GEMINI 1&2 시험, 1차 유효성 평가변수 만족시키며,
2제요법이 바이러스 수치에 관계없이 효과적임을 보여줘
지난 7월 24일, GSK의 HIV 전문기업인 비브 헬스케어(ViiV Healthcare)는 바이러스 수치가 최대 500,000c/mL인 과거 치료 경험이 없는 성인 HIV-1 감염 환자를 대상으로 돌루테그라비르(DTG)+라미부딘(3TC) 2제요법의 안전성과 효능을 DTG+뉴클레오사이드 역전사효소억제제(NRTIs), 테노포비르디소프록실푸마르산염/엠트리시타빈(TDF/FTC) 3제요법과 비교한 3상 임상시험 GEMINI 1, 2의 48주 데이터를 암스테르담에서 열린 제22회 국제 에이즈 학술대회에서 발표했다고 밝혔다.
GEMINI 임상시험은 48주차에 HIV 관리의 표준이 되는 바이러스학적 억제(HIV-1 RNA<50c/mL)를 달성하며 비열등성에 대한 1차 유효성 평가변수를 만족시켰다. 분석에 따르면, 50c/mL미만의 HIV-1 RNA 수치를 보인 환자비율은 DTG+3TC 치료군이 91%(655/716), DTG+TDF/FTC 치료군이 93% (669/717)로 나타났다. [adjusted difference -1.7% (95% CI: -4.4%, 1.1%)]
페드로 칸(Pedro Cahn) GEMINI 임상시험 책임연구원은 “지난 15~20년간 HIV 표준치료는 3제요법이 중심이었지만, 현재는 더욱 강력한 약제가 등장하면서 그 중심이 내약성과 복용편의성으로 옮겨가고 있는 추세”라고 설명하면서, “GEMINI 임상시험을 통해 DTG 와 3TC의 내약성, 약물 상호작용 프로파일과 더불어 3제요법의 치료 효능을 2제요법에서도 확인할 수 있었다”며, “이는 일생동안 바이러스 억제를 위해 약을 먹어야 하는 HIV 환자 입장에서 매우 중요한 발견이자 이번 시험을 통해 HIV 환자의 1차 치료에 대한 패러다임을 더 넓힐 수 있다”고 밝혔다.
시험 결과 HIV-1 혈장 RNA 수치가 높은 환자(혈장 1밀리리터 당 바이러스성 RNA 수치가 100,000[100,000c/mL] 초과)와 낮은 환자(100,000c/mL 이하) 모두에서 유사한 바이러스 억제 결과가 나타났다. 바이러스학적 실패율은 두 시험 모든 치료군에서 1% 이하였다. 모든 시험 치료군에서 바이러스학적 실패를 경험한 환자 가운데 치료를 요하는 내성을 보인 경우는 없었다.
각 시험군에서 참가자의 2%가 이상반응으로 치료를 중단하였다 (GEMINI 1의 DTG+3TC 치료군: n=7, GEMINI 1의 DTG+TDF/FTC 치료군: n=8, GEMINI 2의 DTG+3TC 치료군: n=8, GEMINI 2의 DTG+TDF/FTC 치료군: n=8). 두 시험의 모든 치료군에서 가장 흔하게(5% 이상) 발생한 이상반응은 두통, 설사 및 비인두염이었다 (각각 DTG+3TC 치료군에서 10%, 9%, 8% & DTG+TDF/FTC 치료군에서 10%, 11%, 11%).
약물 관련 이상반응 비율은 DTG/3TC 치료군(126/716, 18%)이 DTG+TDF/FTC 치료군(169/717, 24%)보다 더 낮았다.
비브 헬스케어 의과학부 최고 책임자 존 포티지(John C Pottage) 박사는 “이번 2018 국제 에이즈 학술대회에서 발표한 데이터는 3제 이상의 복합요법을 통한 HIV 치료라는 전통적인 치료방식을 재고해 볼 필요가 있다는 의미가 될 수 있다”며, “GEMINI 임상시험의 결과는 돌루테그라비르와 라미부딘 2제요법이 치료 경험이 없는 환자에게 훌륭한 치료옵션이 될 수 있으며 불필요하게 더 많은 약을 복용하는 환자는 없어야 한다는 우리의 믿음에 힘을 실어준다”고 말했다.
비브 헬스케어는 DTG+3TC의 고정용량 복합요법의 승인을 올해 말 신청할 예정이다. DTG와 3TC 2제요법 사용은 아직 미국 FDA 승인 전이다.
GEMINI 1 & 2 시험설계
GEMINI 프로그램은 환자가 불필요하게 많은 약물을 복용하는 일을 막기위해 2제요법을 통한 HIV 치료에 대한 폭넓은 근거를 확립하고자 비브헬스케어가 전개하고 있는 혁신적 임상시험프로그램이다. GEMINI 시험은 148주간 진행된다.
GEMINI 1(204861)과 GEMINI 2(205543)는 동일하게 디자인된 두개의 3상, 무작위, 이중맹검, 다기관, 병행집단, 비열등성 시험이다. 두시험을 통해 베이스라인 HIV-1 바이러스 수치가 최대 500,000c/ml인 항레트로바이러스 치료경험이 없는 성인 HIV-1 감염환자를 대상으로 DTG+3TC 2제요법을 DTG+TDF/FTC 3제요법과 비교평가하게 된다. 두시험은 48주차에 항레트로바이러스 치료경험이 없는 HIV-1 감염환자대상 1일 1회DTG+고정용량TDF/FDC를 복용할 때와 비교하여 1일 1회 DTG+3TC를 복용할 때 그 효능, 안전성 및 내약성의 비열등성을 보여주기 위해 설계되었다.
더 자세한 정보는 www.clinicaltrials.gov에서 NCT02831673 (GEMINI 1) 또는 NCT02831764 (GEMINI 2)로 조회가능하다.
NCT02831673 An Efficacy, Safety, and Tolerability Study Comparing Dolutegravir Plus Lamivudine With Dolutegravir Plus Tenofovir/Emtricitabine in Treatment naïve HIV Infected Subjects (Gemini 1)
NCT02831764 An Efficacy, Safety, and Tolerability Study Comparing Dolutegravir (DTG) Plus Lamivudine (3TC) With Dolutegravir Plus Tenofovir/Emtricitabine in Treatment naïve HIV Infected Subjects (Gemini 2)
비브헬스케어 (ViiV Healthcare) - 글로벌 HIV 전문회사로 2009년 11월 GSK와 화이자가 HIV 치료의 발전과 감염인의 케어를 위해 설립하였다. 시오노기는 2012년 10월 합류하였다. 비브헬스케어는 HIV/AIDS에 대해 지금까지 그 어떤 회사가 수행한 것보다 훨씬 더 깊고 폭넓은 관심을 가지고 효과적인 HIV신약전달을 위한 새로운 접근을 시도하고 있으며, HIV 관련 커뮤니티에 대한 지원도 하고 있다. 비브헬스케어에 대한 자세한 내용은 www.viivhealthcare.com에서 확인할 수 있다.
Refernce
1 Cahn P, Sierra Madero J, Arribas J, et al. Non-Inferior Efficacy of Dolutegravir (DTG) Plus Lamivudine (3TC) vs DTG Plus Tenofovir/Emtricitabine (TDF/FTC) Fixed-Dose Combination in Antiretroviral Treatment–Naive Adults With HIV-1 Infection—Week 48 Results From the GEMINI Studies. Presented at the 22nd International AIDS Conference (AIDS 2018), 23-27 July 2018, Amsterdam, The Netherlands.
