유럽 내 프라닥사Ⓡ 제품 설명서의 긍정적인 업데이트의 배경이 된
RE-DUAL PCITM 및 GLORIATM-AF 임상연구의 9개 하위분석 결과 발표 예정
베링거인겔하임은 오는 8월 25일부터 29일까지 독일 뮌헨에서 개최되는 2018 유럽심장학회(ESC Congress 2018)에서 RE-DUAL PCITM 임상연구와 GLORIATM-AF 등록 임상 프로그램의 9개 하위분석 결과를 발표할 예정이라고 밝혔다.
RE-DUAL PCITM 임상연구와 GLORIATM-AF 등록 임상 프로그램의 주요 결과들은 유럽 내 프라닥사Ⓡ(성분명: 다비가트란 에텍실레이트 메실산염) 허가사항이 긍정적으로 업데이트되는 배경이 된 바 있다.
RE-DUAL PCITM 임상연구는 경피적 관상동맥중재술(percutaneous coronary intervention, PCI)과 스텐트 시술을 받은 비판막성 심방세동(non-valvular atrial fibrillation, NVAF) 환자에 대한 항응고 요법을 평가했다.
연구 결과, 프라닥사Ⓡ 1일 1회 110mg 또는 150mg 요법과 클로피도그렐(clopidogrel) 또는 티카그렐러(ticagrelor)를 병용한 이중 항혈전 요법은 와파린, 아스피린 100mg 이하 1일 1회에 클로피도그렐 또는 티카그렐러를 병용한 삼중 항혈전 요법 대비 효능의 차이 없이 주요 출혈 사건, 또는 임상적으로 유의한 비치명적 출혈 사건의 발생률이 유의하게 낮은 것으로 나타났다.
또한, GLORIATM-AF 등록 임상 프로그램은 전세계 40개국 이상에서 진행된 대규모, 전향적, 관찰 연구 프로그램이다. GLORIATM-AF 등록 임상 프로그램을 통해 실제 임상 환경에서 2년 이상의 추적 관찰 결과, 프라닥사Ⓡ 치료를 받은 약 5,000명의 심방세동 환자에서 뇌졸중, 주요 출혈, 생명을 위협하는 출혈의 발생률이 낮은 것으로 나타나 프라닥사Ⓡ의 일관된 안전성과 효능을 확인했다. 이러한 결과는 다른 무작위 배정 임상연구와 리얼월드 연구에서 확인된 장기간의 안전성 프로파일과도 일관된 것으로 나타났다.
이처럼 두 연구 모두 고위험 환자군 뿐만 아니라 리얼월드 세팅에서 역시 프라닥사Ⓡ의 안전성 프로파일을 추가적으로 확인하는데 도움을 주었으며, 유럽의약품청(European Medicines, Agency, EMA)은 이러한 결과를 인정하여 두 연구의 결과들을 유럽 내 프라닥사Ⓡ의 제품 설명서에 포함하도록 승인했다.
베링거인겔하임 부사장이자 심혈관대사질환 사업부 대표인 와히드 자말(Waheed Jamal) 박사는 “RE-DUAL PCITM 임상연구의 GLORIATM-AF 등록 임상 프로그램 결과의 시사점들은 심방세동 환자의 치료를 위한 프라닥사Ⓡ의 긍정적인 안전성 프로파일을 더욱 알리는데 도움을 주었다”며 “우리는 이 연구들의 가치가 유럽의약품청 및 의학계의 인정을 이끌어내 기쁘게 생각하며, 이는 유럽 내 프라닥사Ⓡ의 제품 설명서와 2018 유럽심장학회에서 발표될 초록들에도 반영되어 있다”고 말했다.
이번 2018 유럽심장학회에서 발표될 예정인 연구 결과들은 다음 표와 같으며, 이 밖에 이번 2018 유럽심장학회에서 발표 및 공개되는 베링거인겔하임의 연구 결과들에 대한 더 자세한 정보는 다음 링크에서 확인할 수 있다: https://www.escardio.org/Congresses-&-Events/ESC-Congress/Scientific-sessions
* 경피적관상동맥중재술(Percutaneous Coronary Intervention, PCI)에 대하여
경피적관상동맥중재술(PCI)은 관상동맥질환을 앓고있는 환자에서 스텐트로 막혀있는 심장의 동맥을넓히는 의료시술이다.5경피적관상동맥중재술은 심장근육으로 흐르는 혈류를 개선하거나 향상시키기 위해 시행된다. 유럽에서는 관상동맥질환을 동반하는 약 200만명의 심방세동환자들이 경피적관상동맥중재술의 대상자다.6
스텐트를 이용한 경피적관상동맥중재술을 받은 심방세동환자들은 뇌졸중, 전신성색전증, 심장마비, 스텐트혈전증, 잠재적사망위험 등 혈전으로 인해 야기되는 심각한 합병증 발생위험이 높다.7,8 이들 환자들이 혈전과 혈전의 결과들로 인해 받게되는 고통을 감소시키기 위해 항혈전치료가 요구된다.
이들 환자들은 스텐트혈전증과 심근경색 발생 위험을 감소시키기 위해 항혈전제를 필요로 하며, 뇌졸중 발생위험을 감소시키기 위해 항응고제를 필요로 한다. 이중 항혈소판 치료와 항응고제의 병용은 빈번한 출혈합병증을 유발하기 때문에 현재까지 중요한 도전과제로 남아있다. 이러한 도전과제를 해결하는 것이 이분야 연구의 핵심이 되고있다.
* RE-DUAL PCITM임상연구에 대하여
RE-DUAL PCITM임상연구는 스텐트를 이용한 경피적관상동맥중재술을 받은 심방세동환자에서 와파린과 두개의 항혈소판제(아스피린포함)의 삼중요법 대비 프라닥사®와 하나의 항혈소판제(아스피린제외)의 이중요법을 평가했다.9, 10, 11
RE-DUAL PCITM임상연구에는 전세계 41개국, 414개 기관에서 선택적 또는 급성관상동맥증후군(acute, coronary syndrome, ACS)으로 인해 스텐트를 이용한 경피적관상동맥중재술을 받은 2,725명의 성인환자들이 무작위배정되었다.12
연구의 주요목표는 프라닥사® 1일 1회 110mg 또는 150mg 요법과 클로피도그렐(clopidogrel) 또는티카그렐러(ticagrelor)를 병용한 이중항혈전요법과 와파린, 아스피린 100mg 이하 1일 1회에 클로피도그렐 또는 티카그렐러를 병용한 삼중항혈전요법을 비교하는 것이었다.12, 13, 14
30개월간 진행된 연구의 1차 안전성평가변수는 국제혈전지혈학회(International Society on Thrombosis and Haemostasis, ISTH)에서 정의한 주요출혈, 또는 임상적으로 유의한 비치명적출혈사건이 처음으로 발생하기까지의 시간이다. 비열등성평가를 위한 주요 혈전색전증변수는 사망, 최초의 혈전증사건(심근경색, 뇌졸중 또는 전신색전증) 및 계획되지 않은 혈관재생술이 발생한 시간의 복합평가변수였다.12, 13, 14
* GLORIATM-AF등록임상프로그램에 대하여
(Global Registry on Long-Term Oral Antithrombotic Treatment in Patients with Atrial Fibrillation: 심방세동환자의 장기적 경구항혈전치료에 대한 전세계적 관찰연구프로그램)
GLORIATM-AF등록 임상프로그램은 실제임상환경에서 비판막성 심방세동과 관련한 뇌졸중예방에 대한 경구항혈전치료의 장기사용을 조사하는 전세계 최대규모의 관찰연구 프로그램중 하나다. 이 프로그램에서는 심방세동을 치료하는 의료진의 실제 처방패턴과 함께 처방을 결정하는 요인도 함께 조사한다.
또한, 최근 종료된 GLORIATM-AF등록 임상프로그램의 2단계 연구는 2년간의 관찰을 통해 프라닥사®의안전성과 유효성 데이터를 제공한다. 현재 진행중인 3단계 연구는 3년동안 항혈전치료와 무관한 환자들을 대상으로 경구용항응고제(oral anticoagulants, OACs)의 안전성과 효능을 평가한다. GLORIATM-AF등록 임상프로그램은 현재 제3상 임상연구를 통해 심방세동에 있어 경구용항응고제의 장기간, 전향적, 비교가능한 리얼월드 결과를 제공하는 것을 목적으로 하는 유일한 연구다.15, 16
GLORIATM-AF등록 임상프로그램에는 약 50개국, 최대 2,200개 기관에서 새롭게 진단받은 뇌졸중위험이 있는 심방세동(AF) 환자가 최대 56,000여명 등록될 예정이다.8 현재까지 총 38,000명 이상의 환자들이 등록됐다.
GLORIATM-AF등록 임상프로그램에 대한 추가정보는 https://www.gloria-af.com/public/about.html에서 확인할 수 있다.
References
1. Cannon CP. et al. RE-DUAL PCI: Dual Antithrombotic Therapy with Dabigatran after Percutaneous Coronary Intervention in Patients with Atrial Fibrillation, ESC Congress, Barcelona, 2017, Abstract 1920.
2. Cannon CP. et al. Dual Antithrombotic Therapy with Dabigatran after PCI in Atrial Fibrillation. New Engl J Med. 2017; DOI: [10.1056/NEJMoa1708454] http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1708454. Last accessed July 2018.
3. Lip GYH. et al. Two-year safety and effectiveness of dabigatran in patients with atrial fibrillation: Final Phase II results of the GLORIA-AF Registry Program. (Abstract 1055) Presented at EHRA 2018, the annual congress of the European Heart Rhythm Association (EHRA), March 20, 2018.
4. Summary of product characteristics. Pradaxa. European Medicines Agency. 2018
5. Mayo Clinic. Coronary angioplasty and stents. http://www.mayoclinic.org/tests-procedures/angioplasty/basics/definition/prc-20014401. Last accessed July 2018.
6. Lip G. et al. Antithrombotic management of atrial fibrillation patients presenting with acute coronary syndrome and/or undergoing coronary stenting: executive summary—a Consensus Document of the European Society of Cardiology Working Group on Thrombosis, endorsed by the European Heart Rhythm Association (EHRA) and the European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions (EAPCI). European Heart Journal. 2010;31:1311–18.
7. Faxon DP. et al. Consensus Document: Antithrombotic therapy in patients with atrial fibrillation undergoing coronary stenting. ThrombHaemost. 2011;106:571–84.
8. Chan W. et al. Impact of Periprocedural Atrial Fibrillation on Short-Term Clinical Outcomes Following Percutaneous Coronary Intervention. American Journal of Cardiology. 2012; 109(4):471-77.
9. Cannon CP. et al. RE-DUAL PCI: Dual Antithrombotic Therapy with Dabigatran after Percutaneous Coronary Intervention in Patients with Atrial Fibrillation. ESC Congress, Barcelona, 2017, Abstract 1920.
10. Cannon CP. et al. Dual Antithrombotic Therapy with Dabigatran after PCI in Atrial Fibrillation. New Engl J Med. 2017; DOI: [10.1056/NEJMoa1708454]. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1708454. Last accessed July 2018.
11. Cannon CP. et al. Design and Rationale of the RE-DUAL PCI Trial: A Prospective, Randomized, Phase 3b Study Comparing the Safety and Efficacy of Dual Antithrombotic Therapy With Dabigatran Etexilate Versus Warfarin Triple Therapy in Patients With Nonvalvular Atrial Fibrillation Who Have Undergone Percutaneous Coronary Intervention With Stenting. ClinCardiol. 2016;39(10):555-64. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/clc.22572/full. Last accessed July 2018.
12. Stangier J. et al. Pharmacokinetic Profile of the Oral Direct Thrombin Inhibitor Dabigatran Etexilate in Healthy Volunteers and Patients Undergoing Total Hip Replacement. J ClinPharmacol. 2005;45:555–63.
13. Praxbind® European Summary of Product Characteristics, 2016.
14. Praxbind® US Prescribing Information, 2015.
15. Huisman MV. et al. Design and rationale of Global Registry on Long-Term Oral Antithrombotic Treatment in Patients with Atrial Fibrillation: A global registry program on long-term oral antithrombotic treatment in patients with atrial fibrillation. Am Heart J. 2014;167:329–34.
16. GLORIA-AF Registry website: Registry Design. https://www.gloria-af.com/public/about-regDesign.html Last accessed July 2018.
