PD-L1 양성, 진행성 위암 환자에서 펨브롤리주맙 단일요법으로 전체 반응률 31%에 도달
미국 및 캐나다 외 지역에서 MSD로 알려져 있는 머크(Merck)는 PD-L1 양성을 나타낸 진행성 위암 환자들을 대상으로 실시한 자사의 Anti PD-1 면역 활성화 치료제, 펨브롤리주맙(pembrolizumab)의 임상시험 데이터를 지난 달 28일 최초로 발표했다.
중간 결과에 따르면, 펨브롤리주맙 단일요법으로 치료받은 환자에서 전체 반응률(확진 및 미확진)이 31%로 나타났다.
또한 상대적으로 위암 발생률이 높은 아시아권의 환자와 비 아시아권 환자 모두에서 비슷한 전체 반응률이 관찰되었다. 반응 지속기간은 8주에서20주 이상으로, 12명의 환자 반응군 중 11명은 펨브롤리주맙 치료가 지속되었다.
2015년 1분기에 제2상 시험 개시 예정(KEYNOTE-059)
이번 조기 임상 결과는 진행 중인 제1b상 KEYNOTE-012 시험 코호트에서 수집한 데이터로 스페인 마드리드에서 열린 유럽임상종양학회(European Society for Medical Oncology, ESMO) 2014에서 아이치 암센터(Aichi Cancer Center Hospital, 일본 나고야)의 케이 무로(Kei Muro) 박사의 중간결과 구두 발표에서 공유되었다(ABSTRACT #LBA15).
추가적으로, 5가지 암 유형에서 진행 된 펨브롤리주맙 단일요법 임상관련 내용도 ESMO 2014에서 발표될 예정이다.
머크 연구소(Merck Research Laboratories) 종양학 담당 부사장인 앨리스 레이신(Alise Reicin) 박사는 “MSD는 여러 다른 암 유형 및 여러 차 요법에 걸쳐 펨브롤리주맙의 개발을 진전시키고 있다”며, “진행성 위암에서 보여준 조기 항종양 활동성은 고무적이며, 이 질환에서 펨브롤리주맙의 가능성에 대한 이해를 증진시키기 위해 제2상 시험을 진행하고자 한다”고 밝혔다.
진행성 위암에서의 펨브롤리주맙의 임상시험 조기 결과
진행 중인 제1b상 KEYNOTE-012 시험 코호트에서 수집한 데이터로, 이번 결과는 시험 전 PD-L1표지자에 대해 양성을 나타낸 진행성 위암 환자(n=39)에서 매 2주 10mg/kg의펨브롤리주맙 단일요법을 평가했다. PD-L1표지자의 양/음성 여부는 MSD가 특허를 가지고 있는 항체를 통해 면역조직화학(IHC) 임상시험 분석법으로 측정하였으며, PD-L1 표지자의 발현을 입증하는 종양 세포가 1% 이상이거나, 또는 종양 기질에서 동일한 시약에 의한 염색 양성을 보인 근거로 PD-L1 양성으로 분류되었다.
등록은 동일한 수의 아시아인 및비아시아인 환자를 선정하도록 설계되었으며, 대다수의 환자는 2차이상의 이전 요법을 받은 상태였다.
고형암 반응평가기준(Response Evaluation Criteria in Solid Tumours, RECIST v1.1)에 의한 항종양 활동성*
합계 n = 39 | 비아시아인 n = 20 | 아시아인 n = 19 | |
전체 반응률(ORR), %(95% CI) | 31 (17-47) | 30 (12-54) | 31 (12-56) |
질병 조절률(DCR), %(95% CI) | 43 (28-60) | 35 (15-59) | 52 (29-75) |
최상의 전체 반응, n(%) | |||
완전반응(CR) | 0 | 0 | 0 |
부분반응(PR) | 12 (31) | 6 (30) | 6 (32) |
안정병변(SD) | 5 (13) | 1 (5) | 4 (21) |
질병진행(PD) | 21 (54) | 12 (60) | 9 (47) |
평가 없음 | 1 (2) | 1 (5) | 0 |
*분석 마감일: 2014년 8월 6일
PD-L1 평가를 위해 프로토타입 분석법을 이용했을 때, PD-L1 발현과 ORR 간에 초기 관련성의 증거가 있었다(P=0.071).
이 시험에서, 1회의 베이스라인 치료 후 측정 가능한 질병이 있었던 환자 중 31%에서 종양(RECIST v1.1 기준)이축소됨이 입증되었다.
이상 반응은 이전에 펨브롤리주맙에 대해 보고된 안전성 데이터와 일치했다. 시험자가 평가한 가장 흔한 치료 관련 이상반응(5%를 초과하여 발생)은 갑상선기능저하증(12.8%) 및 피로(12.8%) 등이었다. 시험자가 평가한 3-5등급 치료 관련 이상반응이 총 3명의 환자에서 발생했으며, 말초감각신경병증(3등급), 저산소증(5등급) 및 폐렴(4등급)은 각1명씩이었다. 주입 관련 반응은 관찰되지 않았으며 치료 관련 이상반응으로 인해 펨브롤리주맙을 중단한 환자는 없었다. 저산소증으로 인한 치료 관련 사망 1건이 3등급 기관지연화증 환자에서 보고되었다.
KEYNOTE-012 연구
KEYNOTE-012는 진행성 삼중음성 유방암(TNBC), 진행성 두경부암, 진행성 요로상피(방광)암, 또는 진행성 위암 환자에서 펨브롤리주맙 단일요법의 안전성, 내약성 및 항 종양 활성을 평가하기 위해 진행 중인 다기관, 비무작위배정 제1b상 시험이다.
이 시험의 일차 평가변수로는 PD-L1 양성 종양에서 전체 안전성, 내약성 및 항종양 활동성(RECIST v1.1로 측정)을 포함하며, 이차 평가변수는 무진행생존(PFS), 전체생존(OS) 및 반응 지속기간을 포함한다.
진행성 비소세포폐암(NSCLC)에서 펨브롤리주맙의 사용을 연구한 추가 결과 발표
또한, 진행 중인 제1b상 KEYNOTE-001 시험의 코호트 전체에 걸쳐 치료 미경험 또는 이전에 치료받은 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에 대해 업데이트된 결과가 ESMO 2014에서 발표되었다(Abstract #LBA43).
중간결과 발표에서 공유된 데이터에 따르면, 치료 미경험 및 이전에 치료받은 진행성 비소세포폐암 환자(n=236)는 RECIST v1.1로 독립 중앙 검토에 의해 평가한 모든 용량 및 일정 전체에서 각각 26% 및 20%로, 양 치료군에서 항종양 활성[전체 반응률(ORR)]을 나타냈다. 용량(매 3주 2mg/kg, 매 3주 10mg/kg, 매 2주 10mg/kg)별 분석에서는 투여 일정 전체에서 비슷한 전체 반응률(ORR)을 보였다(각각 33%, 21%, 21%).
펨브롤리주맙에 대하여
펨브롤리주맙은 PD-1과 그와 반응하는 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 간의 상호작용을 차단하는 인간화 단일클론항체이다. 펨브롤리주맙는 PD-1 수용체에 결합하여 수용체 리간드와의 상호작용을 차단함으로써 항종양 면역 반응을 포함한 면역 반응의 PD-1 경로 매개 억제를 막아주어 다시 종양에 대한 면역반응을 활성화 시켜준다.
위암이란
위암은 위장에서 시작되는 암의 한 유형이다.
대부분의 위암은 선암종으로, 위장의 가장 안쪽 내층(점막) 세포에서 발생한다.
무엇보다도, 위암의 위험인자는 성별, 연령, 인종, 지역, 헬리코박터 파일로리(Helicobacter pylori) 세균 감염 등이다. 위암 증례의 70% 이상은 개발도상국에서 발생하며, 모든 증례 중반이 동아시아(주로 중국)에서 발생한다. 전 세계적으로, 위암은 5번째로 많이 발생하는 암종이며, 암으로 인한 사망 원인 중3위를 차지한다.
MSD에 대해
오늘날 MSD는 글로벌 헬스케어 리더로서 건강한 세계를 만드는데 일조하고 있다.
MSD는 머크(Merck & Co.)의 등록 상표로서, 미국 뉴저지주 화이트하우스 스테이션에 본사를 두고 있다. MSD는전문 의약품, 백신, 바이오 치료제, 일반의약품, 동물의약품을 통해 고객과 함께하며 140여국가에 혁신적인 건강 솔루션을 제공하고 있다.
또한 MSD는 의약품을 기부하고 전달하는 광범위한 프로그램을 운영함으로써 의약품의 접근성 향상에 많은 노력을 기울이고 있다.
보다 자세한 내용은 www.msd.com 또는 www.msd-korea.com에서 확인 할 수있으며 트위터, 페이스북, 유튜브에서도 만나 볼수 있다.
