2021.07.06 (화)

  • 구름많음동두천 23.6℃
  • 구름많음강릉 26.5℃
  • 구름많음서울 24.2℃
  • 흐림대전 23.9℃
  • 흐림대구 22.7℃
  • 울산 24.2℃
  • 광주 21.5℃
  • 부산 22.9℃
  • 흐림고창 22.1℃
  • 흐림제주 29.2℃
  • 구름많음강화 24.6℃
  • 흐림보은 23.9℃
  • 흐림금산 22.5℃
  • 흐림강진군 24.1℃
  • 흐림경주시 22.8℃
  • 흐림거제 24.2℃
기상청 제공

제약바이오

린버크, 류마티스관절염 환자 대상 새로운 유효성 및 안전성 관련 장기 데이터 발표

2021 EULAR 온라인 학술대회

URL복사


3SELECT-COMPARE 임상시험의 장기 데이터 분석 결과, 지속적인 린버크 (성분명 유파다시티닙, 15mg, 11회 복용) MTX 병용요법 치료를 받은 성인 류마티스관절염 환자군에서 임상적 관해 및 낮은 질병 활성도 비율이 3년 간 유지된 것으로 나타나1

별도로 진행된 류마티스관절염 환자 대상 통합적 안전성 분석에서는 최대 4.5년 동안 새로운 유의한 안전성 문제가 관찰되지 않아2

2021 EULAR 온라인 학술대회에서 두 건의 데이터 분석 결과 발표 예정 

린버크, 유럽 연합(European Union, EU) 으로부터 최초로 11회 경구 복용 선택적, 가역적 JAK 억제제로서 세 종류의 성인 류마티스 질환(류마티스관절염, 건선성 관절염, 강직성 척추염)에 대한 적응증 승인받아 3

 

 

 

미국 일리노이주 노스시카고, 202164애브비는 2021 유럽류마티스학회(European League Against Rheumatism, EULAR) 온라인 학술대회에서 린버크®(RINVOQ, 성분명 유파다시티닙, 15mg, 11회 복용)와 메토트렉세이트(MTX) 병용요법으로 치료 받은 중등도 내지 중증의 성인 류마티스관절염 환자군에서 3년 간 임상적 관해 및 낮은 질병 활성도를 유지한 비율이 휴미라®(HUMIRA, 성분명 아달리무맙) 대비 높게 나타났다고 발표했다.1 이와 함께, 별도로 진행된 통합적 안전성 분석에서도 린버크의 안전성 프로파일이 4.5년 동안 일관된 것으로 나타났으며, 새로운 안전성 위험은 관찰되지 않았다고 밝혔다.2

 

무드라 카푸어(Mudra Kapoor) 애브비 글로벌 의학부 류마티스 부문 대표 의학 박사는 애브비는 보다 많은 류마티스관절염 환자들이 치료 목표인 관해 또는 낮은 질병 활성도에 도달할 수 있도록 돕기 위해 최선을 다하고 있다면서 이번에 발표된 데이터는 류마티스관절염 치료에 있어 린버크의 장기 유효성 및 안전성 프로파일을 재확인하고 있다. 애브비는 중등도 내지 중증 류마티스관절염 환자를 돕는데 있어 린버크의 역할에 대한 소중한 식견을 쌓은 연구를 지속해 나갈 계획이라고 말했다.

 

 

 

SELECT-COMPARE 임상시험의 3년 시점 연구 결과

 

SELECT-COMPARE 연구 결과, 3년 간 임상적 관해 및 낮은 질병 활성도 수준을 달성한 환자 비율이 린버크 15mg 복용군에서 휴미라 치료군 대비 높게 나타났다.1

 

연구 3년 시점에서 SELECT-COMPARE 임상시험의 유효성 분석 결과*,1

 

린버크 15mg+MTX

휴미라 40mg 2주 간격 투여(EOW)+MTX

DAS28-CRP<2.6 기준 임상적 관해a

32%

22%

CDAI2.8 기준 임상적 관해b

24%

17%

DAS28-CRP3.2 기준 낮은 질병 활성도c

37%

26%

CDAI10 기준 낮은 질병 활성도d

39%

29%

*무작위 배정된 치료군에 기반하여 보고된 유효성 데이터. 구제 또는 조기 중단 환자의 경우, 1차 및 2차 평가변수에서 NRI(non-responder imputation)가 사용됨. 14, 18주 또는 22주 시점에 기준점 대비 압통 및 부종 관절 수가 최소 20% 개선되지 못했거나 CDAI(Clinical Disease Activity Index)26주 시점에 10점을 초과하는 경우, 휴미라 치료 환자는 린버크 15mg으로, 린버크 15mg 치료 환자는 휴미라로 변경함.

 

aDAS28-CRP 기준 임상적 관해는 DAS28-CRP 2.6점 미만으로 정의


bCDAI 기준 임상적 관해는 CDAI 2.8점 이하로 정의

 

cDAS28-CRP 기준 낮은 질병 활성도는 DAS28-CRP 3.2점 이하로 정의

 

dCDAI 기준 낮은 질병 활성도는 CDAI 10점 이하로 정의

 

 

높은 임상적 관해 및 낮은 질병 활성도 비율에 더해, 구제 요법 없이 3년 간 치료를 받은 환자 비율도 린버크 15mg 복용군에서 휴미라 치료군 대비 높은 것으로 확인됐다(린버크 대 휴미라, 46% 34%).1

 

이 연구에서 보고된 린버크 15mg3년 동안의 안전성 프로파일은 이전에 보고된 안전성 프로파일 및 제3상 통합적 안전성 분석 결과와 일치했다.1,2,4,5 또한, 주의가 필요한 이상반응 발생률의 경우 린버크와 휴미라가 전반적으로 유사한 수준인 것으로 나타났다.1,2,4,5 대상포진, 림프구감소증, 간질환 및 혈중 CPK(Creatine Phosphokinase) 수치 상승의 발생이 린버크에서 더 많이 보고되었다.1,2,4,5 대상포진과 간질환의 경우 대다수가 심각하지 않은 것으로 확인됐다.1 혈중 CPK 수치 상승 환자는 대개 무증상이었으며, 횡문근융해증은 보고되지 않았다.1

 

심각한 이상반응은 린버크에서 100환자-년당 10.9, 휴미라의 경우 100환자-년당 14.1건 발생했다.1 중대한 감염 발생률은 린버크에서 100환자-년당 3.0, 휴미라에서 100환자-년당 3.5건이었다.1 치료제와 관련 없는 사망 사례를 포함한 사망률은 린버크에서 100환자-년당 0.6, 휴미라에서 100환자-년당 0.9건으로 나타났다.1 주요 심혈관계 이상반응(MACE) 발생률은 린버크와 휴미라 모두에서 100환자-년당 0.4건으로 확인됐다.1 정맥혈전색전증(VTE)의 경우 린버크가 100환자-년당 0.3, 휴미라는 100환자-년당 0.5건이었다.1 악성종양 발생률(비흑색종 피부암 제외)은 린버크가 100환자-년당 0.6, 휴미라가 100환자-년당 0.7건으로 나타났다.1

 

애브비는 앞서 SELECT-COMPARE 연구에서 나온 주요 데이터를 발표했으며, 린버크 15mg12주차에 위약군 대비 ACR20 및 임상적 관해로 정의된 1차 평가변수 뿐만 아니라 위약군 또는 휴미라 대비 모든 주요 평가변수를 충족시킨 것으로 나타났다.6 이러한 결과는 국제학술지 Arthritis and Rheumatology에도 게재된 바 있다.

 

 

최대 4.5년 동안의 통합적 안전성 분석 결과

 

류마티스관절염 환자 대상 린버크 임상 연구에서 확인된 안전성 데이터를 포함해 진행된 통합적 안전성 분석 결과, 린버크 15mg의 안전성 프로파일은 이전에 확인된 안전성 프로파일과 일치하는 것으로 나타났으며, 최대 4.5년의 치료 기간 동안 새로운 안전성 위험이 확인되지 않았다.2,4 이번 분석은 여섯 건의 류마티스관절염 환자 대상 제3상 임상시험에서 취합된 데이터를 기반으로 이뤄졌으며, 린버크 15 mg에 대한 노출이 도합 7,000 환자-년에 이르는 3,000명 이상의 환자 데이터와 휴미라 및 MTX 관련 데이터가 포함되었다.2 통합적 안전성 분석에서 린버크 15 mg은 대상포진과 혈중 CPK 수치 상승 발생률이 더 높은 것을 제외하고, 휴미라와 전반적으로 유사한 수준의 안전성 프로파일이 확인됐다.2 대다수의 대상포진은 심각하지 않았으며(94%), CPK 수치 상승 환자는 대부분 무증상이었다.2 린버크 15mg에서 가장 흔하게 관찰된 이상반응은 상기도 감염, 비인두염 및 요로 감염이었다.2 중대한 감염, 악성종양(비흑색종 피부암 제외), MACE VTE 발생률은 린버크와 비교약제에서 전반적으로 유사하게 나타났다.2 린버크로 치료 받은 류마티스관절염 환자의 사망률은 류마티스관절염 환자의 기존 사망률과 일치한다.2,7-9

 

SELECT-COMPARE 임상시험의 책임연구원을 담당한 로이 M. 플레시만(Roy M. Fleischmann) 텍사스대학교 댈러스 사우스웨스턴 메디컬 센터 교수는 “SELECT-COMPARE 연구에서 환자의 4분의 1 이상이 3년차에 임상적 관해를 달성한 것으로 나타났으며, 별도의 통합적 안전성 분석에서는 4년이 넘는 기간 동안 일관성 있는 안전성 프로파일이 확인됐다, “70% 이상의 환자가 결국 임상적 관해 달성에 실패하는 질환 분야에서 이와 같은 유효성과 일관된 안전성 프로파일을 함께 확인할 수 있어 고무적이라고 설명했다.

 

References

1. Fleischmann, R., et al. Long-Term Safety and Efficacy of Upadacitinib or Adalimumab in Patients with Rheumatoid Arthritis: Results at 3 years From the SELECT-COMPARE Study. 2021 EULAR Congress; POS0087.

2. Cohen, S., et al. Integrated Safety Profile of Upadacitinib With up to 4.5 Years of Exposure in Patients With Rheumatoid Arthritis (RA Integrated Safety Update). 2021 EULAR Congress; POS0220.

3. RINVOQ [Summary of Product Characteristics]. AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG; May 2021. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/rinvoq-epar-product-information_en.pdf.

4. Cohen S., et al. Safety profile of upadacitinib in rheumatoid arthritis: integrated analysis from the SELECT phase III clinical programme. Ann Rheum Dis. 2020 Oct 28;80(3):304-11.

5. Fleischmann R., et al. Long-Term Safety and Effectiveness of Upadacitinib or Adalimumab in Patients with Rheumatoid Arthritis: Results at 72 weeks from the SELECT-COMPARE Study. 2020 EULAR E-Congress; THU0201.

6. Fleischmann, R., et al. Upadacitinib Versus Placebo or Adalimumab in Patients With Rheumatoid Arthritis and an Inadequate Response to Methotrexate: Results of a Phase III, Double-Blind, Randomized Controlled Trial. Arthritis Rheumatol. 2019 Nov;71(11):1788-1800. doi: 10.1002/art.41032.

 

ISSUE



배너
배너