복합 심혈관계 사건에서 아스피린과의 비열등성 입증
아시아인 뇌출혈 고위험군 뇌경색 환자대상
한국오츠카제약(대표이사 문성호)은 뇌출혈 위험성이 높은 아시아인 뇌경색 환자를 대상으로 프레탈®(Pletaal, 성분명 : 실로스타졸)과 아스피린의 효과 및 안전성을 비교한 임상연구인 PICASSO연구결과가 미국 휴스턴에서 열린 2017 국제뇌졸중컨퍼런스(ISC 2017)에서 지난 2월23일 발표됐다고 밝혔다.
본 연구는 한국, 필리핀, 홍콩 3개국 67개의 의료기관에 등록된 뇌경색 환자 중 뇌출혈의 과거력이 있거나 다수의 대뇌 미세출혈을 보이는 1,534명의 환자를 대상으로 프레탈복용군(100mg, 1일 2회)과 아스피린복용군(100mg, 1일 1회)으로 나눠 프로부콜(250mg, 1일1회) 복용여부에 따른 2x2 요인설계(factorial design)로 평균 2년이상 관찰했다. 분석 결과 각 군간의 약물상호작용이 없는 것으로 확인되어, ISC 2017에서는 프레탈복용군과 아스피린 복용군 간의 독립 분석 결과를 발표했다. 1차 다중 평가변수로 복합 심혈관계 사건 및 출혈성 뇌졸중이 발생하기까지의 시간을 설정하였으며, 2차 평가 변수로 뇌졸중을 비롯하여 기타 혈관성 사건의 발생률을 비교했다.
Modified ITT 분석 결과 1차 다중 평가변수 중 복합 심혈관계 사건에서 프레탈군의 상대위험비는 0.80(one-sided 95% CI 0.60-1.05)으로 아스피린 대비 비열등성을 충족했으며, 출혈성 뇌졸중의 발생률은, 프레탈 군은 0.61/100 person-years, 아스피린군은 1.20/100 person-years 로프레탈군이 약 50% 낮았지만 발생건수가 적어 통계적 유의성은 없었다. (p=0.0916).
또한 2차 평가변수 중 뇌졸중 발생률이 프레탈군이 아스피린 군에 비해 통계적으로 유의하게 낮았으며,(p=0.0273) 심근경색 발생률은 유의하게 높았으나(p=0.0319) 심혈관계 사망에서는 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다.(p=0.5724)
프레탈은 아스피린 대비 뇌졸중의 2차예방 효과는 우월하면서 뇌출혈의 발생률은 감소시킨 임상 연구 결과를 보인 바 있다. 과거 일본에서 진행된 CSPS2 연구에서 뇌경색환자를 대상으로 아스피린과 프레탈의 효과 및 안전성을 비교한 결과, 프레탈투여군에서 아스피린 투여군 대비 뇌졸중 발생률은 통계적으로 유의하게 낮은 반면, 출혈 발생률은 유의하게 감소했다. 이러한 연구들을 근거로 국내 뇌졸중 진료지침에서는 프레탈을 비심인성 뇌졸중 환자, 특히 열공성뇌경색 환자에서 뇌졸중의 2차예방에 효과적인 약제로 권고하고 있다. (근거수준 Ia, 권고수준 A)
한국오츠카제약 박기범 BM은 “뇌졸중 환자 중 뇌출혈 고위험군 환자에게 항혈소판제 사용시, 심∙뇌혈관질환 2차 예방 효과를 상회하는 출혈 위험의 증가가 우려된다. PICASSO 연구는 이와 같은 환자군을 대상으로 항혈소판제의 효과 및 안전성을 최초로 관찰한 연구임에 의미가 있다”며 “프레탈의 다면적인 작용은 특히 출혈의 위험이 높은 것으로 알려진 소혈관질환 환자에게 차별화된 장점을 줄 수 있다. 이번 연구 결과가 소혈관 질환이 호발하는 아시아 환자의 뇌졸중 예방 전략 수립에 기여할 수 있을 것이다”라고 밝혔다.
프레탈에 대하여
프레탈(성분명 : 실로스타졸)은 PDE3(Phosphodiesterase 3)를 선택적으로 저해하는 작용기전으로 항혈소판 효과 뿐 아니라 혈관확장, 내피세포 기능개선 및 혈중 지질 프로파일 개선 등 다면적 작용을 보이는 경구용 항혈전제다.
일본오츠카제약에서 개발해 1988년 일본에서 최초로 발매되었으며, 국내에는 한국오츠카제약에서 1991년 발매하였다. 프레탈은 지난 26년간 국내에서 200여건이 넘는 임상 및 기초연구를 진행하였으며, 한국인을 비롯한 아시아인을 대상으로 한 다양한 임상 결과를 보유하고 있는 오리지널 제품이다. 뇌경색 재발억제, 만성동맥폐색증에 적응증을 가지고 있으며, 관상동맥 스텐트 시술 이후 3제 요법으로 사용시 일부 급여를 인정받고 있다. 또한, 2011년에는 1일 1회 투여로 복용편의성을 개선한 프레탈서방캡슐(성분명 : 실로스타졸)이 추가 발매되었다.
한국오츠카제약에 대하여 (www.otsuka.co.kr)
1982년 설립된 한국오츠카제약은 우수하고 혁신적인 의약품을 공급하고 있는 일본계 합자법인으로 의약품 판매뿐 아니라 연구개발, 제조 및 수출까지 ‘한국의료에 공헌하는 회사’라는 미션을 성실히 실행하고 있다. 더불어, 2012년에는 남성화장품 ‘우르오스’를 런칭. 넘버원 브랜드로 성장시키며 헬스케어사업 분야로도 사업영역을 확대해 나가고 있다.
다국적제약사지만 국내에 대규모 생산시설을 갖추고 원료의 합성부터 완제품의 생산까지 일관된 제품의 생산시스템을 통해 국내공급뿐 아니라, 수출을 통해 국가경제발전에 기여하고 있다. 이러한 공을 인정받아, 다국적제약회사로서는 유일하게 천만불, 이천만불 수출탑 수상에 이어, 2015년에는 삼천만불 수출탑을 수상했다.
또한, 한∙중∙일 3국의 협력 글로벌 임상연구개발 활동에 참여, 우리나라의 임상수준 향상과 시장확대에 앞장서 왔으며, 우수한 신약을 국내에 신속히 도입하고 있다. 이러한 노력으로 보건복지부와 투자협력양해각서(MOU)를 체결하고, 국내 연구개발투자를 통한 질병치료연구를 돕는 한편, 제조시설의 확대를 통해 제약산업 활성화에도 기여하고 있다. R&D 투자, 국내생산활동, 해외진출 등에서 우수한 평가를 받아, 다국적제약사의 국내법인으로 드물게 혁신형제약기업으로 선정되었다.
