요약: 한 연구에 따르면, 새롭게 확인된 일단의 약물학적인 화합물들이 다발성 경화증의 쥐 모형에서 보이는 염증과 신경 세포 손상 둘 다를 억제한다. 다발성 경화증은 뇌와 척수의 질환인데, 알려지지 않은 이유로, 몸의 면역계가 신경 섬유들을 둘러싸는 보호성 코팅인 수초(myelin)에 대항해서 염증성 공격을 시작한다. 일단 수초가 이들 섬유들로부터 벗겨지면, 신경 세포들은 손상에 매우 취약하게 되는데, 이것이 그 파괴의 기저가 된다고 믿어지며, 다발성 경화증의 진행성 형태에서 보여지는 꾸준한 임상적 쇠퇴로 이어진다.
마운트사이나이의학센터(Mount Sinai Medical Center)의 아이컨의대(Icahn School of Medicine)에서 수행하고 이번 주에 저널 Nature Neuroscience에 온라인으로 실린 한 연구에 따르면, 새롭게 확인된 일단의 약물학적인 화합물들이 다발성 경화증의 쥐 모형에서 보이는 염증과 신경 세포 손상 둘 다를 억제한다.
다발성 경화증은 뇌와 척수의 질환인데, 알려지지 않은 이유로, 몸의 면역계가 신경 섬유들을 둘러싸는 보호성 코팅인 수초(myelin)에 대항해서 염증성 공격을 시작한다. 일단 수초가 이들 섬유들로부터 벗겨지면, 신경 세포들은 손상에 매우 취약하게 되는데, 이것이 그 파괴의 기저가 된다고 믿어지며, 다발성 경화증의 진행성 형태에서 보여지는 꾸준한 임상적 쇠퇴로 이어진다.
“이 연구에서 확인된 화합물들은, 경구로 투여했을 때, 다발성 경화증의 특징인 염증을 줄이고 그 질병의 쥐 모형들에서 보이는 신경 세포 손상에 대항해서 보호했다”고 그 연구의 주저자이며 마운트사이나이의학센터의 박사후연구원인 Jeffery Haines는 말했다. “현재 시장에 나와있고 다른 곳에서 시험 중인 다발성 경화증 약물들은 세포들에 대한 면역 공격을 줄이는 것을 추구하지만, 아무 것도 신경퇴화를 표적으로 하거나 신경 세포 기능을 복원시키기 위해서 작용하지 않는다. 이 새로운 연구의 발견은 새로운 경구 치료제 선택권들로 나아가는 과정에서 흥미로운 단계를 보여준다”고 Haines는 설명했다.
마운트사이나이에서 수행한 이전의 연구는 핵(세포의 유전 정보를 포함하는 세포의 구획)과 세포질 사이에서의 단백질 분자들의 수송이 신경퇴화 질환에서 바뀌는 것을 발견했다. 핵과 세포질 사이에 단백질들을 실어나르는 분자인 (CRM1이라고도 불리는) XPO1은 다발성 경화증과 많은 다른 질병들과 연관되어왔다.
특히, 그 마우트사이나이의 연구는 XPO1/CRM1의 기능을 억제하도록 고안된 약물학적 화합물들이 MS의 일부 특징들을 보이는 쥐 모형에서 질병 진행을 멈출 수 있는지를 시험하도록 고안되었다. 연구자들은 두 개의 화학요법제들(KPT-276, KPT-350)이 XPO1/CRM1이 신경 세포들을 핵 밖으로 실어나르는 것을 막았는데, 이것은 그것들을 라디칼과 구조적인 손상으로부터 보호했다. 그 화합물들은 또한 염증 세포들이 복제하는 것을 멈춰서, 염증을 줄여주었다. KPT-276이나 KPT-350을 경구로 투여한 후에 2주 안에 뒷다리 마비를 보인 쥐들이 운동 기능을 되찾을 수 있었다.
“그 연구 결과들은 다발성 경화증 모형에서 질병 진행의 기저를 이루는 분자 기전을 밝혀주어서, 탈수 질환을 가진 인간에서 이들 화학 요법제들의 안전성과 효과를 알아보기 위해서 미래 임상 시험을 위한 기초를 제공한다”고 그 연구의 선임저자이며 마운트사이나이의학센터의 신경학, 유전학, 유전 과학 교수인 Patrizia Casaccia가 말했다. 신경 세포들의 세포질과 핵 사이에서의 분자들의 수송이 여러 다른 신경퇴행성 질환들에서도 바뀌기 때문에, 핵 수송을 표적으로 하는 것은 근위축성 측색 경화증(amyotrophic lateral sclerosis (ALS))과 알츠하이머병과 같은 질병들에서 더 광범위한 치료적 중요성을 가질지도 모른다.
Journal Reference: Jeffery D Haines, Olivier Herbin, Belen de la Hera, Oscar G Vidaurre, Gregory A Moy, Qingxiang Sun, Ho Yee Joyce Fung, Stefanie Albrecht, Konstantina Alexandropoulos, Dilara McCauley, Yuh Min Chook, Tanja Kuhlmann, Grahame J Kidd, Sharon Shacham, Patrizia Casaccia. Nuclear export inhibitors avert progression in preclinical models of inflammatory demyelination. Nature Neuroscience, 2015; DOI: 10.1038/nn.3953
