/dL, p=0.342)는 유사했으며, eGFR(추정 사구체여과율) 수치(ETV 97.9mL/min/1.73m2, TDF 100.8mL/min/1.73m2, p=0.002)는 엔테카비르 치료군이 낮았다. 두 그룹간의 eGFR 평균 변화는 투여 12개월 시점에서는 유의한 차이를 보이지 않았으나(ETV –3.06%, TDF –4.21%, p=0.121), 투여 24개월 후 엔테카비르 치료군은 테노포비르 치료군에 비해 eGFR의 변화가 유의하게 적었다. 엔테카비르 치료군에서 베이스라인 대비 평균 변화가 -2.27%, 테노포비르 치료군에서 -4.42% (p=0.034)로 나타나 엔테카비르 치료군이 테노포비르 치료군 대비 신독성 위험이 더 낮은 것으로 나타났다.
SAINT 연구에 참여한 한양대학교병원 소화기내과 전대원 교수는 “경구용 항바이러스제로 치료를 받는 만성B형간염 환자들에게 항바이러스제의 신독성, 당뇨병과 같은 동반질환, 이뇨제, 비스테로이드성 소염진통제(NSAIDs) 등의 약제 사용은 신기능에 직접적인 영향을 주는 요인”이라며, “이번 연구를 통해 바라크루드의 신기능 안전성을 확인했고 실제 임상에서 환자의 연령, 동반질환 여부, 복용 중인 치료제에 따라 바라크루드를 처방해야 하는 근거가 마련됐다”고 말했다.
그동안 만성B형간염 환자들의 신장 안전성 관련 문제는 지속적으로 보고되어 왔으며 다수의 연구 결과들이 국제 가이드라인에 반영되고 있다. 유럽간학회(EASL)와 미국간학회(AASLD)에서는 만성B형간염 진료 가이드라인 개정을 통해 기존에 테노포비르로 치료하고 있는 환자에서 신장 및 골 관련 질환이 발생하거나 관련 기저질환을 보유하고 있을 경우 엔테카비르 또는 테노포비르 알라페나미드 푸마레이트로 대체할 것을 권고하고 있다. 또한 신장 및 골 관련 질환이 있는 환자는 초기 치료부터 엔테카비르 또는 테노포비르 알라페나미드 푸마레이트를 사용하도록 우선 권고하고 있다. ,
SAINT 연구 개요
연구 배경
SAINT 연구는 국내 리얼월드에서 치료 경험이 없는 만성B형간염 환자 대상, 엔테카비르와 테노포비르의 장기 안전성을 평가하기 위해 시행된 다기관, 후향적 관찰 연구다.
연구 방법
2012년 1월부터 2015년 12월까지 국내 9개 대학병원(한림대학교 성심병원, 한양대학교 구리병원, 한양대학교 병원, 인제대학교 상계백병원, 경희대학교 병원, 을지대학교 을지병원, 강북삼성병원, 순천향대학교 병원, 한림대학교 강동성심병원)에서 엔테카비르 또는 테노포비르로 치료를 최소 1년 이상 받은 환자 중 이전에 항바이러스제를 복용한 경험이 없는 환자 3,184명의 정보를 후향적으로 수집하였다. 추정사구체여과율(eGFR, CKD-EPI 공식)이 60mL/min 미만 환자는 제외되었다.
연구 결과
등록된 1,127명 환자 중 엔테카비르 치료군 339명, 테노포비르 치료군 437명을 2년 동안 추적 관찰하였다. 환자의 평균 연령은 47.2세였으며, 그 중 남자는 696명(61.8%), 간경변증을 동반한 환자는 442명(39.2%)였다. 두 치료군에서 베이스라인 크레아티닌 수치는 엔테카비르 0.82 mg/dL, 테노포비르 0.81 mg/dL로 유사했으며, eGFR은 각 97.9 mL/min/1.73m2, 100.8 mL/min/1.73m2 로 유의한 차이가 있었다.
12개월 후 치료군 간 베이스라인 대비 eGFR의 평균 변화에는 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 하지만 24개월 후 테노포비르 치료군의 베이스라인 대비 eGFR 평균 변화는 엔테카비르 치료군에 비해 통계적으로 유의하게 감소한 것으로 나타났다(엔테카비르 -2.27%, 테노포비르 -4.42%, p=0.034). 다변량 분석을 시행한 결과 베이스라인 eGFR (OR 1.025, 95% CI 1.003-1.048; p=0.028), 테노포비르 (vs 엔테카비르) (OR 1.936, 95% CI 1.101-3.403; p=0.022), 연령 (OR 1.039, 95% CI 1.008-1.071; p=0.014), 당뇨병 (OR 2.030, 95% CI 1.019-4.043; p=0.044), 이뇨제 복용 (OR 3.839, 95% CI 1.798-8.195; p=0.001) 및 비스테로이드성 소염진통제 복용 (OR 3.257, 95% CI 1.277-8.305; p=0.013)은 치료 2년 후 eGFR 수치 20% 초과 감소와 독립적으로 관련이 있는 것으로 나타났다.
한국BMS제약
한국BMS제약은 세계적인 바이오 제약회사인 브리스톨-마이어스 스퀴브(Bristol-Myers Squibb)의 한국 자회사이다(www.bms.com/kr). ‘혁신적인 의약품을 연구개발, 공급해 환자들이 중증질환을 극복할 수 있도록 돕는다’는 미션 아래, 암, 바이러스성 간질환, 심혈관 질환, 류마티스 관절염 등 중증질환에 대한 효과적인 치료제를 공급하기 위해 바이오 의약품 연구 및 개발에 전념하고 있다. 브리스톨-마이어스 스퀴브(Bristol-Myers Squibb)에 대한 더 상세한 정보는 BMS.com, 또는 LinkedIn, Twitter, YouTube에서 확인할 수 있다.
References
1 Jae Yoon Jeong, Dae Won Jun et al, Long-term Safety of Entecavir and Tenofovir in Treatment-naïve Patients with Chronic Hepatitis B Virus (CHB) infection (SAINT study) in real life setting. KASL The Liver Week 2018 abstract.#260
2 EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2017;67(2):370-398.
3 Terrault et al,Update on Prevention, Diagnosis, and Treatment of Chronic Hepatitis B: AASLD 2018 Hepatitis B Guidance. Hepatology, 2018; 67(4):1560-1599
