키트루다, 면역항암제 중 최초로 비용효과성 증명해 개정된 CDF 벗어나 일반 환급 적용
영국 국립보건임상연구원(NICE, The National Institute for Care and Health Excellence)은 지난 6월 6일, 기존 치료 경험이 없고, PD-L1 발현율 50% 이상인 전이성 비소세포폐암 성인 환자 치료제로 키트루다(성분명: 펨브롤리주맙)를 제공할 것을 권고하는 최종 가이드라인을 발표했다.
이것으로 키트루다는 비용효과성이 있다는 충분한 자료를 제공하고, 개정된 항암제기금(CDF, Cancer Drugs Fund) 대상에서 벗어나 일반 환급을 적용 받은 최초의 면역항암제가 됐다.
가이드라인에 따르면, 펨브롤리주맙은 기존 치료 경험이 없고, PD-L1 양성(TPS≥50%)이면서 EGFR 또는 ALK 변이가 없는 전이성 비소세포폐암 성인 환자의 치료 옵션으로 권고됐다. 단, 펨브롤리주맙이 중단 없이 2년간, 또는 그 전에 질병 진행된 시점까지 투여된 경우에 한한다.
버밍햄대학교 종양학과 게리 미들턴(Gary Middleton) 교수는 “개정된 항암제기금(CDF)을 벗어나 영국 국가의료보건서비스(NHS, National Health Service)를 통한 일반 환급 적용을 받게 되는 폐암 최초의 면역항암제를 볼 수 있게 돼 매우 기쁘다”며, “이번 가이드라인은 폐암 환자들을 위한 매우 중요한 결정으로, 이제 환자들이 확신을 가지고 키트루다의 치료 접근성을 지속적으로 누릴 수 있게 됐다”고 말했다.
게리 미들턴 교수는 “폐암은 매우 어려운 질병이다. 하지만 환자 자신의 면역 체계를 활용하여 암세포를 공격하는 면역항암제와 같은 치료제들은 우리가 암에 대해 가지고 있는 인식과 암을 치료하는 방식을 변화시키고 있다”며, “면역항암제가 모든 사람에게 효과를 보이는 것은 아니지만, 효과가 있는 경우에는 환자의 생존 기간과 삶의 질에 막대한 영향을 미칠 수 있다. 면역항암제로 폐암 치료제 분야에서 이루어진 발전은 매우 경이로운 수준으로, 우리는 향후 5년 동안 면역항암제 분야에서 더욱 많은 발전이 이루어질 것이라고 믿고 있다”고 덧붙였다.
비소세포폐암 환자의 절반 이상은 진단 시점에 이미 몸 전체에 종양이 전이된 전이성 암 진단을 받으며, 영국의 경우 5년 추정 생존율은 6% 정도다. 항암제기금(CDF)은 환자들이 가장 유망한 신약을 좀 더 빠르게 접근할 수 있도록, 약제비 지출에 국민의 세금을 좀 더 가치있게 사용할 수 있도록, 그리고 그들의 제품 가격을 책임감있게 책정하고자 하는 제약사들에게 가장 유망한 약에 대해 국가의료보건서비스(NHS) 지원에 접근할 수 있는 신속 경로를 제공하기 위해 2016년 7월에 개정되어 오픈됐다.
영국 MSD 루이즈 휴슨(Louise Houson) 대표는 “펨브롤리주맙이 치료 경험이 없는 특정 전이성 비소세포폐암 환자의 치료제로 일반 환급을 적용받았다는 소식을 접하게 되어 기쁘게 생각한다”며, “MSD는 새로운 항암 치료제에 대한 지속적인 필요에 대해 인지하고 있고, 이를 해결하기 위한 우리의 역할을 다하고 싶다. 그리고 오늘날 MSD의 혁신적 항암제가 일부 환자들에게 희망을 주며 만들어내는 공헌들에 대해 자랑스럽게 생각한다”고 전했다.
국립보건임상연구원은 MSD의 KEYNOTE-024 연구 결과를 근거로 권고 결정을 내렸다. 해당 연구 결과, 펨브롤리주맙은 항암화학요법 대비 거의 16개월이 긴 전체 생존기간 혜택을 제공했다. (HR 0.63; 95% CI, 0.47-0.86) 펨브롤리주맙 투여군의 전체 생존기간의 중앙값은 30개월, 항암화학요법군은 14.2개월이었다.
연구결과에서 확인된 생존 기간 개선 혜택으로 인해, 독립적 검토위원회는 KEYNOTE-024를 조기 중단할 것을 권고하고, 항암화학요법 치료를 받고 있던 환자들에게 키트루다 치료를 받을 수 있는 기회를 제공할 것을 권고했다. KEYNOTE-024에서 펨브롤리주맙과 관련하여 보고된 이상반응은 대부분 1등급 혹은 2등급이었으며, 가장 심각한 이상반응은 면역 혹은 주입 관련 반응이었다.
검토위원회는 KEYNOTE-024에서 키트루다의 최대 투여 기간이 2년(35사이클)이었다는 사실을 인지했다.
위원회는 이러한 사실에도 불구하고 제품 설명서에는 질환 진행 또는 허용 불가능한 독성 발생전까지 투여할 것을 명시하고 있음을 주목한다. 위원회는 펨브롤리주맙 치료를 2년으로 제한하는 것이 임상적으로는 타당하지만 최선의 치료 기간은 밝혀지지 않았다고 결론 내렸다. 따라서 키트루다는 기존 다른 치료 경험이 없고 PD-L1 양성인(Tumor proportion score 50% 이상) 전이성 비소세포폐암 환자에서 2년 시점 이후에 치료가 중단되었다면 치료옵션으로 권장될 수 있다.
항암제 기금(CDF, Cancer Drugs Fund)에 대하여
항암제 기금은 영국 환자들이 NHS를 통해 일반적으로 제공되지 않는 항암제를 사용할 수 있도록 도와주기 위해 2011년 4월 설립됐다. 2015년 10월 항암제 기금은 신약에 대한 지원을 중단했으며, 기금의 지속 가능성을 높이기 위해 공개 자문을 실시했다. 2016년 7월에는 대폭적인 개정 이후 기금 지원이 재개됐다. 현재 국립보건임상연구원의 항암제 평가 절차에는 항암제 기금 하의 기금 지원 결정이 포함돼 있다. 2017년 5월 31일 펨브롤리주맙은 기존 치료 경험이 없고, PD-L1 양성인 전이성 비소세포폐암 성인 환자의 치료제로 새로운 기금에 포함된 최초의 면역항암제가 됐다.
KEYNOTE-024에 대하여
KEYNOTE-024는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 펨브롤리주맙 단독요법과 표준 요법인 백금 기반 항암화학요법의 효과를 비교하기 위한 1:1 무작위, 중추, 3상 임상 연구다. (ClinicalTrials.gov, NCT02142738) 등록된 환자들은 기존 치료 경험이 없고 면역조직화학검사법을 통해 PD-L1 발현율이 높은(TPS≥50%) 것으로 확인된 환자들이었다. 연구에서는 총 305명의 환자를 대상으로 3주에 1번씩 키트루다 200 mg(n=154)를 투여하거나, 백금 기반 항암화학요법(페메트렉시드+카보플라틴, 페메트렉시드+시스플라틴, 젬시타빈+시스플라틴, 젬시타빈+카보플라틴, 파클리탁셀+카보플라틴/n=151) 을 무작위 배정하여 투여했다. 페메트렉시드 유지 요법은 비편평 비소세포폐암 환자에 허용됐다. 또, 대조군에 무작위로 배정된 환자들의 질환이 진행될 경우, 펨브롤리주맙으로 전환할 수 있는 기회가 주어졌다. 해당 연구의 1차 평가 변수는 무진행 생존기간(PFS), 2차 평가 기준은 전체 생존기간(OS), 전체 반응률(ORR), 및 안전성(Safety)이었다.
연구 결과, 펨브롤리주맙은 질환 진행 또는 사망 위험을 50% 감소시켰다. (HR, 0.50 [95% CI, 0.37, 0.68]; p<0.001) 펨브롤리주맙 투여군의 무진행 생존기간의 중앙값은 10.3개월 (95% CI, 6.7-not reached)이었으며, 항암화학요법군의 무진행 생존기간의 중앙값은 6.0개월 (95% CI, 4.2-6.2)이었다. 6개월 시점에서 펨브롤리주맙으로 치료 받은 환자의 62.1%가 생존해 있었고, 이들은 질환이 진행되지 않았다. (95% CI, 53.8-69.4) 같은 시점 항암화학요법군의 50.3%가 생존했다. (95% CI, 41.9-58.2) 이러한 혜택은 모든 하위 그룹에서 확인됐다. 또 펨브롤리주맙은 항암화학요법 대비 사망 위험을 40% 감소 (HR, 0.60 [95% CI, 0.41-0.89]; p=0.005) 시켰으며, 여기에는 연구 기간 중 키트루다로 치료를 전환한 66명(43.7%)의 항암화학요법 환자가 포함됐다. 전체 생존기간의 중앙값은 두 군에서 모두 도달하지 않았다. 이와 더불어, 펨브롤리주맙 투여군의 전체 치료 반응률은 44.8% (6건의 완전 관해 포함, 95% CI, 36.8-53.0)인 반면, 항암화학요법군은 27.8%(1건의 완전 관해 포함, 95% CI, 20.8-35.7)이었다.
안전성 데이터는 기존에 전이성 비소세포폐암 환자들을 대상으로 키트루다 치료 효과를 확인하기 위해 진행된 임상시험과 일치했다. KEYNOTE-024에서 확인된 가장 흔한 치료 관련 이상반응(모든 등급 포함)은 설사(22명), 피로감(16명), 고열(16명), 구역(15명), 식욕감퇴(14명)였다. 또 3~5등급의 면역 관련 이상반응으로는 중증의 피부 반응(6명), 폐렴(4명), 대장염(2명)을 포함하여 15명의 펨브롤리주맙 환자군에서 보고됐다. 펨브롤리주맙 투여군에서 치료 관련 사망은 1건이었다. (원인 불명)
