글로벌 임상 참여 환자 5년간 신체 기능 및 취업능력 관찰 결과 발표
한국얀센의 자가면역질환 치료제 심퍼니(Simponi, 성분명 골리무맙)가 류마티스 관절염 환자들의 신체기능과 취업능력을 개선시켰다는 연구 결과가 나왔다.
이 같은 내용은 최근 국제 류마티스 권위지인 ‘류마티즘 질환 회보’(Annals of the Rheumatic Disease)에 초록으로 발표되었다.
이번 연구는 대단위로 진행된 심퍼니 글로벌 3상 임상 시험 GO-BEFORE, GO-FORWARD, GO-AFTER에 참여한 다양한 치료 이력의 류마티스 관절염 환자들로부터 기인하였다.
3건의 임상 연구에서 ▲TX 치료 경험이 없는 환자 ▲TX에 반응이 불충분한 환자 ▲NF 알파억제제 치료 경험이 있는 환자들이 심퍼니 50mg 혹은 100mg을 투여 받고 5년(256주)까지 추적 관찰하였으며, 총 1,526건의 환자 사례를 종합적으로 분석해 신체기능 및 취업능력(Employability, 고용 가능성) 개선 여부를 확인하였다.
해당 연구에서 신체기능을 정상적 신체기능 여부를 측정하는 건강평가 설문 장애지수(health assessment questionnaire disability index, HAQ-DI)로 확인한 결과, 베이스라인에서MTX 치료 경험이 없는 환자의 90.9%, MTX에 반응이 불충분한 환자의 87.6%, TNF 알파억제제 치료 경험이 있는 환자의 92.3%가 장애(HAQ-DI 점수0.5점 초과)가 있는 것으로 확인되었다.
하지만 이들 환자의 상당수가 심퍼니 투여 5년후 기존의 장애상태가 개선되어 정상적인 신체기능으로 회복(HAQ-DI 0.5이하) 되었다. 각 군에서 베이스라인에서 장애가 있던 환자들 중 신체기능 정상화 비율은 MTX 치료 경험이 없는 환자군에서 46.8%로 가장 높았으며, MTX에 반응이 불충분한 환자군의 37.5%, TNF 알파억제제 치료경험이 있는 환자군의 27.5% 로 나타났다.
신체기능이 정상화된 환자는 심퍼니 치료 후 관해에 도달(DAS28-ESR 척도가2.6점 미만)한 환자군에서 더 높은 비율로 나타났다. 관해에 도달하였다 함은 일시적이건, 영속적이건 자타각적 증상이 감소한 상태를 의미하는데, 관해 상태 환자 중 MTX 치료 경험이 없는 환자의 65.1%, MTX에 불충분한 반응을 보이는 환자의 54.4%, TNF알파억제제 치료 경험이 있는 환자 53.1% 가 신체 기능을 정상 수준으로 회복했다.
해당 연구결과에 의하면 심퍼니 투여 후 류마티스 관절염 환자의 취업능력 또한 향상된 것으로 조사되었다.
은퇴 연령이 아닌 65세 미만의 환자를 대상으로 고용 상태거나 직무를 수행할 수 있는 상태인가를 예/아니오 응답으로 조사한 결과, 베이스라인에서MTX 치료 경험이 없는 환자의 9%, MTX에 불충분한 반응을 보이는 환자의 8.1%, TNF 알파억제제 치료 경험이 있는 환자의 13.1% 가 직장을 구할 수 없다고 답했다.
하지만 직장을 구할 수 없다고 답변한 환자들 가운데 각각 29.5%, 28.6%, 5.4%가 심퍼니 투여 5년 후에는 고용을 회복했다고 응답했다. 특히 과거 직장을 구할 수 없다고 답변하였으나 이후 관해 상태에 도달한 환자의 경우 MTX 치료 경험이 없는 환자의 73.3%, MTX에 불충분한 반응을 보이는 환자의 50%, TNF 알파억제제 치료 경험이 있는 환자의 50%가 고용을 회복했다.
이와 관련해 한국얀센 의학 학술부 조성자 전무는 "이번 연구 결과는 류마티스 관절염을 조기에 진단하여 심퍼니와 같은 생물학적 제제를 사용해 적극적으로 치료한다면, 질환의 증상 개선뿐 아니라 신체 기능과 더불어 일을 할 수 있는 능력을 회복해 삶의 질을 개선하는데 큰 도움이 됨을 보여준다"고 밝혔다.
한편, 심퍼니는 중등도에서 중증의 활성 류마티스 관절염의 치료를 위해 개발된 약제로 국내에는 약 9만여명이 류마티스 관절염을 앓고 있는 것으로 집계됐다.
> GO-BEFORE, GO-FORWARD, GO-AFTER 연구
이 연구는 무작위, 다중기관, 위약비교 임상시험으로 중등도~중증의 류마티스 관절염 환자 중 메토트렉세이트 경험이 없는 환자 (GO-BEFORE), 메토트렉세이트 투여에도 질환이 활성인 환자 (GO-FORWARD), 그리고 항 TNF 제제투여 경험이 있는 (GO-AFTER) 환자들을 대상으로 진행됐다.
연구기간은 24주 (GO-AFTER), 또는 52주 (GO-FORWARD, GO-AFTER) 부터 마지막 심퍼니 투여 시점인 252주까지 연장됐다. 심퍼니의 효능 결과와 누적 데이터는 각각 256주와 268째에 보고 됐다.
> 류마티스 관절염?
류마티스 관절염은 만성 조직 염증성 질환으로 관절의 통증과 뻣뻣함 및 염증을 유발하고 관절을 파괴시키기도 한다.
전 세계적으로 약 2천 3백만명의 환자들이 류마티스 관절염을 앓고 있으며 국내에는 약 9만명으로 집계되었다.
> 건선성 관절염?
건선성 관절염은 만성 자가면역 및 염증성 질환으로 관절과 피부조직에 염증을 유발하는 질환이다.
건선 환자 중 건선성 관절염의 유병률은 각기 다르지만 약 30%가 건선성 관절염으로 발전할 수 있다. 초기 증상에는 부착 부위염과 지염이 있으며 그 외 증상에는 관절 부위의 부기, 통증, 뻣뻣함, 움직임범위의 감소가 있다. 전 세계적으로 약 3천 7백만명의 환자들이 있으며 국내에는 약 1만명으로 파악되고 있다.
> 강직성 척추염?
강직성 척추염은 허리, 엉덩이, 말초 관절 등에 염증을 일으켜 관절이 둔해져 굳어버리는 만성 염증성 질환이다.
아직 정확한 원인은 밝혀지지 않았으나 HLA-B27 유전자와 깊은 연관이 있을 것으로 추정되고 있다. 국내에는 약 3만 5천명의 강직성 척추염 환자들이 있는 것으로 파악되고 있다.
> 심퍼니® (성분명: 골리무맙)
심퍼니는 인간 단일 클론 항체로써 뼈, 연골, 조직에 염증을 유발하는 TNF 알파를 차단하는 TNF알파억제제다.
심퍼니는 TNF 알파에 대한 높은 친화도로 월 1회 용법을 가능하게 하였고, 환자 스스로 자가 주사할 수 있다. 또한 구연산 (Citric Acid) 대신 히스티딘 (Histidine)을 완충제로 사용하는 등 기술적 개선을 달성했으며 주사부위 통증 등 주사로 인한 이상반응 발생율이 낮았다.
국내에서는 2012년 8월 식품의약품 안전청에 류마티스 관절염, 건선성 관절염, 강직성 척추염의 치료법으로서 승인 되었으며, 추가적으로 올해 5월에 궤양성 대장염의 치료법으로 됐다.
국내뿐만 아니라 80개국 이상에서 허가를 받았으며 현재 미국을 포함하여 캐나다, 중남미, 중동, 아프리카 그리고 아시아 태평양 지역에서 판매되고 있다.
