랜드마크 임상연구 EMPA-REG OUTCOME® 결과 기반으로 유럽 내 허가사항에 심혈관계 및 신장 혜택 내용 포함하도록 확대
베링거인겔하임과 일라이 릴리는 지난 6월 28일 자로 유럽의약품청(European Medicines Agency, EMA) 산하 약물사용자문위원회(Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP)가 랜드마크 임상연구인 EMPA-REG OUTCOME®의 심부전 및 신장과 관련한 주요 추가 데이터를 기반으로 자디앙®(성분명: 엠파글리플로진), 신자디(성분명: 엠파글리플로진+메트포르민, 한국 내 제품명: 자디앙듀오®) 및 글릭삼비®(성분명: 엠파글리플로진+리나글립틴)의 유럽 내 허가사항을 업데이트하는 것에 긍정의견을 표명했다고 밝혔다.
이에 따라 유럽 내 자디앙®, 신자디(한국 내 제품명: 자디앙듀오®) 및 글릭삼비®의 허가사항에는 엠파글리플로진이 심혈관계 질환을 진단 받은 제2형 당뇨병 환자에서 위약 대비 심부전에 따른 입원 위험을 35%, 새로운 신장질환의 발생 또는 신장질환의 악화 위험을 39% 감소시킨다는 EMPA-REG OUTCOME®의 결과를 추가로 포함하게 되었다.
베링거인겔하임 부사장이자 심혈관대사질환 사업부 대표인 와히드 자말(Waheed Jamal) 박사는 “심부전과 신장질환은 제2형 당뇨병 환자에서 많이 발생할 뿐 아니라 높은 이환율 및 사망률과 관련이 있다”며 “이러한 상태를 치료하는데 있어 여전히 존재하는 충족되지 않은 의학적 수요를 고려했을 때, 유럽의약품청이 심혈관계 질환을 진단 받은 제2형 당뇨병 환자에서 심부전 및 신장질환 발생 위험 감소에 대한 엠파글리플로진의 혜택을 인정한 것은 매우 고무적이다”고 말했다.
릴리 당뇨사업부 부사장 제프 에믹(Jeff Emmick) 박사는 “엠파글리플로진은 EMPA-REG OUTCOME® 임상연구를 통해 심혈관계 질환을 진단 받은 제2형 당뇨병 환자에서 우월한 심혈관계 사망 위험 감소 효과를 보여주었다”며 “이에 따라 엠파글리플로진은 제품의 허가사항 내에 심혈관계 적응증 또는 심혈관계 사망 위험 감소에 대한 연구결과가 포함된 최초의 제2형 당뇨병 치료제가 되었다”고 말했다.
한편, 베링거인겔하임과 일라이 릴리는 EMPA-REG OUTCOME® 임상연구를 바탕으로 당뇨병 유병 여부에 관계없이 심부전 환자(EMPEROR 및 EMPERIAL 임상연구)와 만성신장질환 환자(EMPA-KIDNEY 임상연구)에 대한 엠파글리플로진의 혜택에 대해 추가적인 연구를 진행 중이다.
EMPA-REG OUTCOME® 임상연구에 대하여4,5
EMPA-REG OUTCOME® 임상연구는 심혈관계 질환을 앓고있는 7,000명이상의 제2형당뇨병 환자를 대상으로 42개국에서 진행된 장기간, 다국적, 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조연구다.
EMPA-REG OUTCOME® 임상연구는 자디앙®(10mg 또는 25mg, 1일 1회) + 표준요법의 효과를 위약 + 표준요법과 비교평가했다. 표준요법은 혈당강하제와 심혈관제제(혈압강하제, 콜레스테롤저하제 포함)로 구성됐다. 1차 평가변수는 심혈관계 사망, 비치명적 심근경색 또는 비치명적뇌졸중의 첫 발생까지의 시간으로 정의됐다.
EMPA-REG OUTCOME® 임상연구에서 자디앙®의 전반적인 안전성프로파일은 이전의 임상연구결과들과 일관되게 나타났다.
심부전에 대해
심부전은 심장의 펌프 기능(수축 기능)에 이상이 생겨 체내에 혈액을 충분히 공급하지 못할 때 발생하는 진행성 질환으로 심신을 약화시키고 잠재적으로 치명적인 결과를 초래할 수 있다. 심부전증상으로는 호흡곤란, 부종, 피로 등이 있다. 심부전은 유병률이 높은 질환으로 세계적으로 2,600만명이 만성심부전을 앓고 있다. 심부전으로 진단을 받은 사람중 약 50%가 5년내 사망할 정도로 심부전치료에 대한 미충족 수요가 높은 상태다. 또한 심부전은 미국과 유럽에서 65세 이상 인구의 가장 흔한 입원원인이다.12 심부전은 당뇨병 환자에게 유병률이 높지만 심부전환자의 약 절반은 당뇨병이 없다.12,
만성신장질환에 대하여
만성신장 질환은 신장기능이 시간에 따라 점진적으로 감소되는 상태로 정의된다. 만성신장 질환 사례의 약 2/3는 당뇨병, 비만, 고혈압과 같은 대사질환이 원인이. 특히 만성신장 질환은 질병의 이환률 및 사망률 증가와 상관성이 높다. 만성신장질환 환자 사망의 대부분은 말기신장 질환 이전에 심혈관 합병증으로 생기는 경우가 많다. 말기신장질환에 이르게되면 투석이나 신장이식과 같은 신장대체요법을 받아야 한다. 만성신장 질환은 인구의 10%가 겪을 정도로 전 세계적인 유병률이 매우 높다. 현재는 신장질환의 진행과 심혈관계 사망을 유의하게 낮추는 것으로 승인받은 치료제가 없기 때문에 새로운 치료옵션에 대한 만성신장질환 환자의 의료적 요구가 분명한 상황이다.
자디앙®에 대하여 (성분명: 엠파글리플로진)
자디앙®은 1일 1회 경구 복용하는 고선택적 SGLT-2 억제제로, 한국을 포함한 다수의 국가에서 심혈관계 사망률 감소 데이터를 허가사항에 포함하도록 승인 받은 최초의 제2형 당뇨병 치료제다.1
국내에서 자디앙®은 성인제 2형당뇨병환자의 혈당조절을 향상시키기위한 식사요법 및 운동요법의 보조제로의 단독요법, 이전 당뇨병 약물치료를 받은 경험이 없으며 단독요법으로 충분한 혈당조절이 어려운 경우의 메트포르민과 병용요법, 메트포르민 단독요법으로 충분한 혈당조절을 할 수 없는 경우의 병용요법, 메트포르민과 피오글리타존 병용요법, 또는 메트포르민과 설포닐우레아 병용요법으로 충분한 혈당조절을 할 수 없는 경우의 병용요법, 인슐린(인슐린 단독 또는 메트포르민 병용 또는 메트포르민과 설포닐우레아 병용)요법으로 충분한 혈당조절을 할 수 없는 경우에서의 병용요법, 메트포르민과 디펩티딜펩티다제-4 (DPP-4) 저해제인 리나글립틴 병용요법으로 충분한 혈당조절을 할 수 없는 경우의 병용요법으로 허가를 획득했다. 또한, 혈당이 충분히 조절되지 않는 제2형 당뇨병환자 중심 혈관계질환이 확인된 환자에서 심혈관계사건 발생에 대한 효과에 대해서도 허가를 획득했다.
자디앙®은 신장에서 포도당(혈당)이 혈류로 재흡수 되는 것을 막아, 소변을 통해 포도당이 배출될 수 있도록 작용하여 제2형 당뇨병환자의 혈당을 낮춘다. 또한, 자디앙®을 투여하면 체내 나트륨배출을 증가시키고 혈관내 체액용적을 감소시킨다. EMPA-REG OUTCOME® 임상연구에서 관찰된 것처럼 자디앙®은 체내혈당, 나트륨, 수분의 대사에 변화를 유도해 심혈관사망을 낮추는데 기여할 것으로 예상된다. 자디앙®은 제1형당뇨병 환자 또는 당뇨병케톤산증(소변 또는 혈액내 케톤체 수치가 높은 상태)이 있는 환자들에게 사용할 수 없다.
References
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9 A phase III randomised, double-blind trial to evaluate the effect of 12 weeks treatment of once daily EMPagliflozin 10 mg compared with placebo on ExeRcise ability and heart failure symptoms, In patients with chronic HeArtFaiLure with reduced Ejection Fraction (HFrEF) (EMPERIAL – reduced). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03448419?term=EMPERIAL&rank=2. Last accessed: May 2018.
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