지오트립®(아파티닙), 백금 기반 화학요법 치료 후 질환이 진행된 진행성 편평세포폐암 환자와
특정 유형의 EGFR 변이 양성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 승인
베링거인겔하임, 대규모 LUX-Lung 프로그램 및 지오트립®의 현재 허가된 적응증을 넘어
지오트립®의 가능성을 지속적으로 탐색할 것
베링거인겔하임은 국소 진행성 또는 전이성 편평세포폐암 환자를 대상으로 한 지오트립® (성분명: 아파티닙이말레산염*)과 펨브롤리주맙 (상품명: 키트루다®) 병용요법의 제2상 임상을 개시했다고 밝혔다.
미국 워싱턴 DC 존스 홉킨스 의대 시블리 메모리얼 병원 (Johns Hopkins Medicine at Sibley Memorial Hospital Washington DC)의 시드니 킴멜 암센터(Sidney Kimmel Cancer Center) 임상 소장인 벤자민 레비(Benjamin Levy) 박사는 “종양의 복잡성과 면역 손상을 피하는 능력을 감안했을 때, 임상적 및 과학적 근거에 기반한 병용 요법을 통한 접근법이 절실히 필요하다. 진행성 병기의 편평세포폐암 환자에서 지오트립®과 펨브롤리주맙은 각각 유의미하게 활동 및 생존 측면에서 혜택을 확인했으며, 두 약물의 병용은 연구를 진행할 필요가 있는 매력적인 전략이다. 이들 제제의 잠재적인 시너지는 이 환자군에서의 진료 및 치료 선택을 희망적으로 발전시킬 수 있을 것이다”라고 밝혔다.
지오트립®은 유럽연합(EU) (상품명: Giotrif®)과 미국 (상품명: Gilotrif®) 및 기타 시장에서 허가받았다. EU에서는 백금 기반 화학요법 치료 도중이나 이후, 미국에서는 백금기반 화학요법 치료 이후 질환이 진행된 진행성 편평세포폐암 환자에서의 사용이 승인되었다.
펨브롤리주맙은 미국, EU, 일본 및 기타 시장에서 EGFR 또는 ALK 유전체 종양 변이가 없고, 미식품의약국(FDA)이 승인한 검사에 의해 높은 PD-L1 발현 (종양비율점수[TPS, tumour proportion score] >50%)을 보이는, 이전에 치료 받은 적이 없는 전이성 비소세포폐암 환자의 치료에 대해 승인되었다.** 또한 펨브롤리주맙은 백금 기반 화학요법 치료 도중이나 이후 질환이 진행되고, FDA가 승인한 검사에 의해 종양이 PD-L1 발현 (TPS ≥1%)을 보이는 경우, 이전에 치료를 받았던 전이성 비소세포폐암 환자의 치료에 대해서도 승인되었다. **
이번 임상은 미국 뉴저지주 케닐워스 소재 머크(Merck & Co., Inc.)의 자회사(미국과 캐나다 외에서는 MSD로 지칭함)와 공동으로 수행 중이며, 이 임상의 연구 주제인 지오트립®과 펨브롤리주맙의 병용요법은 현재 해당 적응증에서 승인된 치료 요법이 아니다.
베링거인겔하임 고형암 치료 분야, 의학 부서장인 빅토리아 자줄리나(Victoria Zazulina) 박사는 “MSD와의 협력과 이번 임상의 착수를 통해 편평세포폐암의 치료에 대해 심도 깊은 통찰을 얻을 수 있는 기회가 생겨 기쁘다. 전세계적으로 이 유형의 암이 있는 환자들은 이미 항-PD-1 요법과 이 적응증에서 사용되는 유일한 경구용 티로신 키나제 억제제(TKI, tyrosine kinase inhibitor)인 지오트립®의 혜택을 얻고 있다. 편평세포폐암 환자의 치료 결과를 개선시키고 임상의에게 새로운 치료 옵션을 제공하기 위한 시도로 두 접근법을 통합했다는 점이 흥미롭다.”
병용요법의 효과를 평가하는 이번 2상 임상에는 이전에 항-PD-1 요법, PD-L1/L2 항체나 기타 면역관문 억제제 또는 항-EGFR 표적 요법으로 치료받은 적이 없고 선행 백금 기반 화학요법 도중이나 이후에 질병이 진행되었거나 재발한 환자 약 60명이 참여한다. 본 임상은 종양 크기의 감소 (일차 평가 변수; 객관적 반응률)를 측정하는 것을 목표로 하며, 표준 용량의 펨브롤리주맙과 병용할 지오트립®의 용량 및 새로운 요법의 내약성을 확인하게 된다. 또한 질병 조절, 반응 지속 기간, 무진행 생존기간(PFS, Progression-Free Survival) 및 전체 생존기간(OS, overall survival)에 관한 항-종양 활성도 평가할 것이다.
편평세포폐암은 비소세포폐암 중 두 번째로 많은 아형으로서, 비소세포폐암 사례의 약 20-30%에 해당된다. 진행성 편평세포폐암이 있는 환자들은 전형적으로 좋지 않은 예후를 나타내며, 진단 후 전체 생존기간 중앙값은 대략 1년이다.
또한 지오트립®은 EGFR 변이 양성 NSCLC의 일차 치료제로 70개국 이상에서 승인되었으며, 승인된 적응증 외에도 보다 광범위한 연구가 지속적으로 이루어지고 있다.
*아파티닙은 특정유형의 EGFR 변이양성 비소세포 폐암환자 치료제로 EU, 일본, 대만, 캐나다 등 다수의 시장에서 지오트립 (Giotrif), 미국에서 Gilotrif, 인도에서 Xovoltib이란 상품명으로 승인되었다. 또한, 아파티닙은 백금기반 화학요법 치료에도 질환이 진행된 진행성 편평세포 폐암(SqCC) 치료제로 EU와 미국 등에서 추가로 승인되었으며 이밖에 다른 여러 국가에서도 승인심사 중에 있다. 허가조건은 국가마다 상이하므로, 처방 시 해당국가의 허가사항을 참조해야 한다.
** FDA 허가사항 기준. 현재 국내에서 허가된 펨브롤리주맙의 적응증은 다음과 같다: 'PD-L1 발현양성으로서, 백금기반 화학요법제 치료도중 또는 이후에 진행이 확인된 환자에게 투여한다. 다만 EGFR 또는 ALK 변이가 확인된 환자는 이약을 투여하기 전에 이러한 변이에 대한 승인된 치료제를 투여한 후에도 질병의 진행이 확인된 경우여야 한다.' 펨브롤리주맙은 국내에서는 비소세포 폐암의 1차 치료제로 허가되지 않았다.
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