한국다이이찌산쿄 주식회사(대표이사 사장 김정태)와 한국아스트라제네카 주식회사(대표이사 엘다나 사우란)는 ADC (항체-약물 접합체) 항암제 엔허투^®(성분명: 트라스투주맙데룩스테칸)가 19일 식품의약품안전처(이하 식약처)로부터 HER2 저발현 및 초저발현 전이성 유방암 치료에 대한 적응증을 승인받았다고 밝혔다.¹

새롭게 추가된 엔허투^®의 허가사항은 ‘절제불가능한 또는 전이성 환경에서의 환자의 단일요법으로서 이전에 전이성 환경에서 한 가지 이상의 내분비 요법을 받은 HER2 저발현 (IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH-) 또는 HER2 초저발현(세포막이 염색된 IHC0)유방암 환자의 치료’이다.[i]

엔허투^®는 다이이찌산쿄가 최초 개발하고 아스트라제네카와 공동으로 개발ž상용화한 제품이다. 국내에서는 한국다이이찌산쿄와 한국아스트라제네카가 공동 개발 및 판매하고 있으며, 유통은 한국다이이찌산쿄에서 담당한다.

내분비요법은 호르몬 수용체 양성(HR+) 전이성 유방암 환자의 초기 치료 단계에서 사용되는 치료로,[ii] 내분비요법에 연속적으로 내성을 보이는 경우 항암화학요법(chemotherapy)으로 치료하게 된다.[iii] 그동안 엔허투^®는 최소 1회 이상의 항암화학요법을 받은 호르몬 수용체 양성(HR+)žHER2 저발현(IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH-) 환자에서 사용할 수 있었으나,¹ 이번 승인으로 HR+ 환자 중 HER2 저발현 뿐만 아니라 HER2 초저발현의 전이성 유방암 환자에서까지 엔허투^® 치료가 가능해진 동시에, 한 가지 이상의 내분비요법을 받은 후 항암화학요법 없이 보다 조기에 엔허투^®를 사용할 수 있게 되었다.^1,2

이번 적응증 확대는 이전에 내분비요법을 받았고, 진행성 또는 전이성 단계에서 항암화학요법 치료 이력이 없는 호르몬 수용체 양성(HR+)이면서 HER2 저발현 또는 HER2 초저발현인 전이성 유방암 성인 환자 866명을 대상으로 엔허투^®(5.4 mg/kg, 3주에 1회)와 항암화학요법(카페시타빈, 납-파클리탁셀, 또는 파클리탁셀)을 비교한 다기관, 무작위 배정, 공개 3상 임상 DESTINY-Breast06 연구를 기반으로 이루어졌다.[iv] 해당 연구에서 HER2 초저발현은 10% 이하의 종양 세포에서 관찰되는 희미하고 불완전한 세포막의 HER2 염색 (세포막이 염색된 IHC 0, 이 연구에서는 IHC>0 및 <1+)으로 정의됐다.^4,[v]

연구 결과, 항암화학요법 치료를 받은 적 없는 호르몬 수용체 양성(HR+) 및 HER2 저발현 전이성 유방암 환자에서 엔허투^®군(n=359)은 항암화학요법군(n=354) 대비 독립적 중앙 맹검 평가(BICR)에 의한 무진행 생존기간 중앙값(mPFS)을 통계적으로 유의미하게 개선하며 질병의 진행 또는 사망 위험을 약 38% 감소시켰다(mPFS 13.2개월 vs. 8.1개월; HR: 0.62; 95% CI, 0.52-0.75; p<0.001).⁴

연세암병원 종양내과 손주혁 교수는 “DESTINY-Breast06 연구에서 엔허투^®는 기존에 호르몬수용체 양성(HR+)žHER2 음성(HER2-)으로 분류되어 HER2 발현(저발현 및 초저발현)이 있음에도 불구하고 HER2 표적치료의 혜택을 받지 못했던 환자[vi]를 대상으로 1년 이상의 무진행 생존기간을 입증했다.⁴ 내분비요법이 적합하지 않거나 저항성을 보이는 환자에서 기존 항암화학요법보다 효과적인 표적치료가 가능해짐에 따라, 이전에 ‘HER2 IHC 0’으로 진단되었던 호르몬 수용체 양성(HR+) 환자에서 적극적인 재검사를 통해 HER2 저발현 또는 초저발현 여부를 재확인하는 것이 매우 중요해졌다”고 설명했다.

HER2 저발현 및 초저발현을 포함하는 전체 환자 ITT(Intention-to treat) 분석군에서 나타난 엔허투^®군(n=436)의 mPFS는 13.2개월로, 항암화학요법군(n=430)의 8.1개월 대비 연장되었고, 질병의 진행 또는 사망 위험을 약 36% 낮추었다(HR: 0.64; 95% CI, 0.54-0.76; p<0.001).⁴ 또한 항암화학요법군 대비 약 1.8배 높은 객관적 반응률(57.3% vs. 31.2%)과 약 1.5배 높은(76.6% vs 51.9%) 임상적 유효율(clinical benefit rate)을 확인, 항암화학요법군에서 발생하지 않은 완전관해(CR)도 엔허투^®군에서는 약 3%의 환자에서 확인되었다.⁴ "HER2 초저발현 환자를 대상으로 진행된 탐색적 하위 분석에서도 엔허투^®군의 유효성은 유사하게 나타났다. 엔허투^®군의 안전성 프로파일은 기존 보고와 일관되었으며, 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았다.⁴

손주혁 교수는 “전신 항암화학요법 이력이 없는 HER2 저발현 환자에서 보다 앞선 치료 차수에 엔허투^®를 사용했을 때 DESTINY-Breast04 연구에서 보고된 mPFS 10.1개월 대비 수치적으로 3.1개월 연장된 mPFS를 보였다는 점은^4,[vii], 엔허투^® 치료를 보다 조기에 시작하는 전략이 보다 장기간의 질병 조절을 기대할 수 있음을 시사한다”고 설명했다.

호르몬 수용체 양성(HR+)/HER2 음성(HER2-)은 유방암에서 가장 흔하게 나타나는 아형으로, 전체 유방암의 약 70%를 차지하는 것으로 보고된다.⁴ 이 경우 다른 유방암 아형 대비 비교적 예후가 양호한 것으로 알려져 있지만^2,[viii], 내분비요법에 적합하지 않거나 저항성이 생긴 환자에서는 항암화학요법이 유일한 치료 옵션이며², 1차 치료에서 기대할 수 있는 무진행 생존기간은 약 6개월가량에 지나지 않아 임상 현장의 미충족 수요가 높았다.[ix]

한국다이이찌산쿄 항암제사업부 이선진 상무는 “엔허투^®는 HER2 저발현 및 초처발현인 호르몬 수용체 양성(HR+) 전이성 유방암 환자에서 허가된 최초이자 유일한[1] HER2 표적치료제로[x], 이번 적응증 확대를 통해 HER2 발현이 있는 보다 넓은 전이성 유방암 환자들이 보다 빠른 치료 차수에 엔허투^®로 치료할 수 있게 되었다. 앞으로도 한국다이이찌산쿄는 유방암 환자들의 보다 나은 치료 성적을 위해, 혁신적 유방암 치료제인 엔허투^®의 치료 영역 확대와 접근성 향상을 위한 진정성 있는 노력을 지속하겠다”라고 전했다.

한국아스트라제네카 항암제사업부 이현주 전무는 “아스트라제네카는 세계 주요 사망 원인에서 암을 없애고자 하는 담대한 목표를 가지고 HER2 발현 전이성 유방암 등 미충족 수요가 높은 암종을 포함해 다양한 암에 대한 혁신적인 치료 옵션을 제공하고 있다. 한국아스트라제네카는 앞으로도 치료제 공급을 넘어, 정밀진단·가이드라인 기반 치료 등 치료 환경 전반에 걸친 혁신을 제공하여 환자의 삶을 변화시키는 암 치료 생태계 형성에 앞장서겠다”고 덧붙였다.