“시력상실의 주요원인인 황반변성 치료제 개발에 기여할 것으로 기대 ”
미래창조과학부(장관 최양희)는 국내 연구진이 건성황반변성을 치료할 수 있는 점안제 신약 후보물질을 개발하여 국제약품에 기술이전 했다고 밝혔다.
이번 연구결과는 황반변성 환자의 실명을 억제하는 치료제 개발에 기여할 것으로 기대된다.
충남대학교 생명시스템과학대학 김은희 교수의 주도로 수행된 이번 연구는 미래창조과학부의 바이오의료기술개발사업의 지원을 받아 진행된 우수 연구성과가 범부처전주기신약개발사업으로 연계지원된 경우로, 기초단계의 연구성과가 사장되거나 지체되지 않고 신약개발의 다음 단계로 연결된 점에서 그 의미가 더 크다.
전세계적으로 실명원인 1위를 차지하고 있는 황반변성은 망막 중심부인 황반부의 시세포가 퇴화되어 시력을 잃게 되는 질환으로 50세 이상의 노년층에서 주로 발생하는데, 우리 나라에서도 앞으로 노인인구가 증가함에 따라서 그 발생빈도가 더욱 증가하리라 예상된다.
황반은 사진기의 필름에 해당하는 망막 중에서도 초점이 맺히는 한 가운데 중심부분으로 사물의 색과 윤곽을 뚜렷이 구별해주는 원추세포가 밀집되어 시력의 90%를 담당하는 가장 중요한 부분이다.
연구진은 실명의 원인이 되는 시신경세포의 죽음을 직접적으로 차단하여 시력손상을 억제하는 신약후보물질을 개발했으며, 비호감성 안구내주사요법의 불편을 개선하기 위해 점안제로 개발하여 투약편이성을 높였다.
※ 황반변성은 건성황반변성(약 90%)과 습성황반변성(약 10%)로 구분되며, 건성황반변성은 시판된 치료제는 전무하며, 습성황반변성 치료제는 안구에 주사를 통해 약물을 투여하는 방식으로 환자들의 거부감이 큼
연구진은 다양한 동물실험(돼지, 토끼, 랫트)에서 이 점안제를 눈에 투여했을 때 약 효능(점안투여시, 시신경세포의 죽음보호효과 우수)을 확인했으며, 망막까지 약물이 전달되어 뛰어난 망막퇴화 억제효과를 보이는 것을 관찰했다.
김은희 교수는 “현재까지 세포죽음 보호기전의 치료제는 개발되지 않았기 때문에 연구가 성공적으로 진행된다면 First in class 내지는 Fast follower 약물개발로 인한 글로벌 경쟁력을 확보할 수 있을 뿐 아니라 신경세포 죽음억제라는 새로운 형태의 치료제 시장을 창출할 수 있을 것”이라고 연구 의의를 밝혔다.
※ First in class : 새로운 원리로 특정 질병을 치료할 수 있는 계열 최초 진입약물
※ Fast follower : 소수의 선두 약물
연 구 결 과 개 요
1. 연구배경
인구고령화에 따른 3대 실명질환(황반변성, 당뇨병성망막증, 녹내장)의 유병률 및 실명률은 증가하나, 현재 시판 중인 망막질환 치료제는 비호감성 안구내주사법으로 투약되고 있다. 이러한 안구내주사 치료제는 약물전달 효율성은 좋으나, 염증위험성, 환자의 불편함 등의 문제점을 가지고 있다.
3대 실명질환 중 건성황반변성(전체 건성황반변성 환자의 90%) 및 지도형위축증(말기 건성황반변성)의 치료제는 전무한 실정이므로 세포보호기전의 신규 실명질환 치료제 개발에 대한 미충족수요가 절실히 요구되고 있는 실정이다.
따라서, 시신경보호기전을 가지며, 비호감성 안구내주사법을 탈피한 점안제형의 건성황반변성 치료제 후보물질을 개발하고자 하였다.
2. 연구내용
본 연구에서는 계획성세포괴사(네크롭토시스, necroptosis)라는 신규죽음경로가 건성황반변성 질환에서 핵심적임을 규명하고, 계획성세포괴사의 중요한 단백질인 RIPK1을 억제하는 화합물을 개발하였다.
이 후보물질은 세포수준에서의 약효능이 우수하였고, 건성황반변성 동물모델(돼지, 토끼, 랫트)에서도 경쟁약물보다 우수한 약효능을 나타내었다.
특히, 이 후보물질은 투약이 편리한 점안제로서 개발되어 그 의미가 더 크다. 국소투여제이므로 전신노출이 최소화되므로 부작용을 최소화할 수 있을 뿐만 아니라, 각막투과율이 우수하여 망막까지 유효성분이 잘 전달되므로 황반변성의 예방 및 치료제로서 개발될 가능성이 매우 높다.
3. 기대효과
본 연구에서는 근본적인 시세포의 죽음억제가 건성황반변성 치료제 개발타겟으로 타당함을 규명하고, 이를 억제하는 치료제 후보물질을 도출하였다.
이는 건성황반변성 치료제 개발의 높은 성공가능성을 의미하는 혁신적인 연구성과로서 실명환자들의 삶의 질 향상뿐만 아니라 상업화에 따른 국부창출에도 크게 기여할 것으로 기대된다.
